前列地尔注射液治疗HBV相关性慢性淤胆型肝炎疗效观察

陈文　杨春　唐黎

(泸州医学院附属医院，1.感染科；2.消化内科， 四川 泸州 646000)



前列地尔注射液治疗HBV相关性慢性淤胆型肝炎疗效观察

陈文1杨春2唐黎1

(泸州医学院附属医院，1.感染科；2.消化内科， 四川 泸州 646000)

【摘要】目的研究前列地尔注射液对乙型肝炎病毒(HBV)感染后慢性淤胆型肝炎患者的临床疗效。方法收集HBV相关性慢性淤胆型肝炎患者116例，分对照组52例，前列地尔注射液治疗组64例。观察治疗前后两组患者血清转氨酶、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和碱性磷酸酶(ALP)变化；分析临床有效率并观察药物不良反应。结果前列地尔注射液治疗4周时丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨基转移酶(AST)、TBIL、γ-GT和ALP均显著下降，且下降程度比对照组更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(76.56% vs.55.77%，P=0.028)。 结论前列地尔注射液治疗HBV相关性慢性淤胆型肝炎有较好的临床效果和安全性。

【关键词】前列地尔； 乙型肝炎病毒； 慢性淤胆型肝炎； 疗效

我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率为7.89%，约有2 000万慢性乙型肝炎患者[1]。慢性淤胆型肝炎是慢性乙型肝炎常见的临床类型，其黄疸深，持续时间长，退黄药物效果较差，长期高胆红素血症会对机体包括肝脏产生不良影响[2]。前列地尔注射液是前列腺素E1(prostaglandin E1, PGE1)的微球体制剂，临床观察发现其对高胆红素血症具有较好的疗效[3,4]。本文就前列地尔注射液治疗HBV感染后慢性淤胆型肝炎患者的疗效进行治疗分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料病例来自2011年5月～2013年3月我科收治的HBV感染后慢性淤胆型肝炎患者116例。诊断符合2000年西安全国病毒性肝炎会议修订的慢性淤胆型肝炎诊断标准[5]；所有患者血清总胆红素(total bilirubin, TBIL)均≥171.0μmol/L。排除病例：①因酒精、药物、中毒及自身免疫等其他原因所致肝脏损伤。②合并HAV、HCV和HIV感染。③妊娠晚期。④肝癌或者其他恶性肿瘤肝转移。

116例患者随机分为前列地尔注射液治疗组64例和对照组52例。治疗前两组间年龄、性别构成、HBV DNA定量、治疗前丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨基转移酶(AST)、TBIL、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、和凝血酶原活动度(PTA)水平均无显著性差异，具有可比性，表1。

表1　两组患者治疗前相关指标比较±s)

1.2治疗方法对照组给予甘草酸二铵、维生素K1、门冬氨酸钾镁及营养支持治疗。治疗组在对照组基础上给予前列地尔注射液10μg，加入生理盐水250ml静滴，1次/日，疗程均为4周。HBV DNA阳性者均给予核甘(酸)类似物抗病毒。

1.3疗效观察两组患者治疗中每周查肝功能、凝血功能、血常规等，记录症状、体征变化；同时观察药物不良反应。比较治疗4周时ALT、AST、TBIL、γ-GT、ALP变化。疗效评定标准①临床显效：症状消失，TBIL <34.2μmol/L。②有效：症状消失，血总胆红素下降50%以上。③无效：症状未见明显减轻，总胆红素不降甚至升高。总有效率为显效加有效。

2结果

2.1两组治疗前后生化指标变化治疗4周后ALT、AST、TBIL、γ-GT及ALP在两组较治疗前均有明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗4周时前列地尔注射液治疗组ALT、AST、TBIL、γ-GT及ALP下降程度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后生化指标变化比较 ±s)

注：组内治疗前比较①P<0.05；与对照组比较②P<0.05

2.2临床疗效比较治疗4周时前列地尔注射液治疗组总有效率(76.56%)，明显高于对照组(55.77%)，差异有统计学意义(P=0.028)，见表3。

表3　两组患者临床疗效比较

2.3药物不良反应前列地尔注射液治疗组出现注射静脉脉管炎4例(6.25%)，低热(T<38.3℃)3例(4.69%)；其他(头晕、胸闷等)5 例(7.81%)；给予减慢滴速或静滴结束后均可缓解或消失。

3讨论

慢性淤胆型肝炎是在慢性肝炎或肝炎后肝硬化基础上, 兼有肝内胆汁淤积表现的一组临床综合征。其常有持续不退的重度黄疸，因其黄疸持久不退或进行性加深，往往会常可致胆汁性肝硬化或肝细胞发生液化和凝固性坏死而演变成重症肝炎，也可继发广泛性肝内泥沙样结石[2]。与常具有自限性的急性淤胆型肝炎不同，慢性淤胆型肝炎发生高胆红素血症的原因除了毛细胆管、胆小管对胆红素的分泌及排泄减退外，肝细胞损伤后对胆红素的转化障碍也是高胆红素持续不退的主要原因[6]。观察发现慢性淤胆型肝炎患者存在较高的转氨酶水平，部分患者PTA在60%以下，均提示患者存在较明显的肝细胞损害。前列地尔注射液是将PGE1封入脂微球中制备的微球体制剂，它利用脂微球特殊的亲和力发挥靶向作用，使PGE1能聚集于病变部位，并使其免于在肺内灭活[7]。PGE1可以通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使血小板和血管平滑肌内的环磷酸腺苷水平成倍地增加，致使产生惰性血小板及血管扩张来改善微循环，具有强大的扩张外周血管和抗血小板活化聚集作用[8,9]。另可稳定细胞膜并可抑制多种炎症因子如氧自由基、肿瘤坏死因子-α和IL-1的分泌和释放，对组织和细胞起保护作用[10~12]。本研究表明前列地尔治疗4周时患者TBIL、γ-GT及ALP均显著下降，下降程度明显高于对照组。肝转氨酶改善程度也优于对照组。提示前列地尔注射液可较好地改善慢性淤胆型肝炎高胆红素血症状态。同时发现治疗组患者ALT及AST改善程度优于对照组。提示在HBV相关慢性淤胆型肝炎，前列地尔注射液可能通过改善肝脏微循环，保护肝细胞从而发挥更好的降低胆红素作用。

4结论

前列地尔注射液的脂微球技术可以大大减少PGE1的用量，明显减少其对血管的刺激和炎性反应。本研究结果表明前列地尔注射液治疗HBV相关慢性淤胆型肝炎有较好的治疗效果及安全性。

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The clinical effect of alprostadil injection on patients with HBV related chronic cholestatic hepatitis

CHEN Wen1, YANG Chun2, TANG Ni1

(1.DepartmentofInfectiousDiseases,TheAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,Sichuan;2.DepartmentofDigestiveDiseases,heAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,Sichuan)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of alprostadil injection on patients with HBV related chronic cholestatic hepatitis. Methods116 patients with HBV related chronic cholestatic hepatitis were divided into treatment group (n=64) administration with alprostadil injection and control group (n=52). The changes of aminotransferase, total bilirubin (TBIL), γ-glutamyl transpeptidas (γ-GT), and alkaline phosphatase (ALP) were measured by automatic biochemical analyzers. The effective rate and side-effected of alprostadil were analyzed. ResultsThe level of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), TBIL, γ-GT, and ALP were significant decreased in both of the two groups (P<0.05). The changes of the ALT, AST, TBIL, γ-GT, and ALP were significant higher in treatment group than that of control group (P<0.05). There was significant deference in effective rate between the treatment group and control group (76.56%vs.55.77%, P=0.028). ConclusionAlprostadil injection is safe and effective to the patients with HBV related chronic cholestatic hepatitis.

【Key words】Alprostadil; HBV; Chronic cholestatic hepatitis; Clinical effect

(收稿日期：2013-12-24； 修回日期： 2014-03-07； 编辑： 陈舟贵)

【中图分类号】R 512.6

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.026