小而密低密度脂蛋白胆固醇与合并代谢综合征缺血性脑梗死的关系

孔维菊,陈力平,林 杰,肖 立(解放军第一○一医院检验科，江苏无锡 214044)



小而密低密度脂蛋白胆固醇与合并代谢综合征缺血性脑梗死的关系

孔维菊,陈力平,林 杰,肖 立(解放军第一○一医院检验科，江苏无锡 214044)

目的 探讨小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与合并代谢综合征(MS)缺血性脑梗死的关系。方法 200例经头颅CT和MRI检查证实为缺血性脑梗死的患者，其中合并MS缺血性脑梗死患者98例，未合并MS缺血性脑梗死患者102例。另有性别、年龄匹配的健康对照组200例，均经严格检查排除脑血管疾病。采用直接法检测所有入选者血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、载脂蛋白B(ApoB)等指标水平，观察比较各组sdLDL-C水平，对sdLDL-C与其他定量指标进行相关分析。结果 合并MS缺血性脑梗死组sdLDL-C水平为(1.02±0.44)mmol/L，明显高于未合并MS缺血性脑梗死组的(0.72±0.32)mmol/L和健康对照组的(0.60±0.26)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)；未合并MS缺血性脑梗死组sdLDL-C水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。合并MS缺血性脑梗死组sdLDL-C/LDL-C为(0.35±0.12)，明显高于未合并MS缺血性脑梗死组的(0.25±0.09)和健康对照组的(0.25±0.10)，差异有统计学意义(P<0.05)；未合并MS缺血性脑梗死组的sdLDL-C/LDL-C与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。sdLDL-C与TG、ApoB偏相关系数为0.456、0.409，与HDL-C偏相关系数为-0.114；sdLDL-C/LDL-C与TG、ApoB偏相关系数为0.458、0.266，与HDL-C偏相关系数为-0.125。结论 sdLDL-C与合并MS的缺血性脑梗死关系密切。在常规血脂指标中，TG是影响sdLDL-C水平最重要的因素。在MS人群中检测sdLDL-C水平，可能更有助于筛选发生脑血管病的高危人群。

小而密低密度脂蛋白胆固醇； 代谢综合征； 缺血性脑梗死

代谢综合征(MS)是以腹型肥胖、糖代谢异常、脂代谢异常及高血压等为主要特征的人体代谢异常。有研究发现，MS是脑卒中的独立危险因素[1]。国内窦相峰等[2]研究发现MS与脑卒中的危险因素呈正相关。MS中的代谢异常都是动脉粥样硬化的危险因子[3]。较多的临床试验研究表明，MS与脑卒中经常合并存在，MS导致的脑卒中主要以脑梗死为主，占92.5%，脑出血仅为7.5%[4]。动脉粥样硬化是缺血性脑梗死的主要致病机制。低密度脂蛋白(LDL)对于动脉粥样硬化的发生和发展有非常重要的促进作用，其可以分为大而轻低密度脂蛋白和小而密低密度脂蛋白(sdLDL)。sdLDL更易被氧化，更易致动脉粥样硬化[5]。近年来研究发现，sdLDL与脑卒中，尤其是脑梗死关系较为密切[6-7]。为了探讨sdLDL胆固醇(sdLDL-C)与合并MS缺血性脑梗死的关系，本文测定并分析了共400份血清sdLDL-C及其他相关指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年11月至2013年12月在本院住院的缺血性脑梗死患者共200例，其中合并MS缺血性脑梗死98例,其中男52例，女46例；年龄42～90岁，平均(64.4±10.9)岁。未合并MS缺血性脑梗死102例,其中男55例，女47例；年龄44～90岁，平均(65.2±10.6)岁。健康对照组选择性别、年龄匹配的同期健康体检者并排除脑血管疾病者200例,其中男108例，女92例；年龄40～92岁，平均(64.3±12.1)岁。缺血性脑梗死的诊断符合《中国脑血管病防治指南》[8]标准，均经头颅CT和MRI检查证实。MS诊断标准：采用《中国成人血脂异常防治指南》2007年5月修订的中国人MS诊断标准[9]。具备以下3项或3项以上：(1)腹部肥胖，腰围男性大于90 cm，女性大于85 cm；(2)三酰甘油(TG)增高大于或等于1.70 mmol/L；(3)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低少于1.04 mmol/L；(4)血压增高大于或等于130/85 mm Hg；(5)空腹血糖(FPG)增高大于或等于或糖负荷后2 h血糖为7.8 mmol/L或有糖尿病史。所有患者近2个月均未服用他汀类药物。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 sdLDL-C检测试剂盒、校准品和质控品均由上海盈科医学生物科技有限公司惠赠，试剂由日本电化生研株式会社生产。TC、HDL-C、LDL-C的试剂均由日本电化生研株式会社生产；TG试剂由北京九强公司生产；ApoAⅠ、ApoB试剂由英国Randox公司生产；葡萄糖(GLU)试剂由南京澳林公司生产。仪器为Olympus AU2700全自动生化分析仪。

1.2.2 血清标本采集处理及检测 用惰性分离胶促凝管采集受检者清晨空腹安静状态下静脉血3 mL，30 min内以3 000 r/min离心5 min分离血清，3 h内完成GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、ApoAⅠ、ApoB检测。sdLDL-C、HDL-C、LDL-C采用直接法测定，TC采用酶法测定，TG采用比色法测定，ApoAⅠ、ApoB采用免疫透射比浊法测定，GLU采用己糖激酶法测定。按试剂厂家说明书设置测试参数，用相应校准品和质控品进行定标和质量控制。计算sdLDL-C与LDL-C比值。

2 结 果

2.1 各组sdLDL-C及其他指标水平分析 合并MS缺血性脑梗死组sdLDL-C水平、sdLDL-C/LDL-C及血压、血糖、其他常规血脂指标与健康对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。未合并MS缺血性脑梗死组sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有观察组中合并MS缺血性脑梗死组sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C最高。LDL-C在合并MS缺血性脑梗死组与未合并MS缺血性脑梗死组差异无统计学意义(P>0.05)，这两组sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组各项检测指标比较

注：与健康对照组比较,abP<0.05;与未合并MS脑梗死组比较,cP<0.05。

2.2 sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C与各定量指标的相关性 将sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C与各定量指标进行偏相关性分析，结果显示，sdLDL-C与TG(r=0.456,P=0.000)、ApoB(r=0.409,P=0.000)呈正相关,与HDL-C呈负相关(r=-0.114，P=0.023)。sdLDL-C/LDL-C也与TG(r=0.458,P=0.000)和ApoB(r=0.266,P=0.000)呈正相关,与HDL-C呈负相关(r=-0.125，P=0.014)。sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C与其他定量指标均无相关性。

3 讨 论

MS是世界范围内日益增长严重的健康问题，是心脑血管疾病、糖尿病等的重要危险因素。Najarian等[10]报道，MS患者发生脑卒中的危险几乎是无MS患者的2倍。荷兰的研究显示，43%的脑血管病患者伴有MS[11]。本研究选取了200例因缺血性脑梗死住院的患者，其中合并MS患者98例，患病率高达48.3%，由此提示MS是缺血性脑梗死的重要危险因素。

MS通过促使动脉粥样硬化及血栓形成，导致急性脑血管意外的发生增加[12]。LDL-C被证实是动脉粥样硬化斑块的基本成分，sdLDL-C较LDL-C有更强的致动脉粥样硬化作用[13]。国内朱同华等[14]研究发现，血清sdLDL-C水平与动脉粥样斑块性颈动脉狭窄呈正相关，沈昊等[7]研究证实sdLDL-C是缺血性脑梗死的独立危险因素。之前研究了血脂正常人群的sdLDL-C分布结果示，30～69岁年龄组男性均值为(0.66±0.28)mmol/L，女性均值为(0.62±0.25)mmol/L；>69岁年龄组男、女性sdLDL-C均值差异无统计学意义，均值为(0.54±0.22)mmol/L。男、女性sdLDL-C/LDL-C在各年龄组差异无统计学意义，30～69岁年龄组sdLDL-C/LDL-C为(0.26±0.10)，>69岁年龄组为(0.23±0.09)。本研究采用直接法检测sdLDL-C，虽未对年龄分组，健康对照组和未合并MS缺血性脑梗死组sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C均与之前研究的健康人群分布很相近，而与合并MS缺血性脑梗死组sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C差异均有统计学意义(P<0.05)。未合并MS缺血性脑梗死患者与健康对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。由此说明sdLDL-C主要与缺血性脑梗死患者中合并MS患者关系密切。

本研究结果显示，合并MS患者和未合并MS患者收缩压、舒张压分别与健康对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，但这两组比较差异无统计学意义，这证实高血压是缺血性脑梗死的重要危险因素。合并MS缺血性脑梗死患者sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C较未合并MS缺血性脑梗死患者均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，两组LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)，这提示MS患者出现sdLDL-C升高可能更早于LDL-C,sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C比LDL-C水平更具有应用价值。在MS人群中检测sdLDL-C水平，可能更有助于筛选发生脑血管病的高危人群。

sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C与各定量指标进行偏相关分析显示，sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C均与TG、ApoB呈正相关，与HDL-C呈负相关。TG与sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C偏相关系数最高,这进一步证实了TG是影响sdLDL-C水平的最重要因素[15]。高TG血症是MS最重要的危险因素，为动脉粥样硬化和血栓前状态的一个基本特征，与脑卒中的风险增加相关[16]。合并MS缺血性脑梗死组的代谢异常主要表现为：腹型肥胖，高GLU、高TG血症、低HDL-C血症及sdLDL-C升高和sdLDL-C/LDL-C比值升高。sdLDL升高伴TG增高与HDL降低被称为“血脂异常三联症”，合并MS组比未合并MS组更显著地表现出了这些指标的异常，这也说明sdLDL-C水平升高与高血压、糖尿病、高脂血症等均为合并MS缺血性脑梗死患者的重要危险因素。

MS的治疗尚未统一标准，目前以防治MS个体患者具体的代谢异常成分和异常程度为重点。sdLDL-C可作为观察患者和评估疗效的指标之一。本研究采用的直接法可使临床检测sdLDL-C常规化。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.044

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