ACTL联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床观察

陈维 魏涛

(广州市花都区人民医院 肿瘤科 广东 广州 510800)

目前对于晚期乳腺癌患者，治疗方法有手术、放疗、化疗、内分泌治疗等，治疗有效率有了较大提高，但仍有部分患者治疗效果不佳。近年来，很多临床研究证实自体T 淋巴细胞免疫治疗－V 基因转导(ACTL)是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案，但目前对ACTL 联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床观察资料较少。本研究对20 例晚期乳腺癌患者采用ACTL 联合化疗治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年6月至2014年6月在花都区人民医院肿瘤科住院的20 例女性晚期乳腺癌患者，均经病理学或细胞学证实。患者均为初治或近1 个月内未行其他抗肿瘤治疗，年龄为36 ～70 岁，KPS 评分＞60 分，预计生存时间＞3个月。检测到患者肿瘤组织MHC－Ⅰ类分子阳性，有乳腺癌肿瘤标志物乳汁蛋白BA46 抗原、癌胚抗原(CEA)、Her－2/neu抗原、MAGE－A3、乳腺癌相关基因1 蛋白(Bcg－1)抗原、前列腺特异性膜(PSMA)抗原、肿瘤－睾丸抗原(SPANX)、鳞状细胞癌(SCC)抗原、Survivin 抗原中至少一种乳腺癌相关抗原阳性，肝肾功能基本正常，无严重贫血，无严重过敏症。与患者及家属讲明ACTL 联合化疗的意义，并签订治疗同意书。

1.2 治疗方法 在患者化疗前1 次采集患者静脉外周血80 ～150 ml，进行体外细胞培养，采集完成到制备出细胞制品全程需要12 ～18 d，通常在采血后的第14 和15 天左右将激活的CTL连续两天每天回输1 次，共2 次，回输采取静脉输注，30 min 内完成。每周期化疗结束后第5 天予制备好的ACTL 回输，共回输ACTL 细胞4 ～6 次。患者以多西他赛+表阿霉素方案化疗，多西他赛75 mg/m2，第1 天，表阿霉素50 mg/m2，第1 天，21 d为1 周期，共行2 个周期化疗。

1.3 判定标准 根据RECIST 评价标准来评价近期疗效，完全缓解(CR);肿瘤病灶完全消失，且维持1 个月以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶体积缩小1/2 以上，无其他新增病灶，且维持1个月以上;稳定(SD):肿瘤病灶体积缩小不足1/2 或增大不足1/4，无新增病灶，维持1 个月以上;进展(PD):肿瘤病灶体积增大1/4 以上或出现新发病灶。临床有效率= CR + PR。以KPS 评分评价生活质量改善情况，提高:治疗后KPS 评分增加10 分以上;下降:减少10 分以上;稳定:增加或减少幅度不足10 分。生活质量改善率=提高+稳定。药物毒副反应按WHO统一标准评定。

2 结果

晚期乳腺癌采用ACTL 联合化疗治疗的近期疗效中，出现CR 的患者有2 例，PR 有13 例，SD 有4 例，PD 有1 例，临床有效率为75%。治疗后患者生活质量提高8 例，稳定6 例，生活质量改善率为70%。治疗相关的毒副反应有白细胞减少4 例，恶心5 例，呕吐2 例，肝肾功能损害2 例，流感样症状表现1 例，症状均轻微，予对症处理后可缓解。

3 结论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，临床发病率呈上升趋势，且具有复发、多途径转移等特征，其中10%左右患者确诊时已存在远处转移。目前，乳腺癌的临床治疗手段以化疗为主，而晚期乳腺癌一线化疗首选含蒽环类药物，其中最为常用的是多西他赛及表阿霉素，但临床仍难以解决化疗耐药、不能耐受副反应、有效率不高等难题。最近几年，乳腺癌治疗领域中生物治疗研究报道增多。DC 作为一种功能最强的抗原递呈细胞，捕获抗原后非成熟DC 分化为成熟，经抗原肽递呈给CD 细胞，继而诱导CTL 产生和促进IL－12 等细胞因子分泌，从而出现Th1 免疫应答来抗肿瘤［1］。有研究报道肿瘤患者体内DC功能缺陷或数量不足，使肿瘤组织存在的大量细胞因子抑制了DC 抗原递呈功能，继而机体抗肿瘤免疫应答不能被激活，这是肿瘤形成、发展原因之一［2－3］。

ACTL 制备出的CTL 具有肿瘤抗原特异性，即靶向性，对正常细胞无杀伤作用。乳腺癌有多种肿瘤标志物表达，其中BA46抗原在大部分乳腺癌细胞中都表现为高表达，而在其他正常组织内几乎不表达［4］。ACTL 特异杀伤性T 细胞可逆转妇科肿瘤及前列腺肿瘤对抗化疗药物的耐药性，而且有可能逆转肿瘤细胞对易瑞沙、阿瓦斯汀等生物靶向药物治疗的耐药性，对产生耐药性患者具有重大意义。ACTL 与化疗联用可增强机体对化疗药物敏感性，抵抗化疗药物的免疫抑制作用。与传统抗肿瘤治疗手段相比，ACTL 靶向性抗肿瘤细胞免疫技术毒副作用低，对患者体质要求低，不会对患者正常组织、细胞有任何的损伤。

本研究发现，ACTL 联合化疗治疗晚期乳腺癌的有效率和生活质量改善率较好，且治疗过程中未见明显不良反应的增加，患者耐受性好，作用范围广，但由于本研究为小样本临床数据研究，ACTL 联合化疗的临床疗效有待进一步的研究。

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［2］Tsuger T，Yamakawa M，Tsukamoto M.Infiltratin dendritic/Lan－ger－hans cells in primary breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2000，59(2):141－152.

［3］韩超峰，曹雪涛.肿瘤诱导的树突状细胞功能缺陷及机制［J］.中国肿瘤生物治疗杂志，2005，12(2):89－93.

［4］黄宇贤，郭坤元.肿瘤生物治疗的新模式:分子靶向－过继性细胞免疫治疗［J］.中国肿瘤生物治疗杂志，2010，17(3):243－248.