妊娠糖尿病患者血清细胞因子水平与胰岛素抵抗的关系

张 美,加秋萍

(西安医学院第二附属医院产科 710038)



·论 著·

妊娠糖尿病患者血清细胞因子水平与胰岛素抵抗的关系

张 美,加秋萍

(西安医学院第二附属医院产科 710038)

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者血清细胞因子水平与胰岛素抵抗的关系。方法 选取2009年4月至2014年4月于该院产检并分娩的300例孕妇作为研究对象，将其按糖耐量试验结果分为GDM组(GDM患者)和NGT组(糖耐量正常孕妇)，并选择80例育龄妇女作为对照组，分析3组对象白细胞介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤抑制因子α(TNF-α)、瘦素和脂联素与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系。结果 GDM组空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、HOMA-IR、IL-6、hs-CRP、TNF-α和瘦素高于NGT组和对照组，而HOMA-B和脂联素低于NGT组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析发现IL-6、hs-CRP、TNF-α、脂联素、瘦素与HOMA-IR有相关性(P<0.05)。偏相关分析发现IL-6、hs-CRP、TNF-α与HOMA-IR有相关性(P<0.05)。结论 IL-6、hs-CRP、TNF-α对HOMA-IR的影响最为显著，可能在GDM胰岛素抵抗中发挥着重要作用。

糖尿病； 妊娠期； 胰岛素抵抗； 血清细胞因子

妊娠糖尿病(GDM)是一种妊娠期代谢异常疾病，主要指糖耐量异常或糖尿病在妊娠期首次发现，而在妊娠前未能发现的疾病。该病的发病机制及其病因仍有待研究，但其对母婴健康的严重危害在医学界已形成共识[1]。有研究发现GDM患者有导致胰岛素抵抗和分泌功能不足的基因[2]。王定坤等[3]研究认为，炎性反应是2型糖尿病的病理基础，炎性细胞因子可作为预测指标。还有研究指出，肿瘤坏死因子α(TNF-α)参与了胰岛素抵抗的相关过程[4]。但目前关于这些血清细胞因子在GDM中的研究较少，观点不一[5-6]。对血清细胞因子与GDM患者胰岛素抵抗关系的研究对该病的诊治和预防都有着极为重要的意义。因此，本研究就GDM患者血清细胞因子水平与胰岛素抵抗的关系进行了探讨，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年4月至2014年4月于本院产检并分娩的300例孕妇作为研究对象，将其按糖耐量试验结果分为GDM组(GDM患者)和NGT组(糖耐量正常孕妇)，并选择80例育龄妇女作为对照组。糖耐量试验在24～28孕周时进行，分组标准参考人民卫生出版社第8版《妇产科学》[7]，即在空腹时，服糖1、2 h时的血糖标准分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L，有2个或3个时间点的血糖低于参考值即为GDM患者，全部时间点血糖均正常为糖耐量正常孕妇，1个时点异常时为糖耐量受损，由于本次研究中样本量较小，因此未进行探讨糖耐量受损的情况。

1.2 入选标准[8](1)未合并慢性疾病史；(2)父母无糖尿病；(3)经糖耐量试验确诊为GDM；(4)未合并异常妊娠史；(5)未合并心血管疾病、卵巢疾病；(6)未合并除糖尿病外的其他严重并发症；(7)产检全程和分娩均在本院完成。

1.3 方法 标本采集前1 d晚8：00后禁食，于第2日早8：00采肘静脉血，分别测定以下指标：(1)白细胞介素-6(IL-6)采用放射免疫法测定，检测试剂盒由北京经纬博恒生物科技开发有限责任公司提供；(2)高敏C反应蛋白(hs-CRP)采用免疫散射比浊法测定，检测试剂盒由南京基蛋生物科技有限公司提供；(3)TNF-α采用双抗体夹心ELISA法测定，检测试剂盒由北京博凌科为生物技术公司提供；(4)瘦素和脂联素采用酶联免疫法测定，检测试剂盒由北京博凌科为生物技术公司提供；(5)空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法测定，空腹血清胰岛素(FINS)采用酶联免疫法测定，检测试剂盒均由南京基蛋生物科技有限公司提供。(6)胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-B)采用稳态模型评估法计算，HOMA-IR=FINS×FBG(22×5),HOMA-B=20×FINS/FBG-3.5。

2 结 果

2.1 3组胰岛素相关指标比较 GDM组患者FBG、FINS、HOMA-IR高于NGT组和对照组，而HOMA-B低于NGT组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 3组血清细胞因子比较 GDM组IL-6、hs-CRP、TNF-α和瘦素浓度均高于NGT组和对照组，脂联素浓度低于NGT组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 3组胰岛素相关指标比较

注：与NGT组比较，*P<0.05；与对照组对比，#P<0.05。

表2 3组血清细胞因子比较

注：与NGT组比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.3 血清细胞因子与胰岛素抵抗的相关性分析 Pearson相关性分析发现IL-6、hs-CRP、TNF-α、脂联素、瘦素与HOMA-IR有相关性(P<0.05)，相关系数分别为0.412、0.309、0.491、-0.372、0.453。以HOMA-IR为因变量，血清细胞因子为自变量进行偏相关分析，发现IL-6、hs-CRP、TNF-α与HOMA-IR有相关性(P<0.05)，偏相关系数分别为0.347、0.285、0.231。

3 讨 论

GDM对母婴均有较大危害。有研究指出，GDM患者5～10年内发展为2型糖尿病的概率约为33.3%[9]。还有研究指出，对于GDM产妇分娩的婴儿，宫内生长受限率为20.9%，巨大儿发生率为24%～41%，畸形率为6%～9%，早产率为11%～23%[10]。近年来有研究发现血清细胞因子在GDM的发生、发展中扮演着重要角色，GDM患者部分血清细胞因子表达水平与正常妊娠者差异较大[11]。而该部分血清细胞因子与GDM关系的阐明对疾病的预防和诊治都有较大临床价值。

本研究对IL-6、hs-CRP、TNF-α、瘦素和脂联素等血清细胞因子与HOMA-IR的关系进行了探讨，发现IL-6、hs-CRP、TNF-α与HOMA-IR相关性最强，在GDM的进展中发挥着重要作用。TNF-α是炎性细胞因子，参与人体内损伤、炎性反应及免疫反应等过程，对细胞的凋亡和增殖具有调节作用。孕妇TNF-α最主要来源是脂肪组织和胎盘，大量TNF-α的产生对高脂血症和胰岛素抵抗有促进作用，可抑制体内葡萄糖的吸收和利用，促进糖尿病的进展。本研究中，GDM组TNF-α远高于NGT组和对照组，偏相关分析也发现其与HOMA-IR呈正相关，证实了TNF-α对GDM患者胰岛素敏感性有重要调节作用。目前普遍认为TNF-α在2型糖尿病患者中对胰岛素敏感性也有明显的调节作用，因此可以认为GDM和2型糖尿病在发病机制方面有一定相似性[12]。

IL-6和hs-CRP同样也是炎性细胞因子，在炎性反应中扮演着重要角色。IL-6还在能量代谢平衡和细胞凋亡中也有重要作用。而hs-CRP是IL-6诱导产生的血浆蛋白，也是反映炎性反应剧烈程度的指标。在本研究中，GDM组IL-6和hs-CRP均高于NGT组和对照组，Pearson相关分析和偏相关分析均提示它们与HOMA-IR有较大相关性。说明IL-6和hs-CRP与胰岛素抵抗紧密相关，该结论与Xiang等[13]的研究结果较为一致。目前并不清楚胰岛素抵抗与炎性反应之间的因果关系，较多的研究倾向于认为炎性反应触发了胰岛素抵抗，促进了GDM的发生[14]。但可以肯定的是，IL-6和hs-CRP显著升高的孕妇GDM发生风险较糖耐量正常的孕妇高[15]。

综上所述，血清细胞因子在GDM孕妇体内的表达水平是异于健康孕妇的，其中IL-6、hs-CRP、TNF-α对HOMA-IR的影响最为显著，可能在GDM胰岛素抵抗中发挥着重要作用。因此在产检中应加强血清细胞因子的检测，及时对指标异常的孕妇给予干预措施，以避免GDM的发生。

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Association between serum cytokines levels with insulin resistance in patients with gestational diabetes

ZHANGMei,JIAQiu-ping

(DepartmentofObstetrics,SecondAffiliatedHospitalofXi′anMedicalUniversity,Xi′an,Shaanxi710038,China)

Objective To investigate the association between serum cytokines levels with insulin resistance in the patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods 300 parturient women with prenatal examination and delivery in our hospital from April 2009 to April 2014 were chosen as the research subjects and divided into the GDM group and the normal glucose tolerance(NGT) group.And 80 childbearing women were chosen as the control group.The association between IL-6,hs-CRP,TNF-α,leptin and adiponectin with HOMA-IR were analyzed in three groups.Results FBG,FINS,HOMA-IR，IL-6,hs-CRP,TNF-α and leptin in the GDM group were higher than those in the NGT group and the control group,while the HOMA-B and adiponectin were lower than those in the NGT group and the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The Pearson correlation analysis results showed that IL-6,hs-CRP,TNF-α,leptin and adiponectin had close correlation with HOMA-IR(P<0.05).The partial correlation analysis results showed that IL-6，hs-CRP，TNF-α had statistically significant difference(P<0.05).Conclusion IL-6，hs-CRP，TNF-α has the most significant influence on HOMA-IR,and may play important roles in GDM insulin resistance.

diabetes; gestational; insulin resistance; serum cytokines

张美，女，本科，副主任医师，主要从事妇产科学研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.013

A

1672-9455(2015)19-2847-03

2015-01-30

2015-04-19)