中药外敷治疗晚期癌痛的研究进展

翟 丽，温晓燕，张春雁

据世界卫生组织（WHO）统计，全世界每年约有400万癌症病人遭受疼痛的折磨，其中60%～90%癌症晚期病人会出现剧烈疼痛，约30%临终前疼痛没有得到缓解［1］，从严重疼痛到死亡一般需要3个月～6个月的时间，而止痛时间约占3/4［2］，并且 WHO已将征服癌痛列为癌症研究四大重点之一。目前，西医治疗癌痛因其毒副反应大且依赖性较强，给医生和病人造成很大困扰。而中医学对疼痛研究历史悠久，方法多样，有内治、外治和针灸治疗等，且具有毒副反应小、疗效确切，与西药联合应用可增加药效、减少用量和减轻副反应等优点，因中药口服经消化道吸收，会受到多环节灭活作用的影响，而中药外治能有效避免这一影响，且该法不仅用药量少、不良反应少，而且病人容易接受，止痛效果好。本研究总结了中药外治方法、疗效和相关研究进展。

1 中药外敷治疗癌痛的疗效

中药外敷治疗癌痛具有良好的疗效，张军等［3］通过对近几年来中药外敷治疗癌痛的效果进行了总结，从不同的敷贴部位详细阐述了中药敷贴对于癌痛病人的作用效果。中药敷贴以其操作简单、价格低廉、止痛作用迅速且持久，无依赖性、成瘾性、毒副反应，有效降低西药毒副反应等特点，辨证施治从不同证型选用不同膏药、针对不同穴位加强治疗针对性等特色，得到广大癌痛病人的公认。易晓文［4］研究表明，中药外敷较奇曼丁（曲马朵控释片）能有效控制肝癌病人疼痛，增强心功能疗效及降低心力衰竭标志物B型尿钠肽（BNP）水平。江继华［5］通过回顾94例住院期间使用中药外敷治疗的病人，发现轻度疼痛完全缓解73%，部分缓解23%，轻微缓解4%；中度疼痛完全缓解56%，部分缓解25%，轻微缓解13%，无效6%；重度疼痛部分缓解11%，轻微缓解33%，无效56%；可见，中药外敷对于轻中度癌症病人的止痛效果优于重症癌痛病人。王芳等［6］将补肾化瘀中药外敷法联合帕米磷酸二钠治疗骨转移癌性疼痛，结果表明中药外敷联合帕米磷酸二钠的有效率为80%，单独帕米磷酸二钠的有效率为40%。

2 中药外敷治疗癌痛的影响因素

2.1 在中药外敷的基础上给予加热 在中药外敷的基础上给予相应温度可大大提高病人的止痛效果，有研究表明，特定电磁波仪（TDP）局部照射、微波治疗机等均可显著提高疗效［7－9］。龚淑芳等［7］报道，治疗组采用消瘤止痛外敷散在肿瘤体表投影区外敷，每日换药1次，同时予特定电磁波仪局部照射，每日40min；对照组给予常规西医治疗。结果显示，消瘤止痛外敷联合电磁波仪局部照射提高了病人止痛缓解率（治疗组74%，对照组38%），此外还可缩小肿瘤面积，降低甲胎蛋白（AFP）含量。莫定群等［8］使用微波治疗机配合中药贴敷治疗肝癌疼痛病人，将微波治疗机温度传感器引线头放于肝区体表，以疼痛明显处为中心，放入配制好的中药药袋，保持温度在40℃～42℃45min，治疗后有效率明显提升。分析原因：可能是由于被微波辐射后的生物组织吸收微波能使组织细胞内的分子处于一种激励状态，通过与相邻分子摩擦将微波能量转变为热能，从而使肿瘤组织坏死、凝固。此外微波辐射还有助于肿块的缩小，这可能与组织对出血的吸收有关。韩瑜等［9］报道，应用TDP照射肺癌疼痛部位30 min后给予中药外敷，其治疗效果为88.5%，未进行TDP照射而仅采用中药外敷的治疗效果为78.1%（应用TDP照射疼痛部位时距离应40cm～60cm），TDP照射疼痛部位后使局部血液循环通畅，再给予中药外敷可提高疗效。

2.2 中药外敷方药的选择 临床上中药外敷的应用针对癌痛的较多，而对相关疾病癌痛的细致研究偏少，但部分研究却对不同癌痛进行了相关统计分析。越慧萍等［10］根据中医“通则不痛”的理论探讨中药硬膏对不同癌痛的作用效果，将研究对象分为肝癌组、肺癌组、转移性骨癌组、胃癌组，对其进行中药外敷止痛，结果表明含有大黄、黄柏、吴茱萸、薏米等的中药硬膏对肝癌和肺癌的疗效明显，而对转移性骨癌和胃癌的疗效相对较差。“三生散”加味外敷治疗癌痛有一定效果［11］，对肝癌效果较好，对肺癌效果稍差，胃肠道癌及癌性骨转移的镇痛效果不明显，疗效与治疗前癌痛时间长短有一定关系，局部疼痛超过4周以上则镇痛效果较差。消瘤止痛膏治疗中晚期原发性肝癌总有效率86.7%，未发现任何毒副反应［12］。对于原发性肝癌介入术后使用双柏散外敷能够“有效缓解疼痛，且不良反应少［13］。痛舒膏治疗视觉模拟评分法（VAS）评分不小于4分的肺癌病人，气滞血瘀型肺癌效果更好，与阿尼利定联合应用止痛时间更长［14］，相比于阿尼利定，痛舒膏的远期疗效更佳，对重度疼痛的效果更佳。加减身痛逐瘀膏联合强阿片类药物治疗肺癌骨转移中度、重度疼痛较单纯应用强阿片类药物疗效好［15］。蒋希波等［16］研究表明，鲜蟾皮外敷治疗癌性疼痛，对肝癌、骨肿瘤和肺癌骨转移病人效果较好，直肠癌、前列腺癌所致疼痛疗效次之，骨癌所致疼痛效果不佳。

2.3 穴位的选择 穴位是经络气血在体表聚集输注通过的联络部位，是脏腑经络之气聚集出入体表的部位，药穴结合使药效直达病所。将中药直接外敷穴位，除在局部起到直接止痛作用外，更重要的是药力通过穴位循经疏通，持续发挥作用；且中药外敷配合穴位作用时间更持久。何健飞［17］将消瘤镇痛膏外敷于肝癌期门穴、肺癌乳根穴、胃癌中脘穴和其他疼痛部位，疗效稳定，且无毒副反应。韩子敏等［18］根据不同病因取穴，胸痛者取内关、膻中；背部取肩井、天中穴；胁痛取期门、太冲、肝俞、三阴交；腹痛明显者加配血海、膈腧；气滞配行间、太冲；痰凝配丰隆等。其治疗效果对肝癌、肺癌病人效果明显，尤其对胸痛、胁痛止痛效果较好，且较其他方法止痛作用持久。

2.3.1 肺癌癌痛穴位选择 蟾乌巴布膏治疗肺癌疼痛时选用的穴位有阿是穴、天突穴、膻中穴、肺腧穴和膏盲穴［19］。宣丽华等［20］通过对暂时不行手术、放射治疗、化疗且预期寿命大于3个月的肺癌病人实施温经膏大椎、双侧肺腧外敷，结果较单纯中药内服止痛效果升高近25%。孙六合等［21］通过悬浮液接种法造成lewis肺癌模型，瘤区组、郄穴组分别敷贴癌痛灵，测定各组小鼠的基础痛阈、耐痛阈。结果表明，癌痛灵敷贴瘤区加郄穴有良好止痛作用，郄穴组敷贴癌痛灵1h及1个疗程（隔天1次，5次为1个疗程）后痛阈、耐痛阈明显提高，对缓解癌痛作用迅速、明显，总有效率达85%。郄穴是脏腑气血所深聚之处，擅治本经循行及所属脏腑顽固性疾患，以此方贴郄穴，能调整气血，疏通经络，使药借穴势，穴助药威而癌痛得缓。

2.3.2 肝癌癌痛穴位选择 肝癌病人常用的穴位有期门穴、章门穴、肝俞穴、脾俞穴及肝区疼痛部位等。孙浩等［22］取期门穴、日月穴、章门穴等肝区胁类疼痛部位进行肝舒贴外敷（虎杖、姜黄、川穹、乳香等），与对照组选用三阶梯止痛相比，其最终疗效一致，但完全缓解和明显缓解人数均高于对照组，且毒副反应明显低于对照组。化积止痛膏穴位贴敷肝俞、脾俞、肾俞及肝区疼痛部位，疼痛较口服盐酸曲马朵有明显降低［23］。在西药对症治疗的基础上，消肿止痛散结膏贴于期门、肝腧穴处，保留时间3d～5d换1次；对照组给予三级阶梯镇痛疗法，结果显示，对Ⅰ级疼痛的有效率100.0%（对照组83.3%），Ⅱ级疼痛93.7%（对照组71.4%），Ⅲ级疼痛88.8%（对照组70.0%）［24］。期门为肝经的募穴、肝俞为肝脏俞穴；俞穴、募穴相配具协同疏肝理气、活血通络、平衡脏腑阴阳之功。通过腧穴对药物的吸收，使药物随经气直达肝脏，发挥药物“归经”的功效，使药物直达病所。

2.3.3 骨转移癌痛穴位选择 骨骼是晚期恶性肿瘤最常见的转移和受累部位，晚期恶性肿瘤2/3有骨转移，肿瘤骨转移癌是恶性肿瘤细胞通过血液循环或淋巴系统转移到骨骼所产生的继发肿瘤，转移癌痛是临床接诊骨转移病人中最早出现、最痛苦的症状之一［25］。骨转移病人一般选用阿是穴，哪痛贴哪。侯爱萍［26］将骨痛散和骨痛酊调成糊状贴敷于骨转移病人疼痛部位，疗效显著。蒋希波等［16］将鲜蟾皮外敷于疼痛部位，同时用一小块外敷于足三里，结果表明对骨肿瘤、肺癌骨转移癌痛病人疗效较好，但对骨癌所致疼痛效果不佳。

3 中药外敷治疗癌痛的作用时间

蟾乌巴布膏治疗三期肺癌止痛平均持续时间为11.5h［19］。鲜蟾皮外敷3期、4期肺癌病人，一般在2 h～4h开始起效，24h完全止痛，贴敷5次～7次疼痛消失［27］。陈保书［28］以自制乌头镇痛膏外贴疼痛处观察癌性疼痛病人60例，起效时间最快者为3h，最慢者为72h，平均起效时间为30h。蟾乌散治疗中重度疼痛，结果表明较盐酸曲马朵（50mg～100mg，＜400 mg/d）缓解疼痛时间3h～4h，而蟾乌散组平均6h～12h，个别达72h［29，30］。何子强等［31］采用自制速效镇痛膏（生南星、生川乌、生附子、马钱子、乳香等）治疗晚期原发性肝癌病人，对照组以盐酸哌替啶、布桂嗪等常规剂量肌肉注射，平均起效时间为20min，对照组平均起效时间为32min，结果表明速效镇痛膏具有较好的止痛作用，且起效时间快，无成瘾性和依赖性。癌痛灵透皮贴剂可有效控制中度癌痛，与布桂嗪片相比疗效无明显差异，而作用时间比布桂嗪片长，不良反应轻［32］。

4 中药外敷与西药三阶梯止痛毒副反应对比

中药外敷较西药止痛毒副反应轻，若二者联合应用可有效减轻西药止痛毒副反应。肝舒贴外敷期门穴、日月穴、章门穴等肝区疼痛部位，其疗效与西药三阶梯止痛最终疗效均为93.4%，肝舒贴外敷组出现少许红疹、发痒者1例；三阶梯止痛组出现头晕（5例，16.7%）、便秘（5例，16.7%）、呕吐（4例，13.3%）或腹胀（4例，13.3%），远高于治疗组［33］。化积止痛膏穴位贴敷肝俞、脾俞、肾俞及肝区疼痛部位，对照组（口服盐酸曲马朵缓释片）常见的不良反应有头晕、嗜睡、便秘、恶心，发生率为44%（11/25）；治疗组在观察期间无明显上述不适，偶有皮肤瘙痒，发生率为12%（3/25）［23］。加减身痛逐瘀膏［15］联合强阿片类药物治疗肺癌骨转移疼痛较单纯应用强阿片类药物疗效好，且能有效减轻阿片类药物副反应。

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