嗜酸性粒细胞性胃肠炎的诊断及治疗

丰 艳 燕善军

嗜酸性粒细胞性胃肠炎（EG）是指嗜酸性粒细胞在胃肠道浸润，可表现为局限性或弥漫性浸润并且伴或不伴有外周血嗜酸性粒细胞升高，常见浸润部位是胃和小肠，结肠较少浸润，其通常以腹痛为主要临床表现。

1 流行病学

1937年Kaijser等［1］首次提出EG。有研究表明，每10万例住院患者中仅有1例为EG［2］；但近年来该病的发病率有升高的趋势，这与环境、饮食的改变有关，同时也与临床医生对该病的认识提高有关［3］。EG患者的发病年龄主要为20～50岁，男性发病率较高，男女患病比例为2∶1，病程长短不一，有的可长达数十年［2］。EG 的病因不明［4］，目前该病是否有家族遗传史尚不明确，但顾伟等［5］报道了父子同患EG的个案，因此推测EG可能存在遗传易感性。

2 临床分型

EG可根据过敏反应的类型进行分型［6］。但最常用的的分型方法是Klein分型［7］，分为3型，各型可单独发生或混合出现［8］：（1）黏膜层型，此型较为多见，嗜酸性粒细胞仅累及黏膜层和黏膜下层，患者主要表现为吸收不良，粪便隐血试验阳性；（2）肌层型，此型嗜酸性粒细胞浸润至肌层，常会引起肠梗阻症状；（3）浆膜层型，此型以浆膜浸润为主，患者多数会出现腹水，腹水中可见大量嗜酸性粒细胞。有学者认为嗜酸性粒细胞最先累及胃肠道的黏膜层，此时由于消化道症状不明显而常常被忽略，随病情进展，嗜酸性粒细胞浸润到胃肠道的肌层或浆膜层，由于肌层型和浆膜型EG患者的黏膜及黏膜下层也可见嗜酸性粒细胞浸润，故对于疑似EG的患者，内镜下应行多点活检。

3 辅助检查

3.1 实验室检查

80%EG患者的血常规检查可见嗜酸性粒细胞增多，黏膜型患者表现更为明显［9］。当外周血嗜酸性粒细胞绝对计数＞600／L时需考虑该病。根据未经治疗的患者的血常规嗜酸性粒细胞计数，可分为轻、中、重度（嗜酸性粒细胞计数分别为600～1 500／L、1 500～5 000／L、＞5 000／L），胃肠道病变程度与嗜酸性粒细胞计数无明显相关性［10］。有研究报道，多数EG患者的外周血嗜酸性粒细胞计数增加，嗜酸性粒细胞的百分数可高达70%，但这不能作为诊断EG的金标准，骨穿、内镜活检、腹水检查见大量嗜酸性粒细胞浸润是诊断的关键［11］。

3.2 影像学检查

EG患者的影像学检查无特异性，CT检查可见胃或小肠肠壁结节样改变或不规则增厚，但这些表现不具有特异性，淋巴瘤、肉芽肿变及克罗恩病（CD）患者的影像学检查也可见上述表现［12］。超声检查发现消化道各个板层萎缩或有假肾征（靶点高亮征）时可支持EG临床诊断。

3.3 内镜检查

EG患者内镜下的表现无特异性，可见黏膜充血、水肿，严重患者可见黏膜糜烂、溃疡、结节或息肉样肿块，部分患者可见幽门及肠道狭窄［3］。

4 诊断

EG可反复、多次发作，但尚无恶变的报道，该病是自限性疾病［13］。目前EG的诊断并无统一标准，先后有学者提出诊断标准［14－15］：（1）进食特殊食物（牛奶、海鲜、豆类等）后出现恶心呕吐、腹痛腹泻等胃肠道症状；（2）患者外周血嗜酸性粒细胞升高；（3）胃肠道活检一处或多处可见嗜酸性粒细胞浸润；（4）需排除寄生虫感染和消化道以外的嗜酸性粒细胞增多性疾病。

内镜或手术活检发现嗜酸性粒细胞浸润，且嗜酸性粒细胞计数＞20／HP是确诊EG的关键［16－18］。对高度疑似EG的患者需行胃肠道多点活检（至少6点），上消化道黏膜嗜酸性粒细胞计数＞20／HP，下消化道黏膜嗜酸性粒细胞计数＞60／HP，可以诊断为EG［19］。值得注意的是，即使胃肠道多部位活检均未见无嗜酸性粒细胞浸润也不能排除该病，因为部分患者的黏膜病变可呈不连续的散状分布。

5 治疗方法

5.1 饮食疗法

避免食用以下7种过敏原食物（牛奶、豆类、小麦、蛋、坚果、海鲜、花生）是有效的预防方法［20］，但如仅予以饮食治疗，胃肠道症状及腹水消退较缓慢［13］。

5.2 药物治疗

糖皮质激素是治疗EG的主要方法，这可能与其能抑制嗜酸性粒细胞活化趋化因子、白细胞介素－3（IL－3）、IL－5及粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）有关。多数患者的临床症状可在用药后7～14 d缓解，外周血嗜酸性粒细胞恢复正常。而以腹水为主要临床表现的患者，用药7～10 d腹水可完全消退。用药方法：强的松20～40 mg／d，连续应用1～2周作为一个疗程［21］，治疗2个月后逐渐减量，治疗效果好且并发症较少［22］。EG虽是自限性疾病，但未接受激素治疗的患者易复发，因此建议对无激素治疗禁忌证的患者应常规使用激素治疗。对于激素治疗后症状不能完全缓解的患者，可联用硫唑嘌呤（50～100 mg／d）。

大环内酯类抗生素不仅有抗菌作用，而且有免疫调节的作用，可抑制T淋巴细胞增殖，触发T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞凋亡，大环内酯类抗生素可通过影响类固醇代谢从而减少糖皮质激素的应用剂量，但这仅仅是个案报道，还需更多研究证实其治疗 EG 的有效性［23］。

有研究报道，色甘酸二钠也可用于治疗该病，该药可发挥稳定肥大细胞膜的作用，抑制脱颗粒反应，防止组织胺和缓激肽等介质的释放［24］。该药也可抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的炎性反应。色甘酸二钠的用药方法是200 mg／次，4次／d。

白三烯受体拮抗剂已被报道成功治疗了一些患者，该药可阻止或逆转因白三烯C3、D4、E4引起的炎性反应，具有抗氧化和缓解细胞损伤的作用。

5.3 内镜治疗

EG患者发生胃肠道狭窄梗阻的并发症时，可根据患者特点选择在内镜引导下扩张狭窄。

5.4 手术治疗

对于病变局限、以肌层浸润为主的或有幽门梗阻／肠梗阻的患者，可采取手术治疗；对术后仍有胃肠道症状或外周血嗜酸性粒细胞升高的患者，可口服强的松2.5～5 mg／d，直至完全缓解。

6 预后

EG的预后较好，目前尚无出现肿瘤倾向的报道，但该病易反复，可影响患者的生活质量，而且长期未得到控制的炎性反应可导致消化道管壁增厚及慢性纤维化，从而引起消化道狭窄梗阻。

7 展望

综上所述，EG患者缺乏特异性的临床及影像学表现，外周血嗜酸性粒细胞阴性及无过敏史的患者也不能完全作为排除诊断的条件。临床医生应对EG保持警惕性，对于原因不明的、长期慢性或间断性出现的消化道不适症状，在排除其他常见疾病后，需要考虑EG的可能性，并行包括内镜在内的进一步检查，以免延误病情。

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