脑梗死患者脂蛋白相关磷脂酶A2水平及临床意义

刘 香，戴世荣，顾玲莉

(江苏省南通市第二人民医院检验科 226002)



·临床探讨·

脑梗死患者脂蛋白相关磷脂酶A2水平及临床意义

刘 香，戴世荣，顾玲莉△

(江苏省南通市第二人民医院检验科 226002)

目的 分析脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的变化，探讨其对脑梗死的临床价值。方法 采用免疫增强比浊法检测92例脑梗死患者及68例健康对照者血浆Lp-PLA2、C反应蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、葡萄糖；采用受试者工作特征曲线评价Lp-PLA2对脑梗死的诊断效能；采用头颅核磁共振检查计算脑梗死灶体积大小，按照美国国立卫生研究所中风量表进行神经功能缺损程度评估；比较脑梗死患者血浆Lp-PLA2水平与脑梗死体积大小，对血浆Lp-PLA2和神经功能缺损程度评分进行相关性分析。结果 脑梗死组Lp-PLA2显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 血浆Lp-PLA2诊断脑梗死的受试者工作特征曲线下面积为0.973，最佳临界值为131.5 ng/mL，敏感性为91.3%，特异性为97.1%。Lp-PLA2水平随脑梗死灶体积增大呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归相关分析显示，Lp-PLA2与神经功能缺损程度呈正相关(r=0.006,P=0.000)。结论 脑梗死患者血浆Lp-PLA2水平显著升高，与脑梗死灶体积和神经功能缺损程度密切相关，Lp-PLA2对脑梗死具有良好的诊断效能。

脂蛋白相关磷脂酶A2；脑梗死；诊断效能

脑梗死是缺血性脑卒中的总称，由于其发病率、致残率、复发率、病死率均高，已成为当今威胁人类健康的主要疾病之一。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族的非钙离子依赖型磷酸脂酶，主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，是一种被广泛认为与动脉粥样硬化及缺血性心脑血管疾病有关的炎性反应因子。人体循环中的Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，80%与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)结合，具有促进冠状动脉粥样硬化的作用[1-2]。近年来研究证实,Lp-PLA2在缺血性脑卒中发病过程中起重要促进作用[3]。已有流行病学和临床前瞻性研究证据表明，Lp-PLA2可作为一种新的缺血性脑卒中的独立预测指标[4-5]。本文通过对92例脑梗死患者Lp-PLA2水平进行检测，探讨其与梗死灶体积和神经功能缺损的关系，分析其对脑梗死的诊断效能，综合评价Lp-PLA2对脑梗死的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年7～12月本院神经内科收治的脑梗死患者92例，其中男53例，女39例，年龄45～95岁，同时选取体检健康者68例作为健康对照组，男38例，女30例，年龄44～90岁，其年龄及性别构成均与患者组相匹配，差异无统计学意义。所有患者入院当天抽取静脉血，离心，取上清液冰冻保存待检。脑梗死组患者梗死灶体积分型采用Pullicino公式(MRI扫描阳性层数÷2)计算，分为小梗死组(<4 cm3)、中梗死组(4～10 cm3)、大梗死组(>10 cm3)，见图1～3。神经功能缺损程度按美国国立卫生研究所中风量表(NIHSS)进行评分，分为轻症梗死组(<4分)、中症梗死组(4～15分)、重症梗死组(>15分)。脑梗死：符合第四届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准。排除标准：排除严重心、肝、肾及血液系统疾病，以及自身免疫性疾病。

图1 小梗死

图2 中梗死

1.2 试剂与仪器 血浆Lp-PLA2南京诺尔曼试剂、免疫增强比浊法、NORMAN散射比浊分析仪检测。C反应蛋白(CRP)贝克曼试剂、免疫比浊法、贝克曼IMMAGE仪检测。葡萄糖(GLU)宁波美康试剂、己糖激酶法、7600全自动生化分析仪检测。总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a[Lp(a)]北海生物试剂、终点法、7600全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计分析。CRP、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)呈偏态分布，用中位数(四分位数)表示，多样本比较采用kruskal-wallisa秩和检验判断各组间差异，用秩和检验比较脑梗死患者血浆Lp-PLA2水平与脑梗死体积大小的关系，对血浆Lp-PLA2和神经功能缺损程度评分采用二元Logistic回归分析；诊断效能用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价，以ROC曲线下面积为(AUC)、95%可信区间(CI)表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 脑梗死组和健康对照组监测项目比较 见表1。脑梗死组CRP、GLU、TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a) 水平均高于健康对照组，HDL-C、ApoA均低于健康对照组，其中脑梗死组与健康对照组之间Lp-PLA2、CRP、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、GLU水平差异均有统计学意义(P<0.05)，与Lp(a)、TC、ApoB水平差异均无统计学意义(P>0.05)。

图3 大梗死

表1 两组10个项目结果比较

续表1 脑梗死组与正常组Lp-PLA2比较

2.2 Lp-PLA2和CRP对脑梗死的诊断效能 见图4。Lp-PLA2诊断脑梗死的AUC为0.973(95%CI：0.949～0.996)，最佳临界值为131.5 ng/mL，敏感性为91.3%，特异性为97.1%。CRP诊断脑梗死的AUC为0.755 (95%CI：0.680～0.831)，最佳临界值为4.11 ng/mL，敏感性为70.6%特异性为71.3%。

图4 LP-PLA2、CRP诊断脑梗死的ROC曲线

2.3 脑梗死组血浆Lp-PLA2水平与梗死灶体积比较 按梗死灶体积大小分小梗死组、中梗死组、大梗死组，3组血浆Lp-PLA2水平分别是271(80～422)、316(139～469)、351(284～509)ng/mL，各组比较差异有统计学意义(F=8.772,P<0.05)。

2.4 脑梗死组血浆Lp-PLA2与神经功能缺损程度的相关性 按神经功能缺损程度分轻型脑梗死、中型脑梗死、重型脑梗死，3组血浆Lp-PLA2水平分别是209(80～361)、343(85～404)、400(150～509)ng/mL，采用二元Logistic回归相关性分析，Lp-PLA2与神经功能缺损程度呈正相关(r=0.006，P<0.05)。

3 讨 论

脑梗死的病理基础是动脉粥样硬化，近年来研究表明，动脉粥样硬化本质上是一种慢性炎性反应过程[6]。Lp-PLA2在加速动脉粥样硬化的形成和发展的同时，也可明显增加动脉斑块的不稳定性[7-9]。ESOC2012指南指出，Lp-PLA2为最新反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓事件的一种高度一致性、精确性的独立风险因子，加速动脉硬化的形成及发展，可作为一种急性动脉粥样硬化血栓事件高风险患者的准确评估标志物。

脑梗死与一般危险因素的关系各研究结果有所不同，可能与研究人群特征不同有关。但吸烟、收缩期高血压、脂质水平、糖尿病的传统风险因素已得到普遍公认。本研究结果显示，脑梗死组与健康对照组CRP、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、GLU水平差异均有统计学意义；脑梗死组患者血浆Lp-PLA2水平比健康对照组显著升高，差异也有统计学意义，表明血浆中Lp-PLA2水平与脑梗死关系密切。脑梗死组患者小梗死组、中梗死组、大梗死组血浆Lp-PLA2水平依次上升，各组间比较差异有统计学意义，提示血浆Lp-PLA2水平能作为预测脑梗死灶体积大小的指标，这与国内陈瑞英等[10]研究结果相一致。从一定意义上讲，也可作为脑梗死预后的预测因子。二元Logistic回归分析表明，脑梗死组患者轻型脑梗死、中型脑梗死、重型脑梗死组血浆Lp-PLA2水平依次上升，Lp-PLA2水平与神经功能缺损程度呈正相关，这与国内王磊等[11]研究结果相一致。因此脑梗死患者血浆Lp-PLA2水平可以预测患者梗死灶体积大小和神经功能缺损程度，可作为病情严重程度的判定指标。此外，本研究中，梗死体积大小与神经功能缺损程度评分并不直接相关，可能是脑梗死患者梗死部位不同所致。脑梗死是大量炎性细胞浸润产生的非特异性炎性反应，据报道目前已接受评估的炎性标志物有CRP、白细胞介素-6(IL-6)、黏附分子-1、白细胞计数等。CRP是一种典型的急性时相反应蛋白，由各种炎性细胞因子(如IL-6和肿瘤坏死因子-α)诱导肝细胞合成。健康人体CRP水平极微，脑梗死时CRP水平明显增高,而且病情越严重CRP水平增高越明显。Lp-PLA2作为与缺血性卒中有关的新的炎性反应标志物其在坏死中、巨噬细胞及凋亡巨噬细胞内、易损和破裂斑块中高度表达[12]。本研究以CRP、Lp-PLA2对脑梗死的诊断效能进行比较，脑梗死组患者CRP和Lp-PLA2水平都明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)，由此提示高水平Lp-PLA2、CRP参与了脑梗死发病，是脑梗死重要的危险因子。根据脑梗死Lp-PLA2和CRP水平制作的ROC曲线，Lp-PLA2诊断脑梗死AUC、敏感性和特异性都高于CRP，其综合诊断效能优于CRP，血浆Lp-PLA2临床应用价值更大。目前临床推荐Lp-PLA2和CRP联合检测用以评估脑梗死患者，若同时检测Lp-PLA2、CRP水平，对脑梗死具有更好的预测作用，但二者之间是否具有协同作用值得探讨。美国临床内分泌协会(AACE)明确指出，Lp-PLA2<200 ng/mL为正常，200～223 ng/mL为中度风险，>223 ng/mL为高度风险。血浆Lp-PLA2水平的高低与脑梗死密切相关，Lp-PLA2可以作为独立预测脑梗死崭新的、高敏感性指标，抑制Lp-PLA2活性对降低心脑血管病高危患者的发病率具有重要意义。

综上所述，血浆Lp-PLA2与脑梗死的发生密切相关，对脑梗死患者的诊断、疗效观察、评价预后及预测复发都具有重要意义。对脑血管高危人群进行Lp-PLA2常规检测，可把它作为脑梗死疾病的预警指标。当前对动脉粥样硬化的治疗仍以降脂药物为主,Lp-PLA2作为一个非降脂药物的新靶点，为临床应用治疗提供了新思路、新方向。若在脑梗死急性期予以特异性的Lp-PLA2 抑制剂，降低患者血液中Lp-PLA2水平和活性将可能是治疗首次缺血性脑卒中患者再复发的一种新的非降脂治疗方案。然而,Lp-PLA2 在脑梗死发生、发展及预后研究中尚存在许多悬而未决的问题。本研究只对血浆 Lp-PLA2 水平进行研究，并未涉及其活性水平，通过 Madjid 等[13]的荟萃分析可知，血浆 Lp-PLA2是一种水平和活性都能检测的酶，哪种检测更优越还需要大量研究来证实。在临床上许多心血管药物可以影响血浆Lp-PLA2活性,其中降脂药物影响最大,他汀类药物可显著降低Lp-PLA2水平，Lp-PLA2水平在种族、性别之间等是否存在差别尚有争议，这些问题值得进一步深入研究。

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△通讯作者，E-mail:ntqty@sina.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.059

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1672-9455(2015)23-3586-03

2015-04-12

2015-06-26)