消癌平对不同民族食管癌患者术后免疫功能的研究

何凌云，刘冬华，刘 涛，郭建极，黄应通，孙 宇，周华富，刘文洲

(1.广西壮族自治区柳州市人民医院心胸外科 545006；2.广西医科大学研究生学院，南宁 530021；3.广西医科大学附属第一医院西院心胸外科，南宁 530007)



·临床研究·

消癌平对不同民族食管癌患者术后免疫功能的研究

何凌云1，刘冬华2，刘 涛3△，郭建极3，黄应通3，孙 宇3，周华富3，刘文洲3

(1.广西壮族自治区柳州市人民医院心胸外科 545006；2.广西医科大学研究生学院，南宁 530021；3.广西医科大学附属第一医院西院心胸外科，南宁 530007)

目的 探讨消癌平对不同民族食管癌患者术后免疫功能状态的影响。方法 检测123例食管癌患者术后服用消癌平胶囊4、8周外周血白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-23(IL-23)含量。结果 服用消癌平胶囊4周，外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均较术后第1 天升高，但差异无统计学意义(P>0.05)；8周后外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均明显升高，与术后第1天比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；与服用消癌平4周比较，IL-23差异有统计学意义(P<0.05)；服用消癌平8周后按民族分类，汉族患者IL-10、IL-23含量明显升高，与术后第1天比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与服用4周比较，差异无统计学意义(P>0.05)；壮族患者IL-2、IL-6、IL-23明显升高，与术后第1天、服用4周比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，苗族、瑶族患者外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量与术后第1天及4周后比较，均升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 消癌平能提高广西地区汉族、壮族、苗族、瑶族食管癌患者术后的免疫功能，但疗效存在一定差异，对壮族患者疗效最好。

食管癌； 白细胞介素； 消癌平； 免疫功能

食管癌约占所有恶性肿瘤的1%～2%，是常见的恶性肿瘤病死因素之一[1]。本组前期研究表明，广西地区汉族、壮族、苗族、瑶族食管癌患者免疫功能状态存在一定差异，手术对汉族及壮族食管癌患者的免疫功能影响较大，而对苗族及瑶族患者无影响[2]。有学者研究显示消癌平具有改善免疫功能减毒增效的作用[3]。现探讨消癌平对广西不同民族食管癌患者术后免疫功能状态的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年2～8月纳入研究的123例食管癌患者，男76例，女47例；汉族患者49例，壮族38例，苗族24例，瑶族12例；年龄32～89岁，平均年龄(44.2±10.88)岁；鳞癌102例，腺癌18例，腺鳞癌3例；高分化54例，中分化43例，低分化22例，未分化4例。治疗方案：根据术后病理分期，Ⅰ期患者仅服用消癌平治疗，Ⅱ、Ⅲ期患者接受辅助放疗。排除标准：(1)4个民族之外的食管癌患者。(2)手术禁忌证患者。(3)合并影响免疫状态疾病(糖尿病、冠心病、皮肤病等)患者。4个民族患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究均得到患者及家属同意以及伦理委员会批准。

1.2 实验方法

1.2.1 标本采集 鳞癌组患者在术后第1天开始经鼻肠管注入，能进食后改口服消癌平片(贵阳润丰制药有限公司)，每次2.4 g,3次/天，4、8周抽取空腹肘静脉血3 mL。将血液放置室温凝固30 min，3 000 r/min，离心15 min，分离血清后于-20℃保存待测。

1.2.2 检测方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-23(IL-23)含量。检测步骤严格按照说明书进行，通过标准曲线计算血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-23浓度。试剂盒购自奥地利Bender Med Systems公司。

2 结 果

2.1 123例食管癌患者术后服用消癌平炎性因子结果比较 服用消癌平胶囊4周，外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均较术后第1 天升高，但差异无统计学意义(P>0.05)；8周后外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均明显升高，与术后第1天比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；与服用消癌平4周比较，IL-23差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 术后不同时间服用消癌平炎性因子结果比较

注：与术后第1天比较，*P<0.05；与服用4周比较，**P<0.05。

2.2 汉族患者术后服用消癌平外周血炎性因子结果比较 服用消癌平8周后，汉族患者IL-10、IL-23含量明显升高，与术后第1天比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与服用4周比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 汉族患者术后不同时间服用消癌平外周血炎性因子结果比较

注：*与术后第1天比较，*P<0.05。

2.3 壮族患者术后服用消癌平后外周血炎性因子结果比较 服用消癌平8周后，壮族患者IL-2、IL-6、IL-23明显升高，与术后第1天、服用4周比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 壮族患者术后不同时间服用消癌平外周血炎性因子结果比较

注：与术后第1天比较，*P<0.05;与服用4周比较，**P<0.05。

3 讨 论

消癌平制剂是由乌骨藤的干燥藤茎经水提醇沉制成，其有效成分为各种酸性物质，以绿原酸为主。相关研究表明,消癌平可以控制癌症的发展，同时改善患者的生存质量，减轻癌性疼痛和食管癌引起的吞咽困难，提高免疫力[4]。白细胞介素(IL)是一种由白细胞或其他细胞产生的细胞因子，能够通过抗肿瘤作用非特异性地调节机体免疫反应[5]。IL-2、IL-6、IL-10、IL-23是反映机体免疫功能的重要细胞因子。IL-2是机体免疫调节网络中的核心物质,与其他细胞因子有协同和拮抗作用,共同完成机体免疫机能的平衡调节作用[6]。IL-6是生物学活性最广泛的细胞因子之一，大量实验证实IL-6及其受体的异常表达与肿瘤的发病相关，并与肿瘤的诊断、预后及治疗相关[7]。IL-10 是由机体产生的多效应细胞因子，具有很强的抗炎及免疫抑制活性，可以抑制单核-巨噬细胞 Th1 细胞亚群合成或产生致炎性细胞因子[8]。IL-23 可以由多种组织及细胞产生，对多种细胞发挥作用，促进细胞因子的分泌，产生相应的细胞效应，最终起到调节机体免疫及抗肿瘤作用[9]。

本研究通过检测食管癌术后及服用消癌平4、8周后外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量，探讨消癌平对不同民族食管癌患者术后免疫功能状态的影响。本组结果表明，食管癌患者术后及服用消癌平4、8周后，外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均有所提高，并且随服用时间的延长，炎性因子含量逐渐增加，提示消癌平能提高广西地区汉族、壮族、苗族、瑶族食管癌患者术后的免疫功能，与Mizukoshi等[10]研究结果一致。本组结果显示，汉族、壮族、苗族、瑶族的提高程度不完全相同，汉族患者IL-10、IL-23含量，差异有统计学意义(P<0.05),壮族患者IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量，差异也有统计学意义(P<0.05)。消癌平改善食管癌术后的免疫功能在不同民族之间存在一定差异，对壮族患者疗效最为显著。

消癌平能改善不同民族食管癌患者的免疫功能，但具体作用机制尚不明确，且不同民族患者之间存在差异，其原因有待进一步研究。本研究纳入的样本有单纯接受消癌平治疗，也有接受放疗+消癌平治疗，且样本量较小，尤其是瑶族患者样本量仅24例，无法按照分期及接受不同治疗进行分层分析。后续将按照随机对照的原则，加大样本量更加深入研究消癌平对食管癌免疫功能影响及作用机制，同时增加随访时间及用药时间，明确用药时间效应是否会持续，明确服用消癌平的最优时间点。

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广西自然科学基金(桂青科 2010GXNSFB013061)；广西卫生厅立项课题(Z2014028)；广西中医药管理局立项课题(GZZC14-45，GZZC14-46)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.046

A

1672-9455(2015)12-1774-02

2014-12-20

2015-02-17)

△通讯作者，E-mail:191648353@qq.com。