FBXW7和SRC-3在乳腺癌中的表达及临床意义①

廉奇鑫，苏俊强，周 昱

(佳木斯大学附属第一医院肿瘤外科，黑龙江 佳木斯 154003)



FBXW7和SRC-3在乳腺癌中的表达及临床意义①

廉奇鑫，苏俊强，周 昱

(佳木斯大学附属第一医院肿瘤外科，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：探索F-BOX家族F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)、类固醇受体辅助活化因子3(SRC-3)在乳腺癌中是否表达及期在临床中意义。方法 用免疫组织化学法检测FBXW7、SRC-3在乳腺癌及正常乳腺组织中是否有表达。结果：FBXW7在乳腺癌的表达率是64.00%、FBXW7在正常乳腺组织中的表达率是86.00%，乳腺癌与癌旁乳腺有差异且有统计学意义(P<0.01)，而且与乳腺癌临床分期，淋巴结转移有关(P<0.05)；SRC-3在乳腺癌中的表达为70.00%、SRC-3在正常乳腺组织中的表达为52.00%，乳腺癌与癌旁乳腺有差异且有统计学意义差异有统计学意义(P<0.01)同时与乳腺癌临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)；FBXW7与SRC-3之间存在负相关关系(r=-0.5856，P<0.01)。结论：FBXW7表达水平的下降和SRC表达水平的增高在乳腺癌的发展进程中都发挥了重要作用。联合检测FBXW7、SRC-3两因子将有助于提前预测乳腺癌进展和转移情况,它们还可能为乳腺癌的三级预防及找寻癌症分子靶向治疗的新靶点提供重要的参考价值。

乳腺癌；F-BOX家族-7(FBXW7)；类固醇受体辅助活化因子3(SRC-3)；免疫组织化学

现如今，在全球范围内，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一[1]，我国以及西方国家的女性在全球范围内患上乳腺恶性肿瘤的数量位居榜首。中国大量的数据研究指出，近些年来，中国女性的乳腺癌的发病率和死亡数量开始增多，而患者的年龄甚至有逐渐趋小的势头，乳腺癌的产生以及变化与各个方面因素有关，结构尚不明确。癌基因的激活、抑癌基因。失活在乳腺癌的发生、发展中起着重要的作用。F框/WD-40域蛋白(F-box/WDrepeat-containingprotein7，FBXW7)是F-box蛋白家族成员，其又称为(CDC4、FBW7、hCDC、AGO、SEL10，是泛素SCF连接酶的靶蛋白识别组分[2]。最近几年研究表明，FBXW7是一种抑癌因子，在宫颈癌，胃癌，直肠癌中都发现了FBXW7的缺失和突变。细胞核激素受体共激活剂P160包含类固醇受体辅助活化因子3(steroidreceptor-coaetivator-3，SRC-3)，是p160类固醇受体辅助活化因子SRC基因家族成员，在确定20q12[3]为Anzick的方向以及研究基因扩增情况的结果表明，又名AIB-1、ACTR、TRAM1、NCoA3、RAC-3，以及P/CIP[4]。SRC-3为新定义的原癌基因，其蛋白在多种肿瘤中高表达，在多种肿瘤中发生、发展中起重要作用。本课题研究通过免疫组化方法测验50例乳腺癌、50例癌旁正常组织中FBXW7、SRC-3两因子的表达情况，并探索其临床意义和FBXW7与SRC-3在乳腺中是否有关系。

1 资料与方法

1.1 标本来源

在佳木斯大学附属第一医院病理科提取2013-07～2014-11 50例乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织。术前均未行放、化疗及生物靶向治疗等手段，术后病理诊断明确，上述标本均常规制作石蜡包埋切片，切片厚4um。根据国际抗癌联盟(UICC)TNM[5]分期 Ⅰ-Ⅱ期23例、Ⅲ-Ⅳ期27例。癌旁正常组织标本50例，取肿瘤周围大小5cm的正常组织。

1.2 主要试剂

FBXW7兔抗单克隆抗体SRC-3兔抗单克隆抗体都由北京博奥森生物技术有限公司产品生产，通用Elivision法试剂盒以及DAB显色试剂都是从北京中衫金桥生物技术有限公司买入。

1.3 免疫组化

通过免疫组化方法(Elivision法)探索FBXW7、SRC-3在乳腺癌及正常癌旁组织中的表达情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件包。两组织中FBXW7与SRC-3表达比较情况，用卡方检验，乳腺癌组织中FBXW7、SRC-3表达情况，两因子与各因素相关性采用秩相关；均以α=0.05作为检验水准，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1FBXW7、SRC-3在乳腺中的表达

见表1。FBXW7与SRC-3在乳腺癌、乳腺正常组织中有表达、乳腺癌组织和癌旁组织中，前者的表现比较差异有统计学意义(χ2=6.8815，P<0.05)，乳腺癌组织的FBXW7表达结果为64%而癌旁组织为86%，明显后者居上，为低表达。

表1 乳腺癌组织和癌旁组织中FBXW7和SRC-3表达

指 标-+阳性率(%)FBXW7乳腺癌组织181211964.00癌旁组织710191486.00SRC-3乳腺癌组织157111770.00癌旁组织241211352.00

P<0.01

癌旁组织区域和癌旁组织里SRC-3比较差异有统计学意义(χ2=9.9868，P<0.05)，通过对表1的观察得出，乳腺癌组织里的SRC-3表现结果为百分之七十，癌旁组织表现结果为百分之五十二，明前者高于后者，为高表达。

2.2 乳腺癌组织中FBWX7、SRC-3的表达的临床病理特征的关系

如表2所示，FBWX7与乳腺癌的分化程度(χ2=0.3968、P<0.01)、淋巴结转移情况(χ2=-0.3051、P<0.05)和临床分期(χ2=-0.3638、P<0.01)相关，而与年龄、绝经情况、病理类型无关(P>0.05)。SRC-3与乳腺癌分化程度(χ2=-0.7435、P<0.01)、淋巴结转移情况(χ2=0.6955、P<0.01)、和临床分期(χ2=0.7305、P<0.01)相关，而与年龄、绝经情况、病理类型无关(P>0.05)。

表2 FBWX7、SRC-3在乳腺癌不同临床病理特征中的表达

2.3 乳腺癌组织和癌旁组织中FBXW7和SRC-3表达相关性

乳腺癌组织中FBXW7低表达、SRC-3高表达，两者呈负相关(P<0.05)，其相关系数rs=-0.5856；癌旁正常组织中FBXW7高表达、SRC-3低表达，两者呈负相关(P<0.05)，其相关系数rs=-0.4840，见表3。

表3 乳腺癌组织和癌旁组织中FBXW7和SRC-3表达相关性

3 讨论

有研究证明FBXW7(F框/WD-40域蛋白7)是一种肿瘤抑癌基因，在乳癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌中都发现FBXW7的突变。通过介导泛素蛋白酶体途径降解cyclinE蛋白、c-myc、c-jun、Notch、MCL1、KLF5和c-myb等多种癌蛋白[5～9]，在癌细胞的发展、扩散以及规律性变化的过程中能够起到一定的控制作用。而在不少的肿瘤里表达结果都在上升，这是癌细胞以及潜在的癌细胞的共同结果。FBWX7、SKP1/CUL1和RBX1形成SCF复合物后能够形成泛素连接酶，并且发挥生物学功能。FBWX7、SKP1/CUL1和RBX1形成SCF复合物后能够形成泛素连接酶，并且发挥生物学功能。MutsukoIbusuki等[10]等人在研究FBXW7基因及其蛋白在187例乳腺癌患者中的表达水平时发现，在组织学分化高、ER(-)、PgP(-)的患者中，FBXW7mRNA的表达明显受到抑制，这也支持FBXW7mRNA影响肿瘤细胞的细胞周期的观点，按形态学对肿瘤细胞胞质进行评价时，组织学分级可以反映DNA的合成和有丝分裂[11]。在激素受体阴性的亚组中,FBXW7mRNA低表达。另外,FBXW7mRNA低表达还与Ki-67有这密切的关系。在临床研究中，SRC-3为高表达。本研究结果显示，SRC-3在乳腺癌组织中高表达，正常乳腺低表达，并且与淋巴结转移、临床分期有关，这与国内外文献报道一致。证实了过度表达的SRC-3对乳腺癌的转移过程起了重要作用，被认为是乳腺癌患者预后不良的标志。无论国内国外出现相同的结果。在SRC-3对癌旁组织转移以及表达方式上都能对其造成一定的影响，人们将其视为病人预后不良的结果。而从SRC-3、FBXW7在癌旁组织以及正常组织的分析结果中得出，SRC-3、FBXW7在肿瘤的形成过程中起到一定的作用。本研究结果显示，FBXW7、SRC-3在乳腺癌之间呈负相关关系(rs=-0.5856、P<0.05)。FBXW7、SRC-3在乳腺正常组织之间仍呈负相关(rs=-0.4840、P<0.01)。综上所述，FBWX7、SRC-3在乳腺癌的发生、发展密切相关，FBXW7的低表达和SRC-3的过度表达可以预测乳腺癌的转移情况。FBWX7、SRC-3很可能成为早起乳腺癌早期诊断、判断预后的新指标及新的靶点。

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廉奇鑫(1988～)男，黑龙江双鸭山人，在读硕士研究生。

周昱(1969～)男，黑龙江双鸭山人，学士，副主任医师，硕士研究生导师。E-mail1502136777@qq.com。

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1008-0104(2015)03-0072-03

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