戴光惠 谭宗凤 黄冶 程宏琼 柯燕
摘要:目的 探讨生物合成人胰岛素注射液(诺和灵R)启封后无菌保存期以及药物的含量。方法 将诺和灵R共45瓶分A、B、C组,每组15瓶,在严格无菌操作下每日穿刺A组5次、B组10次、C组20次,诺和灵R启封后放置在室温25℃下避光保存,逢双日将每组随机抽取3瓶,每瓶抽取0.5ml进行细菌培养,若有细菌生长停止培养,若没有继续培养直到28d结束,同时诺和灵R于启封后第7、14、21、28d将每组随机抽取1瓶,每瓶抽取0.5ml做反相高效液相色谱法测试诺和灵R含量。结果 启封后随机抽取的诺和灵R在28d内均无细菌生长,诺和灵R含量也无变化。结论 诺和灵R启封后放置在室温25℃下避光保存,严格无菌操作下完全可以使用28d,不必启封后24h就丢弃造成浪费,给患者带来不必要的经济负担。
关键词:胰岛素;启封;保存期;高效液相色谱法
各类胰岛素制剂中只有生物合成人胰岛素注射液(诺和灵R)才能用于静脉注射和皮下注射。诺和灵R说明书上注明在开封使用前应冷藏于2~8℃的冰箱中,开始使用后,可在室温下(不超过25℃)存放4w。翻阅文献,对启封后的胰岛素的无菌使用期限报道不一致,药物的含量活性也逐步衰减。文献的共同点都是把启封后的胰岛素放置冰箱中,本文对启封后的诺和灵R放置在室温下(不超过25℃)进行细菌培养,同时进行反相高效液相色谱法测试诺和灵R中胰岛素含量,通过研究结果 ,为临床安全有效使用诺和灵R提供客观的科学依据,指导临床护理工作。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 U-3000色谱仪;Inertsil ODS-SP色谱柱(4.6 mm*250 mm,5 um);胰岛素(药房随机抽取厂家相同、规格相同、批号相同的诺和灵R注射液);乙腈(Burdick&Jackson);0.2 um微孔滤过膜;磷酸。
1.2统计分析 采用SPSS 12.0统计软件进行处理 ,采用F 检验。
2方法与结果
2.1诺和灵R启封后微生物学研究及结果 诺和灵R共45瓶,分A、B、C组,每组15瓶,在治疗室由专人用1ml的注射器在严格无菌操作下每日在不同时间段分别穿刺5次、10次、20次,诺和灵R启封后放置在室温25℃下避光保存,逢双日将每组随机抽取3瓶,每瓶抽取0.5ml进行细菌培养,若有细菌生长停止培养,若没有继续培养直到28d结束。结果为所有随机抽取的诺和灵R的细菌培养都为阴性,无细菌生长。
2.2 诺和灵R启封后有效成分含量变化测定及结果 A、B、C三组胰岛素开启后的第7d、14d、21d、28d,从每组中随机抽取1瓶,分别吸取100 uL,再加入900 uL流动相稀释10倍进行HPLC检测,分别记为Ⅰ-5、Ⅰ-10、Ⅰ-20;Ⅱ-5、Ⅱ-10、Ⅱ-20;Ⅲ-5、Ⅲ-10、Ⅲ-20。色谱条件:以0.1mol/L 磷酸二氢钠溶液(磷酸调pH3.0)-乙腈(73:27)为流动相,柱温40℃,检测波长为214 nm,流速为每1ml/min。当天测完每批次胰岛素,获得有效成份峰面积。胰岛素开启当天测有效成份HPLC。
3讨论
3.1由于诺和灵R每瓶是400个单位,每瓶价格是63.5元,有的患者每天只用几个单位,如果按照医院感染管理规范中的规定24h就丢弃的话,势必造成浪费,
给患者带来经济负担。诺和灵R中有一些附属物质,包括缓冲剂、等渗物质、防腐剂,诺和灵R的防腐剂为次甲苯酚,次甲苯酚有足够的抗微生物的能力,以防止在反复使用期间进入瓶中的细菌繁殖,所以只要严格无菌操作,诺和灵R在28d内能够保持无菌并与穿刺次数无关。本研究结果与卢惠林[1]等的研究结果为在严格无菌操作下, 胰岛素注射液在启封后 60d内均能保持无菌,与穿刺次数无关一致。
3.2李武平[2]等通过实验认为胰岛素注射液在使用过程中,按操作规范进行抽吸并适当存放,在28 d内是安全无菌的,但药液活性逐步衰减,存放周期最好在7d以内。高玲[3]等通过实验认为胰岛素注射液10d内效价降低明显,主张启封24h丢弃。本实验在诺和灵R于启封后第7、14、21、28d行反相高效液相色谱法测试诺和灵R含量,穿刺次数不同,含量经方差分析无 统计学意义,不同的启封天数,含量经方差分析无统计学意义
3.3众多文献报道启封后的胰岛素使用期限各不一致[4,5],但其共同点都用后放置冰箱 ,胰岛素如果从冰箱里取出立即给患者注射会加剧患者的疼痛不适感,冰箱里取出后须在室温下放置30min,但诺和灵R反复在冷热变换的环境中更容易失效,诺和灵R说明书中关于使用中的诺和灵R的贮藏方式是不可冷藏,应放置在不超过25℃室温的环境中避光保存。
综上所述,本文通过实验认为启封后的诺和灵R在不超过25℃室温的环境中避光保存,在严格无菌操作下,静脉注射完全可以使用28d,启封后不必每天丢弃造成浪费加重患者的经济负担。
参考文献:
[1]卢惠林,陈晓燕,胡迎春,等.胰岛素注射液启封后无菌保存期探讨[J].护士进修杂志,2004,19(5):406-407.
[2]李武平,宋向阳,刘田,等.胰岛素注射液启封后无菌保存期及药物活性的探讨[J].解放军护理杂志,2007,24(6):21.
[3]高玲,胡克勤,许波,等.高效液相法考察胰岛素注射液临床使用过程中的稳定性[J].中国医院药学杂志,2007,27(11):1606.
[4]邱小雪,许玲珍,谢黎芳,等.胰岛素溶液开启后有效期限探讨[J].护理研究,2004,133:2115.
[5]梁旭彤.胰岛素注射液启封后使用时间的探讨[J].护士进修杂志,2003,18(12):1132.
编辑/申磊