3 673例人乳头瘤病毒感染的相关因素分析*

陈旭华,李云香(.广东省惠州市第六人民医院检验科 56；.广东省惠州市第二妇幼保健院检验科 5600)



3 673例人乳头瘤病毒感染的相关因素分析*

陈旭华1,李云香2(1.广东省惠州市第六人民医院检验科 516211；2.广东省惠州市第二妇幼保健院检验科 516001)

目的 分析惠州市人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关因素，为临床防治提供依据。方法 回顾性分析惠州市3 673例HPV感染病例，并以无HPV感染女性作为对照，分析受检者一般资料、性生活情况、孕产情况等。结果 单因素分析，初次性生活年龄、性伴侣数、配偶性伴侣数、吸烟、性伴侣吸烟、孕次、产次、流产次数、畸胎史及避孕套使用比较两组差异有统计学意义(P<0.05)；但口服避孕药及合并HPV感染以外的其他性传播疾病比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析，初次性生活年龄、性伴侣数、配偶性伴侣数、流产次数、畸胎史及避孕套使用为HPV感染的危险因素。结论 应加大宣传力度，使更多女性认识到HPV感染的主要途径，减少性伴侣，安全性行为，并了解预防措施，实现防治结合；同时应加大临床筛查力度和丰富筛查手段。

人乳头瘤病毒; 相关因素分析; 宫颈癌; 流行病学

人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌发病的重要致病因子，也是多种良性肿瘤及疣的诱发因子。HPV为一种嗜上皮性球形DNA病毒，特异性高，属乳多空病毒科，其感染主要引发鳞状上皮增殖[1]。有报道显示，全球每年约有50万宫颈癌新增病例，宫颈癌的发病率在各类女性恶性肿瘤中位居第2，仅次于乳腺癌[2-3]。因此，HPV感染已经成为重要的临床研究课题，不少研究对HPV感染的高危因素进行了研究，但由于地域不同，患者特征也有所不同。本研究对广东省惠州市HPV感染病例进行调查研究，并以未感染HPV女性人群作为对照，分析探讨该区域内HPV感染的相关因素，希望为临床防治方案的出台提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1～7月惠州市第六人民医院及惠州市第二妇幼保健院体检患者，调查数量3 673例，均为女性，年龄16～48岁，平均(35.8±7.2)岁。

1.2 纳入标准 (1)患者有3年以上性行为，或21岁以上有性行为；(2)2年内未行妇科检查；(3)患者自愿参与相关调查并接受宫颈HPV检测；(4)有完整详细的病例资料；(5)入组前3个月内未服用过性激素类药物及免疫抑制剂；(6)排除宫颈上皮内瘤变、子宫切除史、宫颈手术史、盆腔放疗史及合并妊娠病例；(7)本研究相关程序符合医学伦理委员会相关要求。

1.3 方法

1.3.1 调查方法 采用自拟问卷，于患者体检前发放问卷，现场做答回收。问卷内容包括患者的一般资料、性生活情况及孕产情况等。

1.3.2 HPV检测方法 指导患者取膀胱截石位，以棉拭子于宫颈壁旋转几周，取出后置入无菌生理盐水中漂洗，12 000 r/min离心机处理5 min，弃上清液后，采用罗氏Lightcycle480Ⅱ型基因扩增荧光定量分析仪及上海之江HPV分型定量测定试剂盒进行HPV检测。相关操作步骤严格参照试剂盒说明。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计学处理，计数资料以%表示，行单因素分析及多因素Logistic回归分析，α=0.05为入选标准，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HPV感染情况 3 673例患者经生化检验结果显示，HPV感染病例832例，占22.65%，HPV未感染病例2 841例，占77.35%。

2.2 单因素分析 见表1。对832例HPV感染与2 841例HPV未感染患者单因素比较分析显示，初次性生活年龄、性伴侣数、配偶性伴侣数、吸烟、性伴侣吸烟、孕次、产次、流产次数、畸胎史及避孕套使用比较两组差异有统计学意义(P<0.05)；但口服避孕药及合并HPV感染以外的其他性传播疾病比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 832例HPV感染病例各相关因素单因素分析[n(%)]

2.3 多因素分析 见表2。HPV感染多因素分析结果显示，初次性生活年龄、性伴侣数、配偶性伴侣数、流产次数、畸胎史及避孕套使用为HPV感染的危险因素。

表2 HPV感染多因素分析

3 讨 论

3.1 HPV感染相关因素研究意义 宫颈癌是鳞状上皮内瘤自低度向高度进展而最终恶化形成的一类女性生殖器官恶性肿瘤，细胞癌变的基础在于癌基因激活及抑制癌基因失活，因此宫颈癌的发病与细胞增殖活性和基因突变等密切相关[4-5]。HPV为双链闭环球形DNA病毒，有种属特异性，流行病学研究已证实HPV感染与宫颈癌发病密切相关，绝大多数宫颈癌细胞中可检测到高危型HPV(HR-HPV)，而且HPV感染率与病变程度呈正相关性[6]。目前已有相关研究证实，HPV感染为宫颈癌发生的主要生物学致病因素[7]。另外，也有研究认为，HR-HPV持续感染是宫颈癌的重要致病因素，女性HPV感染病例中有5%～10%发展为持续感染，多数病例可自行消退[4]。因此，讨论HPV感染相关因素，制订有效的临床筛查及防治方案，对于临床有效预防HPV感染、预防宫颈癌发病及早期发现宫颈癌等具有重要意义。

3.2 HPV感染的危险因素 李肖甫等[8]报道显示，首次性生活年龄小、多个性伴侣、性伴侣多个性伴侣及人工流产女性HPV感染率较高；瘐永基等[9]也证实初次性生活年龄较小者HPV感染率较高。本研究结果表明，初次性生活年龄、性伴侣数、配偶性伴侣数、流产次数、畸胎史及避孕套使用为HPV感染的危险因素。初次性生活年龄较小的女性，由于心理和生理发育均欠成熟，对于性感染途径认识不深，因而易发生感染。有报道显示，男性阴茎刮片检查中约有59%病例可见HR-HPV阳性[10]。因而女性性伴侣越多，其感染HPV的风险越高。而配偶性伴侣多，可能存在交叉感染问题，从而增加女性HPV感染的风险。

3.2.1 孕产次方面 瘦永基等[9]报道HPV感染与孕次单因素分析具有差异性，但多因素分析无相关性。本研究中孕次和产次与HPV感染均无相关性，但流产次数多的女性HPV感染风险较高。人工流产可能造成宫颈伤，从而降低宫颈组织的抵抗力，这可能是流产人群感染率升高的原因。目前我国临床对于畸胎史与HPV感染相关性的报道不多。国外有研究认为，有畸胎史的女性HPV感染率增高，本研究与之相一致[11]。

3.2.2 避孕措施方面 本研究结果显示，性生活使用避孕套的女性HPV感染的风险较小，但口服避孕药与HPV感染无相关性。避孕套的使用可直接阻断性传播途径，这是减少HPV感染的主要因素。有研究认为，口服避孕药者HPV感染率较高，但本研究结果与之不符，可能避孕药对间接改变疾病进展状态有一定影响，但对HPV感染的直接影响不显著[12]。

马会清等[13]、王景妹和卓珠琳[14]的报道均提到吸烟可能与HPV感染有关，李肖甫等[8]的研究则显示被动吸烟与HPV感染相关。本研究结果与之不符，可能与地域性差异有关。目前吸烟与HPV感染是否存在相关性仍无定论，作者认为，吸烟可能致人体免疫力下降，抵御感染能力降低，这可能是相关报道认为其具有相关性的原因。

3.3 HPV感染的主要途径 HPV主要感染途径包括性行为、免疫状况及孕产情况。本研究结果显示，性伴侣多或配偶性伴侣多的女性HPV感染率高，由此证实性行为是HPV感染的主要接触性诱因。初次性行为年龄小的女性生理与心理发育不全，机体免疫能力可能也差于成年女性，吸烟和被动吸烟可能造成机体免疫力下降，多次流产可能造成生殖器局部免疫力低下，这些可能是HPV感染率上升的免疫因素。也有研究认为，人类免疫缺陷病毒感染的人群发生HPV感染的比例也较高，可能与免疫力不足有关。总之机体免疫力下降易影响宫颈组织对病毒感染的抵抗能力，从而加大HPV感染的风险。

3.4 HPV感染的预防 (1)加大宣传力度，使更多的女性认识到HPV感染的主要途径，了解预防措施，实现防治结合；(2)增加临床筛查力度，对有性行为女性进行定期筛查，早期发现感染，早期治疗；(3)丰富临床诊断手段，通过对女性受检者的一般资料、孕产情况、病史、生活习惯等情况的了解，结合临床不良症状和体征，能够初步拟订疑似病例，并进一步实施HR-HPV检查。

[1]吴帆.中西医结合治疗宫颈炎合并持续性高危型人乳头瘤病毒感染35例[J].中国中医药现代远程教育，2014，12(8)：69-70.

[2]刘焕英，韩桂仙，张淑红.探析柴胡解毒汤联合重组人干扰素在治疗宫颈病变合并人乳头瘤病毒感染中的临床应用[J].中国实用医药，2014，9(24)：172-173.

[3]李合莲，付剑，钟玲，等.高危型人乳头瘤病毒感染相关危险因素分析[J].中外医学研究，2013，11(22)：29-30.

[4]王静依，何剑英，孟侠，等.人乳头瘤病毒感染、增殖细胞核抗原和P53在宫颈鳞状细胞癌中的表达[J/CD].中华妇幼临床医学杂志:电子版，2011，7(2)：141-143.

[5]吉宁，刘静，胡小璞，等.青少年人乳头瘤病毒感染的研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2013，32(2)：140-142.

[6]万庆芝，郭纪芬，张晓甦.慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒感染的中医药治疗[J].吉林中医药，2013，33(6)：645-646.

[7]Giuliano AR，Lee JH，Fulp W,et al.Incidence and clearance of genital human papillomavirus infection in men (HIM):a cohort study[J].Lancet,2011,377(9769):932-940.

[8]李肖甫，李雁青，智艳芳，等.高危型人乳头瘤病毒感染相关危险因素分析[J].现代预防医学，2012，39(7)：1655-1657.

[9]庾永基，廖日房，曾转萍，等.广州市妇女人乳头瘤病毒感染影响因素研究[J].中国妇幼保健，2013，28(24)：4018-4020.

[10]杨越波，刘冬，曾海涛.广州地区女性HPV感染及分型影响因素分析[J].中国公共卫生，2012，28(3)：365-367.

[11]Johnson AM，Mercer CH，Beddows S,et al.Epidemiology of,and behavioural risk factors for,sexually transmitted human papillomavirus infection in men and women in Britain[J].Sex Transm Infect,2012,88(3):212-217.

[12]胡玉，陈玉锋.妊娠合并人乳头瘤病毒感染36例诊治体会[J].临床合理用药杂志，2012，5(20)：125-126.

[13]马会清，魏晓强，唐猛.508例女性人乳头瘤病毒感染及相关因素分析[J/CD].中华妇幼临床医学杂志:电子版，2012，8(4)：361-363.

[14]王景妹，卓珠琳.海口地区3 230名妇女人乳头瘤病毒感染调查[J].中国妇幼保健，2014，29(21)：3466-3469.

Analysis on related factors of 3 673 cases of human papillomavirus infection*

CHENXu-hua1,LIYun-xiang2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,HuizhouMunicipalSixthPeople′sHospital,Huizhou,Guangdong516211,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,HuizhouMunicipalSecondWomenandChildren′sHealthcareHospital,Huizhou,Guangdong516001,China)

Objective To analyze the relevant factors of human papillomavirus(HPV) infection in Huizhou city to provide the basis for its clinical prevention and treatment.Methods 3 673 cases of HPV infections in Huizhou city were retrospectively analyzed with women without HPV infection as controls.The general information,sexual life,motherhood situation,etc.were analyzed.Results The univariate analysis showed that the first time of sexual life age,number of sexual partners,spouses number of sexual partners,smoking,sexual partners of smoking,gravidity,parity,number of miscarriages,birth defects and condom use history had statistical differences between the two groups (P<0.05);but there was no statistically significant difference in other sexually transmitted diseases outside oral contraceptives and combined HPV infection (P>0.05).The multivariate analysis showed that the first time of sexual life age,number of sexual partners,spouses number of sexual partners,number of abortions,birth defects and condom use history were the risk factors for HPV infection.Conclusion The publicity efforts should be increased to make more women to realize the main pathway of HPV infection,reduce sexual partners,practise safe sex,and learn the preventive measures for achieving the combination of prevention and treatment;should simultaneously increase the clinical screening efforts and enrich the clinical screening means.

human papillomavirus infection; related factors analysis; cervical cancer; epidemiology

广东省惠州市科技计划项目(2014Y192)。

陈旭华，男，本科，主管技师，主要从事临床检验工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.016

A

1672-9455(2015)09-1220-03

2014-11-18

2015-01-25)