罗莹 陈晓琴 周力
(贵阳医学院附属医院消化科,贵州 贵阳550004)
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的淋巴系统恶性肿瘤,约占恶性淋巴瘤的90%[1],可发生于全身各淋巴组织或非淋巴组织,常结外发病多见,最常累及消化系统,以胃肠道发病率最高,约为结外淋巴瘤的30%~50%,并占 NHL的4%~20%[2-4];病变也可累及肝脾、胰腺、腹膜等其他消化系统器官。本文分析原发性消化系统非霍奇金淋巴瘤,以探讨其发病规律及临床特点,现报告如下。
1.1 临床资料 收集我院2005年6月至2014年3月收治的经内镜、手术或影像学检查明确病变起源于消化系统,并经活检病理细胞学检查确诊为非霍奇金淋巴瘤的临床病例17例。男13例,女4例,男∶女为3.25∶1;年龄16~73岁,平均48岁。其中B细胞来源7例,平均年龄53岁;T细胞来源6例,平均年龄37岁;分型不明4例,平均年龄54岁。
1.2 方法 通过借阅病历方式对病例资料按性别、年龄、病变部位、病理细胞来源、临床表现及诊断情况、内镜、影像学表现及相关实验室检查等进行综合分析,并归纳出其发病规律及疾病相关共同特点。
2.1 发病部位及病理细胞分型 17例患者中10例局限于胃肠道,占消化系统淋巴瘤的58.8%,其中胃部病变4例(40.0%),回肠末段及回盲部2例(20.0%),全 结 肠 1 例 (10.0%),直 肠 1 例(10.0%);全胃肠道弥漫性病变2例(20.0%)。另7例中,肠道合并肝、脾、胰腺、肠系膜、腹膜等多消化系统器官病变3例(17.6%),肝、脾、腹膜及多实质器官病变各1例(5.9%)。依据2008年WHO淋巴系统肿瘤病理细胞学分型[5],本病例中B细胞分型7例(41.2%),其中黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)3例,弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)3例,套细胞淋巴瘤(MCL)1例,分 别 占 B 细 胞 淋 巴 瘤 的42.9%、42.9%、14.3%。T细胞分型6例(35.3%),其中 NK/T细胞淋巴瘤2例,肠道相关T细胞淋巴瘤4例,各占T细胞淋巴瘤的33.3%、66.7%。分型不明4例,占总消化系统淋巴瘤的23.5%。经对比,10例胃肠道淋巴瘤中,6例为B细胞性(60.0%),4例为T细胞性(40.0%);而4例单纯局限胃部病变均为B细胞性:3例MALT淋巴瘤,1例DLBCL;4例肠道病变中T细胞性淋巴瘤2例(50.0%),B细胞性2例(50.0%)。在7例多部位浸润多消化系统器官侵犯病例中,4例为T细胞性,3例分型不明。
2.2 临床表现及诊断 此17例病例临床以腹痛为最常见症状,约占76.5%,其次为发热(64.7%),乏力、纳差(58.8%),腹胀、消化道出血(52.9%),盗汗(41.2%)及腹泻与大便性状改变、腹部包块、肠梗阻(23.5%)。除腹痛外,T细胞淋巴瘤还主要表现出发热、乏力、纳差、腹部包块,B细胞淋巴瘤则主要表现为腹胀、消化道出血、肠梗阻。另外,消化系统非霍奇金淋巴瘤还具有较高误诊率,尤以胃肠道淋巴瘤误诊率最高,本组17例患者中8例出现误诊,误诊率47.1%,初步诊断为炎症性肠病3例,结核3例,急性胰腺炎2例。
2.3 内镜及影像学表现 内镜下10例胃肠道淋巴瘤患者4例存在病变弥漫浸润,伴壁粗、增厚、黏膜下结节样隆起、正常组织结构改变或消失;7例有多数横行、环腔生长的巨大、不规则单个或多发溃疡;3例有息肉及结节、肿块样物质增生隆起。而整体病变分类中,3例为溃疡型,3例为弥漫浸润型,另4例则以上述3种形式混合存在。本病例中B超下病变常显示低回声征象,周围多伴血流信号。空腔脏器中,CT平扫主要表现为管壁增厚,小肠CT造影及增强CT均主要表现为管壁增厚伴不同程度强化;而其他实质脏器病变中,CT平扫在腹膜、肠系膜及大网膜等处病变表现为增厚伴密度增高,肝脾等实性器官主要表现为低密度影,增强CT在肝脾等实性器官则主要表现为低密度影伴结节状或斑片状强化。
2.4 实验室相关检查 对17例患者初诊时血常规(17例患者中去除2例骨髓侵犯可能者,且血象升高患者已经微生物检查排除感染因素)、凝血功能、多肿瘤标志物、血沉(ESR)、超敏 C反应蛋白(CRP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)、腺苷脱氨酶(ADA)等相关实验室检查项目统计发现:外周血淋巴细胞百分比(L%)与淋巴细胞绝对值(L#)降低、活化凝血酶原时间(APTT-SEC)延长、ESR增快以及中性粒细胞百分比(N%)、CRP、β2-MG、LDH、CA125、铁蛋白升高在本组病例中均有较高阳性率(>44.0%)。
消化系统非霍奇金淋巴瘤是最常见的结外淋巴系统恶性肿瘤,可发生于消化系统中任一器官或组织,并以胃肠道最为多发,其它器官组织原发病变则相对少见[3,6-8]。本组病例显示男性有明显易患优势,常中年发病,整体中位发病年龄48岁;病变部位以胃肠道最常见,其中胃部40.0%>回肠末段、回盲部20.0%>结肠10.0%=直肠10.0%,以胃部病变率最高,肝、脾、胰腺、腹膜、肠系膜等其它消化系统器官组织病变则相对较少。
消化系统和胃肠道非霍奇金淋巴瘤均以B细胞性淋巴瘤占优势,对比不同细胞类型病变特点可知:(1)B细胞淋巴瘤中以MALT淋巴瘤和弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)最多,其中单纯局限胃部病变均源自B细胞淋巴瘤,以MALT淋巴瘤为主要病理类型,主要临床表现有腹痛、腹胀、消化道出血、肠梗阻。(2)T细胞性淋巴瘤中以肠道相关T细胞淋巴瘤为主,多发于肠道病变,临床主要表现有腹痛、发热、乏力、纳差、腹部包块。(3)相对B细胞淋巴瘤,T细胞淋巴瘤还具有年龄更小、更易发生多部位浸润及多消化系统器官侵犯、更易导致误诊等特点。
虽然消化系统淋巴瘤目前临床诊断仍较困难,误诊率高[9],但各类辅助检查仍具有一定特点。内镜下病变大体可分4型[2]:(1)弥漫浸润型;(2)息肉/结节型;(3)溃疡型;(4)混合型,即上述3型同时存在。本组病例中以溃疡型及混合型更多见。影像检查据其B超下低回声表现伴血流信号,及不同脏器在CT、增强CT、小肠CT造影下组织结构增厚、密度改变及增强后强化等特点,均可对诊断作出提示。张晓燕等[10]、于希莉等[11]发现可将B超作为该病的一项早期筛查手段,但CT等其他影像检查对辅助诊断也有一定价值。
另外,相关实验室检查亦具有一定诊断意义,如,L%降低对该病敏感性为93.3%,并多伴APTT延长。具体原因暂不明确,亦未见相关报道,考虑本组患者多为中晚期病变,是否因累及肝脏、骨髓等器官而尚不明确,仍需待研究。本组中ESR增快9例,CRP升高7例,目前已知ESR、CRP均主要与急性炎症反应相关,并一定程度反映了炎性病变程度,不排除本研究中ESR增快及CRP升高原因与该病所致相关组织病变坏死及炎性改变有关,故对NHL是否真正具有诊断价值尚难断语。另外,本研究还发观β2-MG、LDH、CA125及铁蛋白在本病中亦有相对较高敏感性及提示意义。参考孙峰等[12]研究发现此4项检查均为本病诊断相对有价值的项目,尤其当4项联合检测时,灵敏度为83.1%,特异性可达80%,其灵敏度和准确性均高于2倍单项检查,其中CA125主要反映肿瘤侵袭能力,铁蛋白与β2-MG则与肿瘤负荷性相关,而LDH更体现了肿瘤增生活性程度,该4项检查值水平还与发病急性期、疾病严重程度及治疗缓解后相关。
总之,对于诊断不明确并伴多种消化系统症状的患者,更应反复多次内镜常规检查及活检,并从多方面检查进行多因素综合思考,搜寻疾病相关依据帮助进早明确临床诊断;通过对该病相关总结,也可使临床医师更进一步增加对该病认识,并尽量降低临床误诊率。
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