文殊兰全株活性成分及其抗肿瘤作用研究

代岐昌，季宇彬，于 淼

(1. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076；2. 国家教育部 抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨150076)

文殊兰全株活性成分及其抗肿瘤作用研究

代岐昌1,2，季宇彬1,2，于 淼1,2

(1. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076；2. 国家教育部 抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨150076)

文殊兰是石蒜科代表植物之一，结合正在进行的课题实验以及大量的文献资料，对文殊兰植株的鳞茎、叶子、种子等不同部位的活性成分研究进行了全面总结，以推动文殊兰在化学及药理领域研究的深入进行，为文殊兰植物药用价值的系统开发奠定研究基础.

文殊兰；鳞茎；种子；叶；抗肿瘤

文殊兰(Crinum Asiaticum)，石蒜科多年生草本植物，其药用价值最早记载于清代赵学敏所撰的《本草纲目拾遗》一书，称之为罗裙带.据《全国中草药汇编》记载：文殊兰性味辛、凉、有小毒；有消肿止痛、行血散瘀之效，对跌打损伤、痈疖肿毒、蛇咬伤等有治疗作用.一直以来，文殊兰作为民间用药，中国南部居民常将其新鲜的叶或鳞茎捣碎后敷于患处，用来治疗软组织受损、肿痛、闭合式骨折、刀伤及蛇咬等[1].近年来，随着抗肿瘤天然药物探索范围的不断扩大，石蒜科的植物由于含有相对丰富的活性生物碱而引起重视，文殊兰作为石蒜科的重要成员，在国内外引起的新的研究热潮.国内外已经在文殊兰全株中分离出了生物碱、黄酮、多糖、脂肪酸等多种活性物质，并通过药理实验证明相关成分具有明显的抗肿瘤活性，为文殊兰的深入研究奠定了良好的工作基础.

1 文殊兰鳞茎的研究

1.1 文殊兰鳞茎化学成分的研究

鳞茎是文殊兰最常用的药用部位，也是文殊兰全株中被研究最多的部位.近年来，从文殊兰鳞茎中共分离出了近100化合物，包括生物碱类、黄酮类、脂肪酸类等.

第二军医大学[2]在研究文殊兰鳞茎中的活性成分时，分别使用三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇对乙醇提取的浸膏进行萃取，并进行柱层析分离，一共得到了42个化合物，其中包括lycorine、lycorenan-7-one、Arolycorieidine、narcielasine、Ungeremine、latiphenanthdrine、1ycorenium A、lycorenium B、latifoliumin A、latifoliumin B、latifaliumin C latifoliumin D、adenosine、Z-cinnalnie acid、N-methyl-benzamide、latifoliumol、NarciPrimine、Pyrmidine-2,4-diol、lycoridine、latifoliumside、Cinnamyl-D-glueopyranoside、uridine、6-hydroxyerinamidine、5'-O-nitrosouridine、latifoliumidrine、latifoliumpurine等.

温倩[3]等以西南文殊兰的干燥鳞茎为研究对象，从95%乙醇的提取部位中成功分离出了15个化合物，主要有5-methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione、p-hydroxy-benzonicacid、adenosine、ethyl-4-hydroxybenzoate、benzyl-D-glucopyrano-side、3-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione、daucosterol、E-cinnamicacid、5-O-nitrosouridine、N-methyl-benzamide等.

王琼[4]等在研究文殊兰鳞茎中的脂溶性成分时，使用GC-MS联用的方法，从石油醚的提取部位中分里得到了n-棕榈酸、棕榈酸乙酯、亚油酸、亚油酸乙酯、油酸乙酯、硬脂酸乙酯、双环[10.1.0]十三碳-1-烯、油酸酰胺、正十四烷基胺、花生酸乙酯、十九烷酸乙酯、角鲨烯、1-碘十六烷、维生素E、麦角甾-5-3β-醇、豆甾醇、γ-谷甾醇、菜油甾醇等20个脂类化合物.

1.2 文殊兰鳞茎成分的抗肿瘤活性研究

史琪荣[2]在研究文殊兰所含成分的抗肿瘤作用时发现，具有抗肿瘤作用的成分主要是生物碱类物质，包括菲啶型生物碱Arolyconricidine、narciprimine、narciclasine、ungeremine，石蒜碱性生物碱lycorine，力克拉敏型生物碱lyconrenan-7-one，对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞LOVO、人胰腺癌细胞PANC-1、人T细胞白血病细胞6T-CEM均有明显的抑制作用，而且抗肿瘤活性的大小顺序为：力克拉敏型生物碱>石蒜碱性生物碱>菲啶型生物碱.

2 文殊兰种子的研究

2.1 文殊兰种子化学成分的研究

哈尔滨商业大学在对文殊兰种子中的化学成分进行研究时，文殊兰生物碱课题组共追踪到了20个生物碱成分，分别为Uridine、Hippeastrine、Lycorenan、Crinasiatine、Tazettine、Pseudolycorine、N-Methyl-dendroblum、Ungeremine、Lycoramine、columbin、Lycorine、Latifoliumprine、Latifoliumdine、Lyeorenan-7-one、Latifoliumin B、Lycorenium A、1-methyl-1H-pyrimidine-2、4-dione、NareiPrimin、Arolyeorieidin[5].

同时，文殊兰多糖课题组通过多糖精制工艺，获得了重均分子质量为730 ku文殊兰多糖，并证明了其多糖初级结构中含有(1→3)、(1→6)糖苷键，高级结构中含有三股螺旋结构，说明文殊兰精制多糖具有潜在的抗肿瘤活性，可以通过进一步的结构修饰，强化其活性结构，获得更加理想的多糖，进行抗肿瘤作用的深入研究.

2.2 文殊兰种子成分的抗肿瘤活性研究

吴迪[5]等对文殊兰弱碱性生物碱进行药理活性研究时，发现文殊兰种子中提取的弱碱性生物碱对人乳腺癌细胞MCF-7、人胃癌细胞SGC-7901、人肝癌细胞HepG-2、SMMC-7721均有明显的生长抑制作用，其中对人肝癌细胞HepG-2的抑制作用最为明显，IC50仅为9.37 μg/mL，为文殊兰种子生物碱的继续研究提供了数据支持.

张洁等对文殊兰精制多糖的抗肿瘤活性进行了初步研究，结果表明，文殊兰精制多糖对人肝癌细胞HepG-2增殖有一定的抑制作用，但是IC50保持在较高水平，以期待对多糖结构进行相应的硒化修饰或酯化修饰，从而提高其抗肿瘤作用.

3 文殊兰叶子的研究

桂林医学院[6]在对文殊兰叶中的生物碱进行初步分离时，在三氯甲烷提取部位中共分离得到了4个化合物，鉴定出石蒜碱、文殊兰碱2个生物碱.然后对三氯甲烷提取部位总生物碱成分的抗肿瘤活性进行了检测，结果表明，总生物碱成分对人大细胞肺癌细胞NCI-H460具有明显的生长抑制作用，并可将细胞周期组织在G1/S期，通过上调Bax水平同时下调Bcl-2的水平来达到诱导NCI-H460凋亡的目的.

4 结 语

综上，对文殊兰要用价值的研究主要分为三个部分：鳞茎、种子、叶.根据以上的文献数据可知，目前对文殊兰鳞茎的研究较为深入，其次是种子，而对叶的研究尚处于起步阶段.多数研究是基于化学成分的分离以及抗肿瘤作用的实验，有一定的局限性，实验层次有待于继续加深.参考文献：

[1] 于 淼, 柏云娇, 代岐昌, 等. 响应曲面法优化文殊兰中生物碱的提取工艺[J]. 中草药, 2013(10): 1286-1289.

[2] 史琪荣. 四种药用植物活性成分的系统研究[D]. 上海: 第二军医大学, 2007. 122-170.

[3] 温 倩. 西南文殊兰(Crinum Latifalium L.)化学成分研究[J]. 药学实践杂志, 2010, 28(5): 225-227.

[4] 王 琼, 李拥军, 赵 斌. 文殊兰中脂溶性成分GC-MS分析[J]. 亚太传统医药, 2015, 11(6): 31-32.

[5] 吴 迪, 代岐昌, 季宇彬. 文殊兰弱碱性生物碱的抗肿瘤活性研究[J]. 哈尔滨商业大学学报:自然科学版, 2014, 30(2): 150-153.

[6] 陈建荣. 文殊兰叶中生物碱的分离鉴定与诱导NCI-H460细胞凋亡的研究[D]. 桂林: 桂林医学院, 2011.14-19.

Research on active ingredients anti-tumor action of Crinum asiaticum plant

DAI Qi-chang1,2, JI Yu-bin1,2, YU Miao1,2

(1. Research Center on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China;2. Engineering Research Center of Natural Anticancer Drugs, Ministry of Education, Harbin 150076, China)

Crinum asiaticum is one of the representative plants of Lycoris. This paper reviewed many literatures and combined with own studies, in order to summarize all researches on active component from different parts of Crinum asiaticum plant such as squamous bulb, seed and leaf. It will promote the development of chemical and pharmacological studies on Crinum asiaticum, and enhance the basic for systematized exploitation of medical value of Crinum asiaticum.

Crinum asiaticum; squamous bulb; seed; leaf; anti-tumor

2015-02-19.

哈尔滨商业大学研究生创新培养计划项目(YJSCX2013-233HSD)；黑龙江省自然科学基金项目(D201229).

代岐昌(1985-)，男，博士，研究方向：中药学.

季宇彬(1956-)，男，博士，教授，博士生导师，研究方向：中药学.

R285

A

1672-0946(2015)03-0257-02