银杏达莫注射液治疗急性脑梗死的疗效及其对血液流变学的影响

陈文华，饶李亮，尹 晟

(广东省惠州市中医医院：1.药剂科；2.神经内科 516001)



·论 著·

银杏达莫注射液治疗急性脑梗死的疗效及其对血液流变学的影响

陈文华1，饶李亮2，尹 晟2

(广东省惠州市中医医院：1.药剂科；2.神经内科 516001)

目的 探讨银杏达莫注射液在治疗急性脑梗死中的临床疗效及其对脑血流的改善情况。方法 选取2012年4月至2014年4月在惠州市中医医院住院治疗的139例急性脑梗死患者，将其分为观察组(67例)和对照组(72例)。对照组给予降低颅内压、清除自由基、调节血脂、防止血小板聚集等常规治疗，观察组在此基础上给予银杏达莫注射液，比较两组治疗前后神经功能缺损评分及各项血液流变学指标的变化情况。结果 治疗后，两组患者神经功能缺损明显减轻，观察组患者神经功能缺损评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；且观察组各项血液流变学指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 银杏达莫注射液可有效改善脑血流量，改善血液高黏状态，保护脑组织和神经功能，是治疗急性脑梗死的有效药物，值得在临床使用。

脑梗死； 血液流变学； 银杏达莫注射液

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，急性脑梗死后引起的缺血、缺氧症状导致神经细胞能量代谢障碍，细胞内大量兴奋性氨基酸、自由基激活物释放增加等多种因素协同作用加重脑细胞的损伤，造成患者神经功能缺失，导致致残率与致死率均明显升高。增强脑组织血流灌注和血液供应，改善脑细胞的缺血缺氧状态，防止梗死区继续扩大是治疗急性脑梗死的关键[1-2]。本院神经内科将银杏达莫注射液应用于急性脑梗死的治疗，在改善患者神经功能及血液流变学等方面取得了满意的临床疗效。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月至2014年4月在本院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者139例，根据住院号的奇偶数将患者分为观察组和对照组。所有患者均经头颅计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检查确诊为脑梗死，并符合第4次全国脑血管病会议制订的脑梗死诊断标准[1]。观察组患者67例，其中男47例,女20例；年龄47～87岁，平均(64.6±12.4)岁；发病时间为6～24 h；单侧基底核区梗死36例，多发性梗死11例，大面积梗死9例，丘脑梗死7例，未发现明确病灶4例；合并高血压35例，糖尿病17例，心脏病12例，再次脑梗死3例。对照组患者72例，其中男50例，女22例；年龄48～86岁，平均(65.2±13.1)岁；发病时间为8～24 h；单侧基底核区梗死43例，多发性梗死14例，大面积梗死10例，丘脑梗死3例，未发现明确病灶2例；合并高血压38例，糖尿病19例，心脏病12例，再次脑梗死3例。两组患者在性别、年龄、脑梗死部位及并发症等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者给予降低颅内压、清除自由基、调节血脂、防止血小板聚集等对症支持治疗。观察组患者在此基础上给予银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产，国药准字H52020032)20 mL，加入250 mL 0.9%氯化钠中静脉滴注，每日1次，14 d为1个疗程。整个疗程中严禁使用其他溶栓、抗凝药物。

1.2.2 观察指标 于治疗前和治疗后14 d分别采血检测各项血液流变学指标，包括血浆黏度、血浆纤维蛋白原水平、凝血酶原时间及部分凝血活酶时间的变化；根据1995年全国第4次脑血管病学术会议通过的神经功能缺损程度评分标准于治疗前、后对患者进行神经功能缺损评分，并按缺损分值的增减判断疗效。

2 结 果

2.1 两组神经功能缺损程度评分比较 治疗前两组患者神经功能缺损评分比较差异无统计学意义(t=1.08，P>0.05)。治疗14 d后，观察组与对照组患者神经功能缺损评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义(t值分别为4.289、4.296，P<0.05)；且观察组患者评分低于对照组，差异有统计学意义(t=2.49，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分变化分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

2.2 两组治疗前后各项血液流变学指标比较 观察组患者治疗前与治疗14 d后血浆黏度、纤维蛋白原水平、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间比较，差异均有统计学意义(t值分别为36.47、20.44、22.79、16.32，P<0.05)。对照组患者治疗14 d后血浆黏度和纤维蛋白原水平较治疗前均降低，差异均有统计学意义(t值分别为25.78、12.78，P<0.05)；但治疗前、后凝血酶原时间和部分凝血活酶时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后，两组血浆黏度、纤维蛋白原水平、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间比较差异均有统计学意义(t值分别为4.51、5.35、14.87、11.63，P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后各血液流变学指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

3 讨 论

随着人民生活水平的提高及生活方式的改变，脑梗死在我国的发病率逐渐升高，严重威胁着人们的健康。并且随着我国逐渐进入老龄化社会，脑梗死患者的致死、致残率也有所上升。脑梗死的发病与患者血液黏度升高、血小板聚集、血栓形成、血管内皮损伤及氧自由基的增强关系密切[3]。脑梗死的病理生理过程较为复杂，目前认为脑梗死是动脉粥样硬化基础上形成的血栓或动脉硬化斑块脱落造成的脑血管闭塞，导致局部脑组织缺血、缺氧、坏死，造成患者出现神经功能缺失。急性脑梗死造成患者神经功能缺失的根本原因是供血动脉发生闭塞性病变而未能获得及时、充分的侧支循环，使局部脑组织的代谢需求与可能获得的血液供应供不应求且超过一定的限度所致[4]。因此，对急性脑梗死患者应积极改善和恢复缺血区的血液供应，促进局部脑组织的微循环，阻断脑梗死的病理生理进程。研究表明，脑血流量与血细胞比容、血浆纤维蛋白原水平之间具有定量关系，降低血液黏度、纤维蛋白原水平可增加脑血流量，干预脑梗死患者的凝血和纤溶系统可以明显改善和恢复脑梗死缺血区的血液流变学状态，减轻脑神经的损伤程度[5]。大量基础和临床研究表明，银杏提取物具有调节血流动力学、清除氧自由基、拮抗血小板源性生长因子(PDGF)、增强中枢神经系统功能及改善血液流变状态等作用[6-7]。

本研究结果中观察组患者治疗前后各项血液流变学指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后，对照组患者血浆黏度和纤维蛋白原水平均较治疗前降低(P<0.05)，但凝血酶原时间和部分凝血活酶时间无明显变化(P>0.05)。两组患者治疗14 d后各项血液流变学指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。此外，治疗14 d后两组患者神经功能缺损明显减轻(P<0.05)，且观察组患者神经功能缺损评分低于对照组(P<0.05)。表明银杏达莫注射液能明显改善患者的血液流变状态与神经功能缺失。相关研究显示，银杏达莫可抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，可使局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)增多。通过这一途径，血小板激活因子(PAF)、胶原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制[8]。并且银杏达莫可抑制3′,5′-环磷酸鸟苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE)，而对cAMP-PDE的抑制作用弱，从而强化了血管内皮舒张因子(EDRF)引起cGMP浓度增高的作用。另外，银杏达莫可抑制血小板活性的强力激动剂血栓烷素A2(TXA2)的形成。银杏黄酮苷作为一种自由基清除剂，还可以保护细胞膜，防止自由基对神经细胞的破坏，抑制自由基诱导神经细胞凋亡[9]。王旋等[10]通过对3种脑缺血模型大鼠进行实验，证明银杏内酯可降低全脑缺血大鼠的血液黏度，改善血液流变学各项指标，改善脑组织神经细胞缺血后的病理改变。

银杏达莫注射液的上述临床效果主要取决于其有效成分银杏黄酮苷、银杏苦内酯和双嘧达莫。银杏黄酮苷可以使脑血管明显扩张，调节血管张力，降低毛细血管渗透性，对抗过氧化作用，可有效清除机体自由基，保护细胞膜，从而减少自由基对脑细胞的损害[11]。银杏苦内酯能逆转异常的血流变性，抑制细胞膜脂质过氧化，提高红细胞变形能力，降低血小板聚集，促进脑细胞代谢。此外，双嘧达莫可抑制血小板、上皮细胞及红细胞对腺苷的摄取和酶解，提高局部腺苷的浓度，并作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内cAMP增多，抑制血小板聚集，防止血栓形成[12]；还可以抑制磷酸二酯酶的活性，使内皮细胞产生的前列环素活性增强，从而降低血浆α-颗粒膜蛋白的浓度，使患者的全血黏度、血浆黏度、血细胞比容等血流指标进一步改善，增加脑血流量，改善微循环，促进急性脑梗死患者神经功能的恢复[13-14]。

综上所述，银杏达莫注射液可有效改善脑血流量，改善血液高黏状态，保护脑组织和神经功能，是治疗急性脑梗死的有效药物，值得在临床使用。

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Effect of Ginkgo Dipyridamole Injection in treating acute cerebral infarction and its influence on hemorrheology

CHENWen-hua1，RAOLi-liang2，YINSheng2

(1.DepartmentofPharmacy;2.DepartmentofNeurology,HuizhouMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Huizhou,Guangdong516001,China)

Objective To explore the clinical effect of Ginkgo Dipyridamole Injection in treating acute cerebral infarction and its improvement situation on cerebral blood flow.Methods 139 patients with cerebral infarction in our hospital from April 2012 to April 2014 were selected and randomly divided into the observation group(n=67) and the control group(n=72).The control group was given the conventional treatment of decreasing intracranial pressure,scavenging free radicals,adjusting blood fat and preventing platelet aggregation,etc.,while on the basis of the control group the observation group received Ginkgo Dipyridamole Injection.The neurological deficits scores and hemorrheological indexes before and after treatment were compared between the two groups.Results The neurological deficits after treatment in the two groups were decreased significantly,but the neurological deficits scores in the observation group were lower than those in the control groups,the difference was statistically significant (P<0.05).Moreover the various hemorrheological indexes in the observation group were significantly better than those in the control group after treatment(P<0.05).Conclusion Ginkgo Dipyridamole Injection can effective improve the cerebral blood flow,improve the high blood viscosity state,protect the brain tissue and nerve function,which is an effective therapeutic drug for treating acute cerebral infarction and deserves to be used in clinic.

cerebral infarction; hemorrheology; Ginkgo Dipyridamole Injection

陈文华，男，大专，主管中药师，主要从事中药学方面研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.027

A

1672-9455(2015)06-0788-02

2014-08-22

2014-11-22)