红细胞体积分布宽度和超敏C反应蛋白与冠心病的相关性研究*

孙京花，李 健，王成彬

(中国人民解放军总医院临床检验科，北京 100853)



·论 著·

红细胞体积分布宽度和超敏C反应蛋白与冠心病的相关性研究*

孙京花，李 健，王成彬△

(中国人民解放军总医院临床检验科，北京 100853)

目的 探讨红细胞体积分布宽度(RDW)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)与冠心病的相关性。方法 选取冠心病患者146例为冠心病组，选择同期健康体检者70例为对照组。根据疾病类型，将冠心病组分为稳定性心绞痛(SAP)组66例，不稳定性心绞痛(UAP)组53例，急性心肌梗死(AMI)组27例。根据病变支数分组，将冠心病组分为单支病变组65例，双支病变组48例，多支病变组33例。对所有研究对象分别检测RDW、红细胞平均体积(MCV)、血细胞比容(Hct)、血小板计数(PLT)和平均血小板体积(MPV)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)、总胆红素(TBIL)及hs-CRP水平。应用ROC曲线评价RDW和hs-CRP对冠心病的诊断价值，应用多元Logistic回归分析预测冠心病的独立危险因素。结果 与对照组比较，冠心病组LDL、hs-CRP及RDW水平明显升高(P<0.05)。AMI组血清hs-CRP和RDW水平明显高于SAP组(P<0.01),且AMI组血清hs-CRP水平明显高于UAP组(P<0.05)。多支病变组血清hs-CRP和RDW水平明显高于单支病变组和双支病变组(P<0.01)，且双支病变组RDW水平明显高于单支病变组(P<0.05)。RDW和hs-CRP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.769(95%CI:0.683～0.842)、0.732(95%CI:0.656～0.820)。RDW和hs-CRP的最佳临界值分别为14.65%和5.92 mg/L，这时的灵敏度和特异度分别为75.8%、61.7%和74.5%、62.1%。多元Logistic回归分析显示，RDW、HDL、吸烟史和性别进入回归模型，回归系数分别为0.624、-7.254、0.630、0.947。结论 RDW和hs-CRP与冠状动脉病变和冠心病病情的严重程度有关，高水平的RDW可能是冠心病的独立影响因素。

红细胞体积分布宽度； 超敏C反应蛋白； 冠心病； 冠状动脉造影

红细胞体积分布宽度(RDW)是反映红细胞体积变异性的参数，是反映红细胞大小不等的客观指标。近来研究表明，RDW主要通过慢性炎性反应介导，与心血管疾病发生、发展密切相关，是一种心血管疾病标志物[1-2]。Isik等[3]研究也发现,RDW增高与心血管事件的发生有关，是心血管事件的独立预测因素之一。超敏C反应蛋白(hs-CRP)参与炎性反应，在动脉粥样硬化进程中有重要的意义，粥样斑块的局部炎性反应和全身炎症与冠心病发生、发展密切相关，是心血管疾病的独立危险因子之一[4]。本研究主要探讨RDW和hs-CRP水平在冠心病患者中的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年4月至2014年3月在本院住院的冠心病患者146例作为冠心病组，其中男87例、女59例；年龄41～86岁，平均(62.35±12.41)岁；按病变支数分组，单支病变组65例，双支病变组48例(左主干病变按双支病变计算)，多支病变组33例；按疾病类型分组，稳定性心绞痛(SAP)组66例，不稳定性心绞痛(UAP)组53例，急性心肌梗死(AMI)组27例。同时另选取冠状动脉造影(CAG)结果正常者70例作为对照组，其中男28例、女22例；年龄37～80岁，平均(57.36±11.48)岁。排除标准：心功能不全及有心肌梗死病史者，各种凝血功能异常性疾病，严重创伤、并发感染、恶性肿瘤或免疫系统疾病，严重肝肾功能不全者。

1.2 方法 所有研究对象取静脉血2 mL，注入EDTA-K2抗凝剂的试管中混匀，应用日本Sysmex-2100型血细胞分析仪测定红细胞体积分布宽度(RDW)、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、红细胞平均体积(MCV)、血细胞比容(Hct)、血小板计数(PLT)和平均血小板体积(MPV)，使用原装配套试剂，所有结果均在当日室内质控在控后检测。次日清晨空腹再取静脉血3 mL，注入无抗凝的试管中,3 500 r/min离心5 min,分离血清后采用日本日立7180全自动生化分析仪及配套试剂进行血清高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)及总胆红素(TBIL)检测。采用散射比浊法检测hs-CRP，BNⅡ全自动特种蛋白分析仪(SIEMENS，德国)和配套试剂。整个过程严格按照操作规程进行。

1.3 诊断标准 对所有研究对象经桡动脉行冠脉造影术(Judkins法)常规体位投影，取多部位造影，由本院心内科有经验的介入医师阅读分析。左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉4根血管中任何1支狭窄大于或等于50%的患者诊断为冠心病,以每一主要冠状动脉的近中段最狭窄处为准断定狭窄程度。冠状动脉造影结果正常或冠状动脉中主要一支血管狭窄程度小于50%者为非冠心病患者。

2 结 果

2.1 冠心病组和对照组基线资料比较 冠心病组有吸烟史比例和LDL水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。而两组年龄、性别、高血压史、糖尿病史、脑梗死史、Hb、RBC、WBC、MCV、Hct、PLT、MPV、HDL、LDL、TC、TG、Cr、BUN、UA、GLU及TBIL水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 冠心病不同疾病类型间血清hs-CRP和RDW水平比较 SAP组、UAP组及AMI组血清hs-CRP和RDW水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。AMI组血清hs-CRP和RDW水平明显高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.01)，且AMI组血清hs-CRP水平明显高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。而UAP组与SAP组血清hs-CRP和RDW水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 不同冠状动脉病变支数组向血清hs-CRP和RDW水平比较 单支病变组、双支病变组及多支病变组血清hs-CRP和RDW水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。多支病变组血清hs-CRP和RDW水平明显高于单支病变组和双支病变组，差异有统计学意义(P<0.01)，且双支病变组RDW水平明显高于单支病变组(P<0.05)。而双支病变组与单支病变组血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 ROC曲线分析RDW和hs-CRP在冠心病中的诊断价值 RDW和hs-CRP的AUC分别为0.769(95%CI:0.683～0.842)、0.732(95%CI:0.656～0.820)。取灵敏度、特异度之和为最大时，测得值为最佳临床诊断临界点。RDW和hs-CRP的最佳临界值分别为14.65%和5.92 mg/L，这时的灵敏度分别为75.8%、74.5%，特异度分别为61.7%、62.1%。

2.5 多元Logistic回归分析冠心病的独立影响因素 以有或无冠心病为因变量，以年龄、性别(男或女)、吸烟史(有或无)、高血压史(有或无)、糖尿病史(有或无)、脑梗死史(有或无)、Hb、RBC、WBC、MCV、Hct、PLT、MPV、HDL、LDL、TC、TG、Cr、BUN、UA、GLU、TBIL、hs-CRP、RDW为自变量，进行多元Logistic回归分析(α入选=0.1，α剔除=0.15)，发现RDW、HDL、吸烟史和性别进入回归模型，回归系数分别为0.624、-7.254、0.630、0.947。见表4。

表2 CHD不同疾病类型间血清hs-CRP和RDW 水平比较

注：与对照组比较,aP<0.01;与SAP组比较,bP<0.01;与UAP组比较,cP<0.05。

表3 不同病变支数组间血清hs-CRP和RDW 水平比较

注：与对照组比较,aP<0.01;与单支病变组比较,bP<0.01;与双支病变组比较,cP<0.01;与单支病变组比较,dP<0.05。

表4 冠心病独立影响因素的多元Logistic回归分析

3 讨 论

RDW是反映外周血红细胞体积异质性的一个测量参数，RDW升高说明红细胞大小有较大的差别。研究表明，RDW是心血管疾病一个独立的全因病死率预测指标[5]，高水平的RDW与心血管疾病的发病率和病死率密切相关[6-7]。有文献报道，RDW升高与病死率关系的可能机制是炎性反应和氧化应激反应都会影响红细胞的寿命[8]，营养缺乏及肾功能损害甚至血液流变学的改变等[9]，也可能引起RDW升高。Zalawadiya等[10]研究发现高水平的RDW与发生冠心病的风险密切相关。

本研究结果显示，冠心病组RDW水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在冠心病不同疾病类型中，AMI组RDW水平明显高于SAP组(P<0.01)，而UAP组与SAP组和AMI组与UAP组间RDW水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。为了进一步了解RDW 与冠心病严重程度的关系，本研究对冠心病患者按冠状动脉病变支数不同进行分组比较不同组间RDW 的水平。结果显示，单支病变、双支病变和多支病变组RDW水平均明显高于对照组，多支病变组RDW水平明显高于单支病变组和双支病变组，双支病变组RDW水平明显高于单支病变组。这提示RDW水平与冠状动脉病变支数密切相关，随着病变支数增加，RDW也增加，能反映冠脉病变的严重程度。此结果也与文献报道一致[11]。

巨噬细胞的密度、粥样硬化脂核的大小和纤维帽薄弱斑块的数量与C反应蛋白(CRP)有关[12]，而粥样硬化脂核的大小和纤维帽薄弱斑块的数量与冠心病的发病密切相关。hs-CRP就是用高灵敏度方法检测机体内极其微量的CRP，是较敏感的炎性标志物之一[13]，它与心血管疾病关系更密切。

本研究结果显示，冠心病组hs-CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，这提示冠心病组患者存在炎性反应或感染。通过对不同类型冠心病及不同冠状动脉病变支数患者血清hs-CRP的比较，发现AMI组血清hs-CRP水平明显高于SAP组和UAP组。这提示在冠心病发病过程中，病情严重程度与炎性反应程度存在相关，病情越重，炎性反应越重，hs-CRP水平越高。多支病变组血清hs-CRP水平明显高于单支病变组和双支病变组，这提示hs-CRP水平与动脉粥样硬化范围有关，血管病变程度越重，病变支数越多，hs-CRP水平越高。因此hs-CRP水平检测也有助于了解冠状动脉的病变程度及病情的严重程度。

为了进一步观察RDW和hs-CRP水平在冠心病中的诊断价值，本研究应用ROC曲线分析，结果显示，RDW和hs-CRP的最佳临界值(灵敏度和特异度)分别为14.65%(75.8%、61.7%)，5.92 mg/L(74.5%、62.1%)；且RDW的AUC高于hs-CRP，RDW对冠心病表现出较好的诊断价值。多元Logistic回归分析冠心病的独立影响因素，发现RDW、HDL、吸烟史和性别进入回归模型，回归系数分别为0.624、-7.254、0.630、0.947。这提示RDW水平升高可能是冠心病的一项独立危险因素。既往研究表明，RDW水平与冠心病密切相关，是冠心病的独立危险因素之一[14-15]。

综上所述，RDW和hs-CRP水平与冠心病的发生、发展具有一定的相关性，能反映冠状动脉病变的严重程度和冠心病的病情。但本文研究样本量有限，无多中心、双盲、基础研究等，因此RDW水平与冠心病的关系，有待进一步探讨。

[1]Lippi G,Targher G,Montagnana M,et al.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients[J].Arch Pathol Lab Med,2009,133(4):628-632．

[2]Oh J,Kang SM,Won H,et al.Prognostic value of change in red cell distribution width 1 month after discharge in acute decompensated heart failure patients[J].Circ J,2012,76(1):109-116．

[3]Isik T,Uyarel H,Tanboga IH,et al.Relation of red cell distribution width with the presence，severity，and com plexity of coronary artery disease[J]．Coron Artery Dis,2012,23(1)：51-56．

[4]Gach O,Legrand V,Biessaux Y,et al.Long-term prognostic significance of high-sensitivity C-reactive protein before and after coronary angioplasty in patients with stable angina pectoris[J].Am J Cardiol,2007,99(1):31-35．

[5]Cavusoglu E,Chopra V,Gupta A,et al.Relation between red cell distribution width(RDW) and all-cause mortality at two years in an unselected population referred for coronary angiography[J].Int J Cardiol,2010,141(2):141-146.

[6]Felker GM,Allen LA,Pocock SJ,et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure:data from the CHARM program and the Duke Databank[J].J AM Coil Cardiol,2007,50(1):40-47.

[7]Tonelli M,Sacks F,Arnold M,et al.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J].Circulation,2008,117(2):163-168.

[8]Weiss G,Goodnough LT.Anemia of chronic disease[J].N Engl J Med,2005,352(10):1011-1023.

[9]Azab B,Torbey E,Hatoum H,et al.Usefulness of red cell distribution width in predicting all-cause long-term mortality after non-ST-elevation myocardial infarction[J].Cardiology,2011,119(2):72-80.

[10]Zalawadiya SK,Veeranna V,Niraj A,et al.Red cell distribution width and risk of coronary heart disease events[J].Am J Cardiol,2010,106(7)：988.

[11]Vaya A，Hernandez JL，Zorio E，et al．Association between red blood cell distribution width and the risk of future cardiovascular events[J].Clin Hemorheol Microcirc，2012，50(3)：221-225.

[12]Moras S,Rifai N,Buring JE,et al.Additive value of immunoassay-measured fibrinogen and hs-CRP levels for predicting inciden cardiovascular events[J].Circulation,2006,114(5):381-387.

[13]Konenig W.Predicting risk and treatment benefit in atherosclerosis:the role C-reactive protein[J].Int J Cardiol,2005,98(2):199-206.

[14]Tziakas DN,Chalikias GK,Stakos D,et al.Independent and additive predictive value of total cholesterol content of erythrocyte membranes with regard to coronary artery disease clinical presentation[J].Int J Cardiol,2011,150(1):22-27.

[15]Tziakas D,Chalikias G,Grapsa A,et al.Red blood cell distribution width--a strong prognostic marker in cardiovascular disease is associated with cholesterol content of erythrocyte membrane[J].Clin Hemorheol Microcirc,2012,51(4):243-254.

Study on correlation between red blood cell distribution width and high sensitive C-reactive protein with coronary heart disease*

SUNJing-hua，LIJian，WANGCheng-bin△

(DepartmentofClinicalLaboratory,GeneralHospitalofPLA，Beijing100853，China)

Objective To investigate the correlation between the red blood cell distribution width(RDW) and high sensitive C reactive protein(hs-CRP) with coronary heart disease(CHD).Methods 146 cases of CHD were selected as the CHD group and divided into the stable angina pectoris(SAP) group(66 cases),unstable angina pectoris(UAP) group(53 cases) and acute myocardial infarction(AMI) group(27 cases).Contemporaneous 70 cases of healthy physical examination were selected as the control group.RDW,Hb,RBC count,WBC count,MCV,Hct,PLT,MPV,HDL,LDL,TC,TG,Cr,BUN,UA,GLU,TBIL and hs-CRP levels were detected in each group.The ROC curve was adopted to evaluate the diagnostic value of RDW and hs-CRP to CHD and the multivariate Logistic regression analysis was applied to predict the independent risk factors of CHD.Results Compared with the control group,LDL,hs-CRP and RDW levels in the CHD group were increased significantly,the differences were statistically significant(P<0.05).Serum hs-CRP and RDW levels in the AMI group were significantly higher than those in the SAP group(P<0.01),moreover serum hs-CRP level was significantly higher than that in the UAP group(P<0.05).The serum hs-CRP and RDW levels in the multi vessels lesion group were significantly higher than those in the single vessel lesion group and double vessels lesion group(P<0.01),moreover the RDW level in the double vessels lesion group was significantly higher than that in the single vessel disease group(P<0.05).The area under curve(AUC) of ROC curves of RDW and hs-CRP were that and 95% confidence interval of RDW and hs-CRP were 0.769(95%CI:0.683-0.842),0.732(95%CI:0.656-0.820).The optimal critical value of RDW and hs-CRP were 14.65% and 5.92 mg/L,the sensitivity and the the specificity were0.769(95%CI:0.683-0.842) and 0.732(95%CI:0.656-0.820) respectively.The optimal critical values of RDW and hs-CRP were hs-CRP,their sensitivity and specificity were 75.8%,61.7% and 74.5%,62.1% respectively.The multivariate Logistic regression analysis showed that RDW,HDL,smoking history and gender entered to the regression model,the regression coefficients were 0.624,7.254,0.630 and 0.947 respectively.Conclusion RDW and hs-CRP are associated with the severity of coronary artery lesions and CHD,high level of RDW may be an independent risk factor of CHD.

red blood cell distribution width； high sensitivity C-reactive protein； coronary heart disease； coronary angiography

国家科技支撑计划课题(2012BAK25B0101)。

孙京花，女，本科，检验师，主要从事临床检验诊断学研究。△

,E-mail:wangcb301@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.019

A

1672-9455(2015)20-3019-04

2015-01-25

2015-04-18)