12例重症多形红斑型药疹临床分析*

王江涛

(南海经济开发区人民医院 皮肤科， 广东 佛山 528222)



12例重症多形红斑型药疹临床分析*

王江涛

(南海经济开发区人民医院 皮肤科， 广东 佛山 528222)

目的： 探讨重症多形红斑型药疹的临床特点、治疗及预后。方法： 分析12例重症多形红斑型药疹患者的致敏药物、临床表现，观察治疗疗效及预后。结果： 12例患者中，有11例可以确定致敏药物，主要是解热镇痛药，其次为抗生素；11例患者用糖皮质激素治疗症状控制良好，1例患者加用免疫球蛋白，12例患者全部治愈。结论： 重症药疹应早期、足量应用糖皮质激素治疗，必要时应用免疫球蛋白。

药疹；药物过敏; 糖皮质激素类；免疫球蛋白类

药疹又称为药物性皮炎，是药物通过各种途径进入人体后所引起的皮肤黏膜急性炎症性反应。随着各种新药面市，用药人群增多以及药物滥用，近年来药疹的发生率逐年升高。重症药疹，可侵犯全身皮肤，引起多器官损害，有时可危及生命，需要及时治疗。重症药疹主要包括大疱性表皮坏死型、重症多形红斑型及剥脱性皮炎型3种，为了解重症多形红斑型药疹的致敏药物和临床特征、治疗及预后，对2010年1月～2014年11月治疗的12例重症多形红斑型药疹患者的临床资料进行分析。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2010年1月～2014年11月就诊患者12例，其中来皮肤科就诊的11例，因其他疾病在住院过程中发生重症多形红斑型药疹者1例，男7例，女5例，18～59岁。2例因牙痛服用布洛芬缓释胶囊，4例因高热应用安乃近等退热药，4例因咽喉肿痛服用头孢、青霉素类抗生素，1例因痛风服用别嘌醇，另外1例因颅脑损伤、全身多处挫裂伤合并高热住院，同时应用头孢类药物和退烧药物(很难明确致敏药物)。

1.2 症状、体征

12例患者全身均出现弥漫性红斑、斑丘疹，躯干、四肢散在分布豌豆至蚕豆大小，圆形或椭圆形红斑、丘疹，境界清楚，中心呈紫红色或暗红色，虹膜现象阳性，在红斑基础上出现松弛、壁薄的水疱及大疱，尼氏征阳性。12例患者均有黏膜受累，口腔、眼结膜、外阴黏膜3处均受累8例，2处黏膜受累4例。口腔黏膜受累主要表现为口唇、舌尖糜烂、疼痛性溃疡；眼结膜受累主要表现为充血，分泌物多，睁眼困难；外阴黏膜受累主要表现为外生殖器糜烂、渗出。7例患者有不同程度发热，体温38.5～39.8 ℃。12例患者有不同程度的头痛或关节痛或肌肉酸痛等症状。

1.3 实验室检查

血常规：白细胞升高6例，中性粒细胞升高4例，两者均升高2例，嗜酸性粒细胞升高1例。谷丙转氨酶升高5例,谷氨酰转肽酶升高2例，总蛋白升高3例，白蛋白升高1例， 直接胆红素升高2例，总胆汁酸升高1例，胆碱酯酶升高1例，尿酸升高2例，尿素氮升高2例，肌酐升高2例。心肌酶：肌酸激酶升高1例。凝血四项：纤维蛋白原升高1例。心电图异常1例。尿常规：潜血(+)2例。

1.4 治疗

首先停用一切可疑致敏药物，尽量简化临床用药，非必须药物应避免应用或慎用，立即给予大剂量糖皮质激素地塞米松20 mg/d；同时用奥美拉唑40 mg,每日2次静滴，口服思密达，保护胃黏膜；同时配合抗组胺、护肝、护肾药物，有创面感染者先用左氧氟沙星注射液抗感染，等分泌物细菌培养结果出来后，换用相应敏感的抗生素抗感染。治疗3 d,症状控制良好者地塞米松逐渐减量，每次减量1/4～1/8，开始每3～4 d减量一次，减至5 mg/d后，改为口服泼尼松片，每周减量一次，直至最后停药，若治疗3 d不能控制症状，则加用人免疫球蛋白20 g/d。药疹病人发热时尽量不用解热镇痛药，如氨基比林、美林、安痛定，易引起重新过敏，可用柴胡或物理降温。严格执行消毒隔离措施，防止继发感染。

2 结果

治疗3 d后，11例患者病情明显好转，皮肤红肿明显消退，颜色变暗，未出现新发皮损，原有皮损逐渐干涸、结痂，渗出减少，发热患者体温恢复正常，1例治疗3 d不能控制症状，加用人免疫球蛋白20 g/d, 连续冲击治疗3 d，上述症状控制良好。12例患者经过上述抢救治疗，均获得痊愈，皮损痂皮脱落，有4例遗留轻度色素沉着，无瘢痕形成，实验室复查上述指标均恢复正常，心电图未见异常。

3 讨论

重症多形红斑型药疹，又称Stevens-Johnson综合症，全身症状严重，可出现高热、头痛、乏力、关节痛或咽痛，皮损广泛，黏膜易受累及，也可有内脏损害，若不及时治疗，死亡率高达5%～15%[1]。本组12例重症多形红斑型药疹患者均发病较急，全身症状严重，皮损以水肿性红斑、斑丘疹为主，典型皮损为豌豆至蚕豆大小，圆形或椭圆形红斑、丘疹，虹膜现象阳性,患者皮损上出现水疱及大疱，尼氏征阳性, 12例患者均有黏膜受累，7例患者有不同程度发热，体温38.5～39.8 ℃,这些均为诊断本病的依据。

根据患者以上病情及临床表现，诊断重症多形红斑型药疹不难。快速找到致敏药物，迅速脱离致敏药物，抑制疾病的免疫反应，是治疗的关键[2]。本组患者除1例因同时应用了多种退热药和抗生素难以辨认致敏药物外，其他引起药疹的药物以解热镇痛药居首位，其次为头孢、青霉素类药物，与冯佃芹等[3]的报道一致，与黄芳[4]的报道不一致。因为重症多形红斑型药疹的发展与药物及其代谢产物的免疫源性和T细胞介导的免疫反应相关，所以糖皮质激素是治疗这一疾病的首选药物[5]。糖皮质激素是迄今为止最有效的抗炎、抗过敏药物，应及早、足量应用[6]。本组11例患者均及时、足量应用了地塞米松注射液，患者病情均得到了及时、有效的控制。1例患者治疗效果欠佳，加用人免疫球蛋白冲击治疗也有效控制了病情。免疫球蛋白可中和致病性自身抗体，封闭特异性B淋巴细胞受体，使抗体合成减少，从而阻断重症多形红斑型药疹的发展[7]。提示在患者经济状况允许的条件下，尽可能合并使用免疫球蛋白，以提高机体免疫力，缓解患者病情，提高治愈率。在患者病情稳定的情况下，激素可逐渐减量，减量不宜过快，可先快后慢，开始可每3～4 d可减1/4～1/8量，以后可每周减量1次，并改为口服泼尼松，疗程一般不超过1个月[8-9]。

另外为了减少药疹的发生，临床医生在用药前，应仔细询问患者药物过敏史，尽可能减少用药品种，以前曾有药物过敏者，应避免应用已知过敏或化学成分相似的药物，避免再次发生过敏反应。用药过程中，对任何原因不明的皮疹，要高度警惕是否为药物过敏，一旦出现药疹，应立即停用可疑致敏药物，积极抗过敏等治疗，病情严重者需给予足量糖皮质激素，必要时可配合人免疫球蛋白治疗。药疹是医源性疾病，多数是可以预防的，合理安全用药，避免滥用、乱用药物，可以减少或者避免药疹的发生。

[1] 张学军.皮肤性病学[M].8版.北京: 人民卫生出版社, 2013:144.

[2] 邓新华，李春红，熊清华. 23例重症药疹的临床分析及治疗[J].皮肤性病诊疗学杂志， 2010(2)：118-120.

[3] 冯佃芹，郑杰，张芹. 重症多形性红斑10例临床分析[J].中国麻风皮肤病杂志， 2009(7)：554.

[4] 黄芳. 33例重症药疹临床分析[J].皮肤性病诊疗学杂志， 2010(3)：209-210.

[5] 韩留常.重症药疹23例临床分析[J]. 中国麻风皮肤病杂志， 2010(12)：839.

[6] 纪明开，刘茁，陈丽红，等.46例重症药疹临床分析[J]. 临床皮肤科杂志， 2012(10)：634-635.

[7] Kumar A, Teuber SS，Gershwin ME.Intravenous Immunoglobulin:striving for appropriate use[J].Int Arch AlLergy Immunol, 2006(140):185-198.

[8] 张学军.皮肤性病学高级教程[M].北京: 人民军医出版社, 2010：217.

[9] 钟华杰，宋颖劼.多形红斑型药疹60例临床分析[J]. 中国麻风皮肤病杂志， 2012(3)：216-217.

(2015-02-20收稿，2015-04-10修回)

中文编辑： 周 凌；英文编辑： 周 凌

Clinical Analysis on 12 Cases of Severe Erythema Multiforme Drug Eruption

WANG Jiangtao

(DepartmentofDermatology,People'sHospitalofNanhaiEconomicDevelopmentZone,Foshan528222,Guangdong,China)

Objective: To analyze the clinical features，treatment and prognosis of severe erythema multiforme drug eruption.Methods： Allergenic drugs, clinical features, treatment and prognosis of twelve severe erythema multiforme drug eruption patients were analyzed. Results： Eleven cases were confirmed to be caused by one drug， and mainly antipyretic analgesics, followed by Antibiotics. 11 patients were treated with glucocorticoid, and the symptom was well controlled, one patient added immunoglobulin, all the cases were cured. Conclusion： It is important to give sufficient glucocorticoid earlier in the treatment of severe drug eruption, and use immunoglobulin when necessary.

drug eruption; drug hypersensitivity; glucocorticoids; immunoglobulins

时间：2015-05-21

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150521.1223.003.html

R751

A

1000-2707(2015)05-0539-03