C反应蛋白在儿科临床的应用

魏建娜

1930年Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年 Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白。后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都测到了CRP，于是人们认为CRP是组织损伤的一种非特异性反应。

1生物学特性

血清CRP由肝脏合成。白细胞介素以及肿瘤坏死因子是其合成的最重要的调节因 子[1-2]CRP由含有五个相同的未糖基化的多肽亚单位组成，这些亚单位间通过非共价键连结成环状的五聚体并有一个链间二硫键，CRP不耐热66℃ 30 min即可被破坏。

正常健康人的CRP值非常低， 99%的正常人CRP<1.0 g/L。而在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在4～6 h内迅速增加，36～50 h达高峰， CRP的水平与组织损伤后修复的程度有密切关系[3]。因此CRP可作为疾病急性期的一个衡量指标，并且CRP不受性别年龄贫血高球蛋白血症妊娠等因素的影响， 因而它优于其它急性期的反应物质[4]。此外对感染的反应，细胞因子可能在CRP反应之前即升高[2，5]。

2检测方法

CRP的测定方法较多，一般分为定性与定量两种。包括用纯化了的肺炎球菌C-组分与患者血清反应的沉淀法、肺炎球菌荚膜肿胀试验、补体结合试验、乳胶凝集试验等，但它们的灵敏度低。随着放射免疫、荧光免疫、酶标免疫 和比浊法等的发展和广泛应用，人们便可在很短的时间内准确地测出血清CRP值，目前应用最广泛的是比浊法。

3 CRP在儿科临床的应用

CRP是急性相的反应物质，在儿科应用比较广泛。虽然CRP浓度的改变仅反映了疾病的非特异性变化，但对临床疾病的诊断鉴别诊断及疗效的观察上均有重要的参考意义。

3.1感染性疾病 CRP是感染的急性期反应物。组织炎症时，由巨噬细胞释放白细胞介素等刺激肝细胞合成CRP参与机体反应，尤其是细菌感染其阳性率可高达96%，并随着感染的加重而升高。同时它还有助于细菌、病毒感染的鉴别。一般来说，急性细菌感染，CRP的值在15～35 g/L[6]。大多数病毒感染的患者，CRP值较低<2～4 g/L。有时可升高，甚至>10 g/L[7]。虽然CRP不能准确地用于区分感染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。CRP还可以用于监测对治疗的反应及是否有合并症出现[8]。

3.1.1新生儿期感染 新生儿时的CRP是在胎儿期自身产生，而不是由母体经胎盘传递的。在新生儿生后3 d内测CRP是没有特异性的，因为分娩可使CRP应激性升高[4]。虽然新生儿的免疫系统尚不成熟，但在急性炎症时肝脏可以合成大量的CRP， 因而大多数细菌感染的新生儿CRP在一定时期内均有升高。

3.1.2呼吸系统感染 在临床上不能单纯依靠血沉值、白细胞计数和X线来鉴别下呼吸道感染是细菌性还是病毒性。虽然当CRP>4 g/L，同时肺内有渗出应考虑为细菌感染，应使用抗生素治疗，但研究表明单纯CRP升高，不能准确区分出病毒、细菌感染，亦不能作为是否应用或终止抗生素的指标。

3.1.3中耳炎 在儿科，几种常见的疾病之一是急性中耳炎。大多数人认为它是细菌感染，故常规使用抗生素，但病毒也可能是急性中耳炎的病原[3]。微生物学的诊断需要鼓室穿刺，由于这不是常规，从而导致了抗生素的滥用。研究表明，CRP在8～40 g/L范围时，结合微生物培养、血清学监测，对于细菌性中耳炎的鉴别诊断有指导意义[3]。

3.2手术前后及烧伤 在儿外科及烧伤患者，对CRP研究较少，一些结果均来自成人。若无术后合并症，则CRP值下降，3～7 d达正常。若CRP持续不降，则提示继发感染。在烧伤上CRP与烧伤面积、烧伤深度和感染程度有关。小面积烧伤与大面积烧伤相比，后者CRP明显升高。若不合并感染，则于烧伤后3 d CRP开始下降，1个月内迅速降至正常，若合并感染则CRP再度升高

3.3免疫异常及移植 约40%伴有发热和白细胞增多的免疫异常患者，其血培养证实为细菌感染，CRP增高[6]。因这类患者感染反应弱，发热可能是严重感染的唯一征象，故要结合相关的化验检查。恶性肿瘤的患者CRP不会升高，故它的值在指导临床使用抗生素上可能有意义[6]。

4结论

综上所述，CRP在儿科临床的监测中，应用范围较为广泛，在一些领域较常规检查更敏感，特异性较高，它可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测。但据目前的研究数据尚不能将CRP变化作为唯一使用或终止使用抗生素的依据。

参考文献：

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[7]Hansson LO，Axelsson G，Linne T，et al.Serum C-RP in the differential diagnosis of acute meningitis[J].Scand J Infect Dis， 2004，25：625-630.

[8]Pourcyrous M，Bada HS，Kornes SB，et al.Significance of other disorders[J].Pediatrics ，2005，92：431-435.编辑/张燕