补阳还五汤加减治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期肝损害38例

湖北中医药大学临床医学院(湖北 武汉，430000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，C0PD)是一种慢性气道炎症性疾病，临床常见、多发，病死率高，主要累及肺脏，但也常引起肺外各脏器损害，肝脏是最易受累器官之一。COPD 合并肝损害，往往加重病情，增加治疗难度，影响患者预后。笔者采用补阳还五汤加减治疗COPD 急性加重期肝损害，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究共纳入COPD 合并肝损害住院患者76例，均为2012年1月至2014年12月湖北省中医院呼吸内科住院患者。COPD 诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》(2007年修订版)［1］。以丙氨酸氨基转移酶(ALT)在正常值上限2 倍或以上定义为肝损害，并排除病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝损害、自身免疫性肝病和脂肪肝等原有肝脏疾病患者。采用随机数字表法分为两组，对照组38例，其中男27例，女11例，平均年龄为(53.8 ±4.5)岁，平均病程为(11.9 ±7.1)年。治疗组38例，其中男性25例，女性13例，平均年龄为(54.1 ±4.7)岁，平均病程为(12.2 ±6.9)年。两组患者在年龄、性别、病程和肝功能损害程度等方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均予以西医常规基础治疗，包括抗感染、祛痰、解痉平喘、纠正缺氧和控制心力衰竭等，按常规剂量给药，避免使用具有肝毒性的药物，同时予以还原型谷胱甘肽1.2g加入到0.9%氯化钠注射液250ml 中静脉滴注，1次/d，连用10d。治疗组在对照组基础上加用补阳还五汤(生黄芪30g、桃仁、红花、赤芍、地龙各12g，川芎15g，当归10g)加减治疗，1 剂/d，连服10d。

1 3 观察指标 观察患者治疗前后症状、体征以及肝功能情况，并统计患者住院天数和住院费用。

1.4 疗效标准 临床综合疗效判定参照相应标准拟定［2］。①显效:患者临床症状与体征消失，肝功能各项指标恢复正常;②有效:患者症状及体征明显改善，肝功能主要指标恢复正常或有显著好转;③无效:疗程结束后，肝功能无改善或趋向恶化，症状及体征无改善甚至加重。

1.5 统计学方法 所有资料用SPSS 13.0 软件进行统计分析。计量资料用()描述，采用t检验。等级资料用Ridit 分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后肝功能比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能比较()

表2 两组患者治疗前后肝功能比较()

与本组治疗前比较，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

2.3 两组患者住院天数和住院费用比较 见表3。

表3 两组患者住院天数和住院费用比较()

表3 两组患者住院天数和住院费用比较()

与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

3 讨论

COPD 急性加重期是指患者出现超越日常状况的持续恶化，患者短期内咳嗽、气短和(或)喘息加重，痰量增加，呈脓性或黏脓性，常有发热等炎症明显加重的表现。COPD 急性加重期由于通气和换气功能严重障碍，常出现低氧血症和高碳酸血症。肝脏对缺氧非常敏感，低氧血症可导致肝细胞水肿、变性、坏死，肝细胞酶类从细胞内释放出来，使血清转氨酶升高。同时，长期慢性缺氧可致COPD 患者继发性红细胞增多，低氧状态下红细胞变形能力下降可使血液黏稠度增高，肝脏微循环淤滞，导致肝细胞受损。高碳酸血症时血pH 值降低，肝细胞膜通透性明显下降，肝酶易于释出。缺氧性肺动脉高压加重右心衰竭，肝静脉压升高引起肝窦膨胀扩张，压迫周围肝细胞。此外，COPD 急性加重期还常常因合并感染产生大量可直接损伤肝细胞的氧自由基和炎性因子，从而导致肝功能异常［3，4］。乏力、纳差、厌油、口干口苦和腹胀等是COPD 合并肝损害常见的症状。有资料显示，COPD 患者一旦并发肝损害会延长住院天数，增加住院费用，增加死亡率［5］。

COPD 以咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷等为主要临床特征，属于中医“咳嗽”、“喘证”或“肺胀”范畴。该病常由慢性支气管炎积延久发而来，反复顽固，往往虚实一体，因虚邪伏，因邪触动，标本兼病，本虚和标实沆瀣相依，因果转加，渐进发展，虚实诸候常夹杂出现，每致愈发愈频，甚至持续不已。喘咳日久，肺气虚赢，母病及子或子盗母气，导致脾肾亦虚，津停为痰，痰浊潴留，肝气郁滞，疏泄失司。肺虚不能治理调节心血运行，心脉不利，血郁于肝，肝脏疏调失职。脾虚酿湿生痰，困遏脾胃，壅塞肝胆，疏泄失职，胆汁外泄。COPD 合并肝损害其本在于气虚，其标则为气滞、痰浊、水饮和血瘀互结于肝。补阳还五汤源自《医林改错》，方中黄芪补益肺脾之气，意在气旺则血行瘀去;桃仁、红花、赤芍活血祛瘀;当归补血活血，祛瘀不伤正;川芎为血中气药，既能活血化瘀，亦能行气化滞;地龙性善走串，剔瘀通络，又可祛风平挛，清肺定喘，还善利尿化饮。诸药合用，共奏补气活血，化瘀降酶之功，虚气得旺，滞气得行，痰瘀停饮得化，则脾运健，肝胆疏泄通利条达，乏力、纳差、厌油、口干口苦和腹胀等症自除。肖柳英等［6］的研究显示，补阳还五汤能明显降低肝损伤模型小鼠血清ALT、AST 的作用，具有抑制肝细胞脂质过氧化、稳定肝细胞膜结构的作用;能提高肝组织SOD 的活力，使肝细胞的抗氧化能力增强，从而抵御肝细胞的氧化应激和过氧化，使肝细胞免受损伤，从而达到治疗肝损伤的目的。

COPD 急性加重期肝损害的主要原因是缺氧、高碳酸血症和肝循环障碍等，因此治疗肝损害当以控制感染、通畅气道、纠正缺氧和高碳酸血症等基础治疗为主。对于是否应该常规护肝降酶，目前尚存在争议，徐英、禹飞跃等的观察表明，多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽等能明显改善患者的肝功能，缩短疗程，减少费用［3－4］。而余贻汉，张继先等的研究显示，常规护肝降酶治疗对于COPD 患者肝损害改善作用不明显，且不能缩短病程，甚至增加医疗费用［5］。在当前的医疗环境下，对于明显肝功能损害不予以护肝降酶，患者和家属难以理解和接受，同时常规给于护肝降酶治疗，可能有利于促进肝细胞修复，改善临床症状。因此，本研究对照组常规予以还原型谷胱甘肽护肝治疗，至于其作用则需要进一步研究探讨。本次研究数据显示，对于COPD合并肝损害患者，在西医常规措施基础上加用补阳还五汤加减治疗，能进一步改善肝功能指标，提高临床疗效，同时不仅没有增加患者经济负担，反而缩短了治疗疗程，降低了医疗费用，值得临床思考和推广。

［1］中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):7－16.

［2］朱树银，李明晖，王华.还原型谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病致肝损害疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2007，16(3):329－330.

［3］徐英.多烯磷脂酰胆碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期肝损害的疗效研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(10):1426－1427.

［4］禹飞跃.还原性谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肝损害临床分析［J］.药物与临床，2011，18(26):60－61.

［5］余贻汉，张继先，屈银宗，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肝损害临床分析［J］.中华老年多器官疾病杂志，2010，9(43):346－348.

［6］肖柳英，潘竞锵，饶卫农，等.补阳还五汤对小鼠免疫性肝炎及急性肝损伤的保护作用研究［J］.中医研究，2005，18(6):13－14.