突发性聋与血脂代谢异常和血浆纤维蛋白原增高的相关性分析△

鲍凤香张燕平刘伟伟

·临床研究·

突发性聋与血脂代谢异常和血浆纤维蛋白原增高的相关性分析△

鲍凤香1张燕平2刘伟伟1

目的 分析突发性聋（sudden hearing loss，SHL）患者血脂代谢特点及血浆纤维蛋白原的水平，探讨其与突发性聋发病的相关性。方法 180例突发性聋患者（SHL组）根据纯音听阈曲线类型分为低中频下降组（低中频组）40例、高频下降组（高频组）90例、全频下降组（全频组）50例；另选取180例同期住院治疗、听力正常的鼻中隔偏曲、声带息肉患者作为对照组。检测各组对象的外周血甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL -C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血糖（GLU）、血浆纤维蛋白原（FIB）的水平并行对比分析；对有意义的因素进行多因素Logistic回归分析。结果 SHL组（尤其是全频下降型和低中频下降型）TC、LDL-C、Glu、FIB高于对照组，HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），TG与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；Logistic多因素分析显示LDL-C、FIB水平增高是突发性聋发病的主要相关危险因素。结论 突发性聋患者血脂代谢异常，LDL -C和FIB水平增高是突发性聋发病的相关危险因素。

突发性聋； 血脂代谢； 纤维蛋白原

突发性聋（sudden hearing loss，SHL）发病机制不明，目前认为SHL主要与微循环障碍、感染、免疫功能、遗传等因素相关，其中微循环障碍学说一直为SHL发病的研究热点。由于耳蜗的解剖特点，要直接证实SHL患者存在耳蜗微血管障碍、血管栓塞很困难。耳蜗微循环障碍和心脑血管栓塞可能存在相似性，近几年，已有不少研究［1～3］评估了不同的心血管危险因子和血栓因素在SHL致病中的作用，发现SHL患者血胆固醇、抗心磷脂抗体、纤溶酶原活化剂抑制因子高于正常，血浆粘滞度和纤维蛋白原增高可能引发SHL。本研究拟通过分析SHL患者血脂代谢水平及血浆纤维蛋白原含量等指标，进一步探讨SHL的发生与微循环障碍的关系，为研究SHL发病机制提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 以2012年3月～2013年9月经连云港市第一人民医院耳鼻咽喉科确诊并治疗的180例突发性聋患者为研究对象。纳入标准：①年龄18～60岁；②发病时间小于1周；③未经过任何突聋相关的医疗处理。排除标准：①患有中耳疾病、梅尼埃病、听神经瘤、大前庭水管综合征；②合并高血压、糖尿病，孕妇及有药物使用禁忌者；③临床检查资料不完整者。180例（192耳）中，男98例，女82例，平均年龄44.22±14.92岁，参照德国听力损失频率分型意见［4］分为：全频下降组（包括全聋）（所有频率听力下降）50例；低中频下降组（250、500、1 000 Hz其中任意频率下降15 dB以上）40例，高频下降组（≥2 000 Hz频率听力下降15 d B以上）90例。筛选同期入院听力正常的鼻中隔偏曲、声带息肉患者180例作为对照组，男92例，女88例，年龄16～62岁，平均42.35±14.71岁。两组间一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 血脂及血浆纤维蛋白原检测方法 所有受试者入院后次日晨起空腹分别抽取肘静脉血3 ml、2 ml，分别行血脂、血糖及血浆纤维蛋白原（FIB）含量检测。使用美国IL ACL-TOP500 CTS全自动血凝分析仪及相关配套试剂，采用凝固法检测FIB；使用美国贝克曼库尔特公司AU5800全自动生化分析仪及相关配套试剂，采用酶法检测血脂、葡萄糖氧化酶法检测血糖。分析指标包括甘油三脂（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL -C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol HDL-C）、血糖（blood glucose，GLU）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件对数据进行分析，首先进行正态性和方差齐性检验，若满足参数检验条件，采用Independent-Samples T-Test进行组间均数的比较，若不满足参数检验条件则应用Mann-Whitney U进行两样本的比较。分类变量用率或构成比表示，组间比较采用Chi-square test。多因素分析采用Logistic多元线性回归，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SHL组与对照组外周血血脂、血糖及FIB检测结果比较 由表1可见，SHL组TC、TG、LDLC、血糖、FIB值均高于对照组，HDL-C低于对照组，除TG外，其余各项指标两组间差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。

表1 SHL组与对照组血脂、血糖及FIB检测结果比较（±s）（n＝180例）

表1 SHL组与对照组血脂、血糖及FIB检测结果比较（±s）（n＝180例）

组别TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）GLU（mmol／L）FIB（g／L）SHL组4.93±1.03 1.29±0.86 1.23±0.35 3.04±0.83 5.80±1.56 2.72±0.64对照组4.57±0.68 1.23±0.43 1.35±0.32 2.72±0.45 5.41±0.79 2.38±0.52 t值3.071 0.661-2.632 3.700 2.503 7.432 P值0.002 0.510 0.010＜0.001 0.013＜0.001

2.2 SHL组中不同听阈曲线各组血脂、血糖及FIB检测结果比较 由表2可见，全频组、低中频组TC、LDL-C、FIB高于对照组，HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而高频组仅TC高于对照组（P＜0.05）。SHL组中不同听阈曲线各组间检测指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 单因素分析结果 SHL组以是否患突发性聋为应变量，以TG、TC、HDL、LDL、血糖、FIB为自变量，进行Logistic单因素分析，发现对突聋发病有意义的因素是TC、HDL-C、LDL-C、FIB（表3）。

2.4 多因素回归分析结果 再将上述有意义的因素经多因素Logistic回归分析，可见在检验水准a＝0.2，以是否患突发性聋（1＝是，0＝否），将TC、HDL-C、LDL-C、FIB为自变量以基于偏最大似然估计的前进法进行Logistic回归分析，结果显示LDL -C、FIB为突发性聋发病的相关危险因素（表4）。

表2 SHL组中不同听阈曲线组与对照组血脂、血糖及FIB检测结果比较（±s）

表2 SHL组中不同听阈曲线组与对照组血脂、血糖及FIB检测结果比较（±s）

注：*与对照组比较，P＜0.05

组别例数（例）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）GLU（mmol／L）FIB（g／L）低中频组40 4.90±0.91*1.28±22.64 1.23±0.28*3.06±0.54*5.84±1.28*2.72±0.61*高频组90 4.82±0.90*1.30±0.55 1.28±0.38 2.92±0.34 5.46±1.78 2.45±0.69全频组50 4.96±1.09*1.26±0.85 1.20±0.13*3.18±0.78*5.88±1.81*2.81±0.74*对照组180 4.57±0.68 1.23±0.43 1.35±0.32 2.72±0.455.41±0.79 2.38±0.52

表3 各检测指标单因素Logistic回归分析结果

表4 多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

血脂代谢异常可导致全身大血管及微小血管病变，也是微循环障碍的重要诱因之一。田万平等［5］研究发现血脂代谢与突聋发病有一定相关性，可能参与了突聋的病理生理过程。申学良等［6］提出突发性聋患者血脂水平高于听力正常群体，患者LDLC水平与突聋的发病具有相关性。文中结果显示突聋患者TC、LDL-C、血糖、FIB高于对照组，HDL -C低于对照组（P＜0.05），与上述结果一致。血脂代谢异常引起的心血管疾病可以导致末梢血循环障碍及耳蜗损坏，内耳血供来源于非常纤细的迷路动脉，该动脉并无侧支循环，在达到内耳前呈极度扭曲或螺旋状，一旦受累极易引起内耳血供障碍［7］。因此，当某种原因引起内耳血供障碍时，极易导致内耳组织水肿、缺血、缺氧及代谢紊乱，最终导致其感音功能下降甚至丧失。血脂代谢异常是相对缓慢的过程，当脂质附着于红细胞及血小板表面时会减低红细胞携带电荷的能力；另外，细胞间轴附性加强，红细胞中胆固醇含量增加可使细胞硬化变形影响其携氧能力。本研究结果显示SHL组LDL-C水平高于对照组，Logistic多因素分析显示LDL-C是突发性聋发病的危险因素；其原因可能是由于在人血浆中LDL-C是含量最多的一种脂蛋白，LDLC通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下滞留的LDL-C被修饰成氧化型LDL（ox-LDL），巨噬细胞吞噬ox-LDL后随即形成泡沫细胞，其不断增多、融合，构成了动脉粥样硬化斑块的脂质核心，引起微循环改变。近来有报道［9］称，应用血浆置换法降低血浆中纤维蛋白原和LDL浓度治疗突聋是一种很有前景的挽救性治疗方式，表明血管因素在突聋发病机制中发挥着比以往所知更重要的作用。

FIB是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是在凝血过程中凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质，是血液凝固的必要成分，也是血液流变学和红细胞聚集的重要因素和血浆粘滞度的决定因素，其水平与心血管疾病及动脉粥样硬化性疾病发生风险成正比。突聋患者FIB水平升高可能导致血液流变学改变，血黏稠度增加，形成血液高凝状态或血栓形成，导致内耳血管微血栓形成，影响耳蜗微循环，从而损伤毛细胞，导致听力下降。国外报道突聋患者血中纤维蛋白原浓度升高，可增高血浆粘滞度和增强血小板活性，从而参与突聋发病［10］；本文结果表明SHL组FIB明显高于对照组，且为突聋发病的相关危险因素；仇志强等［11］报道，血浆纤维蛋白原水平升高的突聋患者在发病3天内可采用降纤溶栓治疗，且效果较好；全国多中心研究显示改善微循环、降低纤维蛋白原的药物治疗突聋，可取得较好结果［12］；陈国郝等［13］研究证明，平坦型（全频型）突发性聋的总体治疗效果较好，改善内耳血液流变学和／或降低血液纤维蛋白原以及糖皮质激素治疗均有效。文中结果提示降低血浆纤维蛋白原可以改善血液粘稠度及血液的流变性质，从而改善外周血管内皮细胞的功能及氧合作用，改善耳蜗微循环，提高听力。

突聋发病的相关因素很多，本研究结果说明突聋与脂质代谢异常及血浆纤维蛋白原水平增高具有相关性，为临床上对突聋患者尤其是低中频和全频下降型患者给予纤维溶栓治疗提供了佐证，同时也提示治疗突聋患者时，应进行必要的血液检查，结合患者的听阈曲线类型，选择个性化的治疗方案。

1 Cadoni G，Scipione S，Agostino S，et al.Coenzyme Q 10 and cardiovascular risk factor in idiopathic sudden sensorineural hearing loss patients［J］.Otol Neurotol，2007，28：878.

2 Marcucci R，Alessandrello LA，Cellai AP，et al.Cardiovascular and thrombophilic risk factors for idiopathic sudden sens orineural hearing loss［J］.Thromb Haemost，2005，3：929.

3 鲁媛媛，童步升，杨见明，等.突发性聋与微循环障碍关系的临床研究［J］.中华耳科学杂志，2007，5：45.

4 Suckfull M.Perspectives on the pathophysiology and treatment of sudden idiopathic sensorineural hearing loss［J］.Dtsch Arztebl Int，2009，106：669.

5 田万平，杨立新，朱仁祥，等.血脂代谢及凝血功能与突发性聋相关性研究［J］.宁夏医学杂志，2013，35：1248.

6 申学良，冯宁宇，郭宏庆，等.突发性聋与血脂代谢异常的相关性研究［J］.宁夏医学杂志，2013，35：227.

7 Jeong-Hoon OH，Keehyun MD，Seungjl JL，et al.Bilateral versus unilateral sudden ensorineural earing loss［J］.Otolaryngology Head Neck Surg，2007，136：97.

8 Suckfull M.Fibrinogen and LDL apheresis in treatment of sudden hearing loss：arandomized multicentre trial［J］.Lancet 2002，360：1811.

9 岑锦添，曾祥丽.血浆置换降低纤维蛋白原和LDL浓度治疗突聋—一种很有前景的挽救性治疗方式［J］.听力学及言语疾病杂志，2013，21：208.

10 Rudack C，Langer C，Stoll W，et al.Vascular risk factors in sudden hearing loss［J］.Thromb Haemost，2006，95：454.

11 仇志强，王有虎，张小兵，等.血浆纤维蛋白原水平对溶栓治疗突发性聋疗效的影响［J］.听力学及言语疾病杂志，2011，19：266.

12 余力生，杨仕明.突发性聋诊疗进展［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48：432.

13 陈国郝，张榕，王英歌，等.平坦型突发性聋药物治疗的多中心研究［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48：374.

（2014-09-03收稿）

（本文编辑 雷培香）

The Correlation Analysis between Serum Lipid Metabolism Abnormalities and lncreased Plasma Fibrinogen of Sudden Hearing Loss

Bao Fengxiang*，Zhang Yanping，Liu Weiwei
（*Department of Otolaryngology，the First people’s Hospital of Lianyungang City in Jiangsu Province，Lianyungang，222002，China）

Objective Through the analysis of the characteristics of serum lipids metabolism and plasma fibrinogen levels in patients with sudden hearing loss，to investigate the relationship between them with sudden deafness.Methods A retrospective analysis of 180 cases of patients with sudden deafness（SHL group），depending on the type of auditory threshold curve divided into low intermediate frequency drops group（low intermediate frequency group）and 40 cases，the high frequency drop group（high frequency）90 cases，all frequency drop group（group all frequency）50 cases，and drawing 180 cases in the same period of hospitalization deviated septum，vocal cord polyp patients as control group.All patients＇triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），glucose（Glu），plasma fibrinogen（FIB）levels were analyzed.Then a meaningful factor multivariate Logistic regression analysis was made.Results There was a statistically significant difference between the two groups＇TC，HDL-C，LDL-C，Glu，and FIB（P＜0.05）.There was no significant difference of TG（P＞0.05）.There was a statistically significant difference between the groups＇all frequency and low frequency group and control group TC，HDL-C，LDL-C，FIB（P＜0.05）.There was no significant difference between each group of Sudden deafness group and the high frequency group and control group（P＞0.05）.The Logistic regression analysis showed that the LDL，FIB was the major risk factors associated with the onsetof sudden deafness.Conclusion Lipid levels in patients with sudden hearing loss is higher than that of in the normal hearing group.High levels of LDL-C and FIB have close correlations with the patients with sudden deafness，and the related risk factors for the onset of sudden deafness，according to threshold curve type，should choose targeted treatment options.

Sudden hearing loss； Serum Lipid metabolism； Fibrinogen

10.3969／j.issn.1006-7299.2015.02.009

时间：2015-3-3 14：40

R764.43+7

A

1006-7299（2015）02-0156-04

△ 连云港市卫生局立项基金（1001）资助

1 江苏省连云港市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科（连云港 222002）； 2 连云港市第一人民医院医疗集团灌云县人民医院

鲍凤香，女，江苏连云港人，副教授，主任护师，主要从事耳聋的临床研究。

鲍凤香（Email：bfx1998@163.com）

网络出版地址：http：／／www.cnki.net／kcms／detail／42.1391.R.20150303.1440.036.html