方药组分配伍的药效学研究进展

郑宏 邹海艳 赵晖 王蕾

中药组分配伍是对应用较为广泛，疗效显著的方剂或中药进行深入研究，在药效成分已知、作用机制较明确的前提下，选取中药的有效成分或部位，应用现代药理技术对配伍组分进行优化筛选，最终得到具有最佳治疗效果的组成和配比。有学者提出的“以组分配伍来研制现代中药的新型模式”［1］，受到中医药学界的广泛关注。组分配伍研究已成为目前方剂配伍研究的热点。基于此，本文对中药组分配伍的现代药效学方面的研究概况做一综述。

1 方剂中中药组分配伍研究

方剂中的组分配伍主要针对中医经典方剂或常用药对进行药效学研究，是目前研究的重点。如李佳川［2］等对葛根芩连汤的研究表明，来源于葛根的有效成分葛根异黄酮、黄连中的生物碱(8∶3)配伍后，通过提高四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血浆中胰岛素水平来降低空腹血糖;也能降低链脲佐菌素(streptozocin，STZ)致高脂复合2型糖尿病小鼠的空腹血糖，此外还能够调节STZ高脂模型小鼠血脂紊乱，其效果与葛根芩连汤相当。张占军等［3］对清开灵注射液的实验表明，其中的黄芩苷、栀子苷、胆酸、珍珠母配伍(5∶25∶7∶50)对脑缺血/再灌注大鼠有明显的脑保护作用，可改善其神经行为，减轻神经元损伤和线粒体水肿等。张建宏等［4］利用组织中毒缺氧和断头呼吸缺氧模型，采用正交设计法［5］研究静脉给药时生脉散中人参皂苷、麦冬皂苷、五味子木脂素联合使用抗脑缺血、缺氧的作用效果，结果证实其比例为7∶2∶6时对小鼠有最明显的脑保护作用。吕祥等［6-7］利用热损伤大鼠模型，发现麦冬水提物和五味子水提物与人参总皂苷配伍使用能提高大鼠糖皮质激素受体的水平且优于单独使用人参总皂苷。结果还显示生脉散组分配伍对大鼠肝脏糖皮质激素受体结合容量高于其饮片配伍。另外，有学者对经典方剂中的主要药对也进行了组分配伍研究。如曾代文等［8］研究发现附子、干姜的组分附子总生物碱与干姜提取物按1∶1、2∶1配伍及附子总生物碱与干姜挥发油1∶1配伍时，对盐酸普罗帕酮致急性心阳虚衰证大鼠血流动力学有明显改善作用。

2 不同中药有效成分组分配伍研究

有些单味中药的有效部位或成分的药理作用研究比较明确，针对特定病症，将具有相同或相辅作用的成分配伍，可获得最佳疗效。如杨雷等［9］发现黄芪、丹参的提取物黄芪总苷和丹参总酚酸按1∶1配伍后较丹参对心肌梗死大鼠左心室内压曲线最大速率及其收缩压均明显升高，并同时降低心肌蛋白激酶D1表达，从而改善了心肌组织。任周新等［10］发现16 mg/kg黄芪总皂苷和40 mg/kg三七总皂苷配伍抗脑梗死形成的作用最佳;两个配伍组分剂量在32 mg和80 mg时对脑水肿的抑制效果最强［11］;在110 mg和115 mg配伍时对脑缺血再灌注早期的氧化应激损伤具有抑制作用，两药配伍在上述的病理改变方面均具有协同作用［12］。张涓等［13］发现不同比例的丹参酮IIA与丹皮酚配伍对大鼠脑缺血损伤有保护作用，其中二者的比例为1∶3时能显著改善神经行为学评分，降低脑梗死体积，减轻水肿，对脑缺血大鼠的保护作用最好。朱黎霞等［14］研究发现，丹参和山楂中的活性部位酚酸和黄酮配伍时具有降血脂和抗氧化活性。采用基线等比增减设计法筛选出的最佳配比为 1∶1、1∶3［15］。

马路等［16］研究表明，决明子的有效成分蒽醌苷和山楂的有效成分三萜酸按1∶2．63配伍时明显降低高血脂兔血清低密度脂蛋白胆固醇，并强于单一组分及原药材配伍。许激扬等［17］利用肾上腺素预收缩的离体大鼠胸主动脉观察发现天麻素、黄芩苷、川芎嗪和葛根素4种成分单用及合用均具有舒张作用，单用存在浓度依赖性，配伍使用强于各单体的作用效果，筛选得到最佳配伍比为26∶3∶8∶26。

3 单味中药中有效成分组分配伍研究

单味中药成分复杂，一般含有多个有效成分或部位，而各成分的比例相对变化不大，如果将各成分比例加减，就能得到适应不同的病证的新药物［18］。许惠琴等［19］研究发现，山茱萸中的环烯醚萜苷、三萜酸和多糖(2∶1∶2)配伍对体外高糖培养的血管内皮细胞氧化损伤具有保护作用，能够防治糖尿病血管病变，并证实其作用机制与抑制高糖所致氧化应激有关。何翠瑶等［20］研究发现，三七中三七皂苷单体Rg1、Rb1为抑制黏附的有效单体，单体Rg1、Rb1、R1之间存在协同作用，能显著抑制氧化修饰低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞的黏附;单独使用或配伍时具有保护血管内皮细胞的作用。杨奕等［21］通过抗抑郁活性评价模型，采用均匀设计结合药效学的方法，优化得到酸枣仁中抗抑郁作用的组方为生物碱和总皂苷(1∶6.4)。符敬伟等［22］通过实验证实酸枣仁中生物碱类成分具有明显的镇静催眠作用。李陆等［23］应用均匀设计法考察酸枣仁中有效成分配伍是否具有协同的镇静催眠作用并优选最佳配比，结果证明酸枣仁中发挥镇静催眠作用的最佳配伍成分是生物碱(20 mg/kg)和总皂苷(200 mg/kg)，其作用优于单味药，而总黄酮的作用不大。张萌等［24］观察发现亲脂性成分丹参酮IIA(Tan IIA)和亲水性成分丹酚酸B(Sal B)不同配比(0∶10、2∶8、5∶5、8∶2、10∶0)对肿瘤坏死因子-α致大鼠心肌细胞损伤的作用，结果表明Sal B能明显提高细胞活力，Tan IIA抗氧化能力较好，Sal B和Tan IIA 8∶2配伍时在降低乳酸脱氢酶释放方面优于两者单独使用。

4 展望

总之，中药组分配伍是建立在有效物质成分及作用机制明确的基础上，比饮片配伍安全性更高，针对确定病证，且质量稳定可控，可制成各种剂型，进行产业化推广应用。组分配伍把传统的饮片配伍提升了一个新高度，是近年来在配伍方面研究的新成果，也为中医方剂配伍理论的创新及中药新药研发提供了新方向。但也面临着许多问题，如组分配伍一般采用单一的药效指标来确定组分的最佳配比，与综合分析多药效指标的最佳配伍还有一定差距。另外，目前的研究仅限于成分简单的复方，临床功效反馈信息量不足，在安全性研究上也存在不足。今后还要加大对复杂方剂的研究，进行组分配伍的安全性考察，也要在药代动力学的研究上更加深入。

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