七氟醚和丙泊酚气管内全麻对肺泡内ICAM-1及VEGF表达的影响①

王宇娜，曾凡荣，刘海萍，孙 权

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



七氟醚和丙泊酚气管内全麻对肺泡内ICAM-1及VEGF表达的影响①

王宇娜，曾凡荣，刘海萍，孙 权

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：判定吸入性气管内全麻和全凭静脉麻醉，对肺组织是否有损伤,通过检测BALF中ICAM-1及VEGF的标志物。方法：选择气管内全麻的患者40例，ASAⅠ～Ⅱ级。随机分为两组(n=20)，(Ⅰ)七氟醚-瑞芬太尼-仙林组20例。(Ⅱ)丙泊酚-瑞芬太尼-仙林组20例。分别于麻醉前(T0)、手术开始后30min(T1)、拔管后(T2)、采集三组气管内分泌物盥洗液进行检测。结果：①麻醉维持期间细胞粘附因子-1(ICAM-1)的表达Ⅰ组略高于Ⅱ组无显著性差异(P>0.05),②麻醉维持期间血管内皮因子(VEGF)的表达Ⅰ组略低于Ⅱ组无显著性差异(P>0.05)。结论：七氟醚组和丙泊酚组在全麻维持时气管内分泌物盥洗液ICAM-1，VEGF无明显变化，说明这两种全麻药物对肺组织均无损伤。

全麻七氟醚丙泊酚；ICAM-1；VEGF

急性肺损伤是由肺内或肺外因素引起的肺组织的损伤，是一种失控的炎症反应，其主要病理改变是肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞(VEC)广泛破坏,肺毛细血管通透性增加,并由此引起肺泡和间质水肿。随着急性肺损伤的发生发展，中性粒细胞在ALI的发生与发展过程中起着重要作用，尤其是在肺组织中的表达乃至其发病以及治疗中均有其非常重要的实验意义和临床价值。所以如何减少对肺部损伤同时又能很好的平稳的维持手术过程已成为麻醉医生在气管内全麻时的研究重点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选患者年龄60～75岁。麻醉时间120～280min，平均200min；并排除营养不良和严重心、肝、肾等疾病患者。肺功能无显著差异，选择气管内全麻患者40例，均采用间歇正压通气、潮气量为6～8mL/kg、呼吸频率为14次/分、机械通气时间为90-260min。ASAⅠ～Ⅱ级，随机分为两组(n=20)，Ⅰ组：七氟醚-瑞芬太尼-仙林组，(七氟醚维持时呼气末麻醉药浓度维持在1.5～2.0MAC).Ⅱ组：丙泊酚-瑞芬太尼-仙林组。

麻醉方法所有患者于麻醉前30min肌肉注射度非半量(度冷丁50mg，异丙嗪25mg)和阿托品0.5mg。

(1)诱导：咪唑安定0.06～0.08mg/kg，芬太尼2～4μg/kg，依托咪酯0.15～0.3mg/kg，司可林1.0～2.0mg/kg。 (2)维持：Ⅰ组：瑞芬太尼 2～4μg·kg-1·h-1，丙泊酚 4～10mg·kg-1·h-1、仙林1～2μgkg-1·min-1，持续输注。 Ⅱ组：瑞芬太尼 2～4μg·kg-1·h-1，七氟醚1.0%～2.0%持续吸入，仙林1～2μg·kg-1·min-1。两组分别采集气管内分泌物液于麻醉前(T0)手术后30min(T1)麻醉结束时(T2)。取5～10min灌洗液以3000r/min，离心15min后取上清液储存至-2000c冰箱等待检测。

1.2 方法

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测气管内分泌物的细胞粘附因子-1(ICAM-1)数值和血管内皮因子(VEGF)数值。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者基线资料比较两组患者年龄、性别、体重指数、体温、手术时问、胆碱酷酶、白蛋白、血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 病人一般资料

麻醉过程中气管内盥洗液ICAM-1的变化

在麻醉过程中不同时间点所测得的ICAM-1含量的综合比较，结果显示：组间比较手术在30min和拔管后七氟醚组与丙泊酚组ICAM-1的表达虽均有上升(P>0.05),但无显著性差异。组内比较三个时间点无显著性差异(P>0.05)。见表2。

表2 不同时间点ICAM-1的变化的综合比较

与丙泊酚组比较*P>0.05，丙泊酚组与T0比较#P>0.05、七氟醚组与T0比较*P>0.05。

2.3 麻醉过程中气管内盥洗液VEGF的变化

在麻醉过程中不同时间点测得的VEGF含量的

综合比较，结果显示：组间比较手术在30min和拔管后七氟醚组与丙泊酚组VEGF的表达均降低(P>0.05)，但无显著性差异。组内比较三个时间点无显著性差异(P>0.05)。见表3。

表3 不同时间点VEGF的变化的综合比较

与丙泊酚组比较*P>0.05，丙泊酚组与T0比较#P>0.05、七氟醚组与T0比较*P>0.05。

3 讨论

急性肺损伤是一种以肺内弥漫性炎症细胞浸润、肺血循环障碍、肺毛细血管通透性增加和严重低氧血症为特征的常见的临床综合征，不仅表现为中性粒细胞(PMN)在肺组织内大量聚集，且肺微血管通透性也明显增高[3,4]。在此过程中，黏附分子是PMN聚集的关键因子，而VEGF的改变在血管通透性增高中起主要作用，并且逐渐被人们所重视。本研究就是通过气管内全麻使用两种不同麻醉药物，比较不同麻醉方法对肺组织是否造成损伤，以便合理采取麻醉措施，达到预防肺损伤的目的。本研究两组患者用药前后生命指征平稳，循环动力学稳定不良反应发生。说明患者可以安全的耐受两种麻醉药维持带来的循环系统的变化并维持手术过程的稳定。近年来研究表明，ICAM-1以受体-配体的形式相结合是使白细胞黏附、游走和聚集过程中的关键环节[1，2]。即ICAM-1的表达增加是组织损伤的主要因素。本试验在麻醉前后丙泊酚组无明显变化，七氟醚组中ICAM-1表达略高于丙泊酚组，但无显著性差异。VEGF具有促进体内新生血管的生成，血管内皮细胞增殖，增加血管的通透性，维持血管的形态及完整性的作用[5,6]。本试验中丙泊酚组无明显变化，七氟醚组VEGF略有降低，但与术前比较无显著性差异。此结果与国外文献报道大致相同[7,8]。提示两组麻醉药物及方法在全麻过程中不会造成肺组织的损伤。

异丙酚有一定的抗炎作用[9]和抗氧化作用，可以减轻炎症对机体产生的损伤。有实验发现丙泊酚同时能降低促炎因子的生成和促进抑炎因子IL210的产生，维持促炎因子与抗炎因子之间的平衡，从而减缓急性肺损伤的发生和发展，在本实验中丙泊酚组ICAM-1、VEGF的表达在麻醉前后无明显变化，从而证实了这一点。提示丙泊酚对肺组织无损伤。

七氟醚是继安氟醚和异氟醚之后，向着理想的吸人麻醉药品中更进一步的一种新型吸人麻醉药。因其诱导和清除迅速、对呼吸道刺激小有肺保护作用和较好的血流动力学稳定性，在临床工作中很受欢迎。研究证实，七氟醚具有扩张支气管的作用，原理与环氧化酶和一氧化氮的生成以及抑制CLCA通道的氯离子内流有关。动物实验发现七氟醚可以抑制免疫反应介导的气道阻力增加，从而有利于肺和支气管粘膜的修复和肺损伤的恢复。七氟醚能够抑制氯化甲酞氨胆碱和组胺释放引起的支气管收缩，七氟醚并不产生上呼吸道刺激症状，支气管分泌物不多[10,11]。七氟醚的主要有两条代谢途径:其一，经脱烃基作用，代谢为无机氟化物。其代谢程度一般用血清或尿中氟离子浓度的高低来衡量。其二，经轻化作用生成六氟异丙醇，以和葡萄糖醛酸结合的形式存在。七氟醚的代谢产物主要随尿和胆汁排泄。应用七氟醚麻醉时肌肉松弛，对呼吸、循环功能无影响[12]。本试验中七氟醚组ICAM-1、VEGF的表达在给药前后略有变化但无显著性差异。提示七氟醚对肺组织影响小。临床上吸入麻醉诱导不如静脉诱导普遍，这是因为过去的吸入麻醉药物刺激性大、起效慢，有时还会出现兴奋现象。根据七氟醚的药理学特点表明其可以成为麻醉诱导的另一较优选择。七氟醚与其他吸人性麻醉药比其对肺损伤有保护作用。研究发现患者以一次肺活量吸入8%七氟醚，意识消失速度与异丙酚相当[1]或更快[2,4]。Kodaka[6]指出七氟醚导致意识消失不受性别影响。本实验也证明了这一点为了给临床上更合理地使用吸入性麻醉药提供实验依据，本研究目的就是探讨吸入性麻醉药和静脉麻醉药对肺组织的影响如何，结果表明吸入性麻醉药七氟醚与静脉麻醉药丙泊酚对肺组织均无损伤并与参考文献结果一致。尽管麻醉药和麻醉方式会影响机体的免疫状态和功能[13,14]。但依据病人病情正确地选择和使用不同类型的麻醉药物就会对减轻ALI的影响这一问题已经受到麻醉和外科医生的重视。因此，本实验的宗旨即为麻醉医师和外科医生在临床工作中提供参考。

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The effects of Sevoflurane and propofol on alveolar ICAM-1 and VEGF expression in endotracheal anesthesia

WANGYu-na,ZENGFan-rong,LIUHai-ping,SUNQuan

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003,China)

Objective:To detect the markers of ICAM-1 and VEGF in tracheal wash fluid secretions (BALF) when endotracheal anesthesia inhalation anesthetic sevoflurane and intravenous propofol anesthesia whether there is any damage to the lungs, as well as to determine the extent of injury.Methods:Forty ASA Ⅰ orⅡ patients undergoing endotracheal anesthesia were randomly divided into 2groups (n=20each): groupⅠpropofol-fentanyl vecuronium; groupⅡsevoflurane-fentanyl-vecuronium. The tracheal secretions washing fluid in three groups were collected for testing before anesthesia (T0)、30 minutes after the start of surgery (T1), and after extubation (T2). Results:① The expression of the cell adhesion factor -1 (ICAM-1) was slightly higher in groupⅡ than in groupⅠ during anesthesia maintenance, but there was no significant difference (P>0.05); ②Theexpressionofvascularendothelialfactor(VEGF)groupⅠisslightlylowerthanthatingroupⅡduringanesthesiamaintenance,buttherewasnosignificantdifference(P>0.05). Conclusion: There is no significant change of endotracheal anesthesia ICAM - 1 and VEGF in Sevoflurane group and propofol group, which demonstrates that sevoflurane and propofol have nodamage to the lung tissue.

endotracheal anesthesia Sevoflurane Propofol；ICAM 1；VEGF

佳木斯大学科技项目，编号：

王宇娜(1979～)女，黑龙江桦川人，硕士，主治医师。

孙权(1980～)男，黑龙江佳木斯人，在读硕士研究生，讲师。E-mail:mengfei060606@163.com。

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1008-0104(2015)03-0058-03

2014-11-04)