肺癌标志物对汉族和维吾尔族肺癌患者的诊断价值比较

赵晓群,封 敏,黄艳春(新疆医科大学附属肿瘤医院检验科，乌鲁木齐 830011)



·论 著·

肺癌标志物对汉族和维吾尔族肺癌患者的诊断价值比较

赵晓群,封 敏,黄艳春△(新疆医科大学附属肿瘤医院检验科，乌鲁木齐 830011)

目的 利用ROC曲线探讨6种肿瘤标志物在新疆维吾尔族和汉族肺癌患者中诊断价值的差异。方法 采用化学发光法检测血清中的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、鳞状细胞癌抗原(SCC)的水平，并根据ROC曲线建立合理的曲线下面积和临界值，并且比较两民族在临界值的真阳性率的差异。结果 (1)6种肿瘤标志物在汉族病例组的表达与汉族对照组的差异有统计学意义(P<0.05)，维吾尔族病例组中的表达与维吾尔族对照组的差异有统计学意义(P<0.05)，在汉族病例组中的表达和维吾尔族病例组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)小细胞肺癌中Pro-GRP和NSE在汉族和维吾尔族的ROC曲线下面积均大于0.7；鳞癌中SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP在汉族和维吾尔族的ROC曲线下面积均大于0.7；腺癌中CA125、CEA和Pro-GRP在汉族和维吾尔族的ROC曲线下面积均大于0.7。(3)小细胞肺癌中NSE在汉族和维吾尔族的临界值的真阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，临界值分别为16.31 ng/mL、12.12 ng/mL；鳞癌中Pro-GRP在两民族的临界值的真阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，临界值分别为20 ng/L、23.03 ng/L。结论 NSE和Pro-GRP临界值的真阳性率在汉族和维吾尔族中分别在小细胞癌、鳞癌中有差异，因此临床医师在诊断肺癌时，此两种指标要与民族相联系。

肺癌； 肿瘤标志物； 不同民族；ROC曲线

病理学检查是肺癌诊断的金标准，特异性高，但是一种有创伤的诊断手段，患者往往不能接受，而且有些肺癌取材存在一定的难度，因此需要一些无创的检查手段辅助诊断。影像学检查是肺癌的主要检查手段，但价格昂贵，而且与影像科诊断医师的经验有关，对微小病灶的检查比较困难。血清肿瘤标志物的异常比影像学异常出现得要早，而且方便、便宜、可重复，对于无临床症状的患者任何一项肿瘤标志物异常都可能有意义，但是在健康者和肺良性病变患者也可能升高[1]。应用ROC曲线建立试验诊断临界值能够有效地提高灵敏度和特异度，更符合临床诊断的客观实际，具有一定的实用价值[2]。新疆是一个多民族地区，主要以汉族和维吾尔族为主。近年来，肺癌患病率在新疆呈现上升趋势，因此本研究应用ROC曲线探讨6种肿瘤标志物在新疆汉族和维吾尔族肺癌患者中诊断价值的差异,具有重要的实际意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例组均为2011年3月至2012年10月在本院初次住院的肺癌患者342例，均经病理确诊，其中非小细胞肺癌(NSCLC)147例，即鳞癌63例(汉族37例、维吾尔族26例)、腺癌84例(汉族44例、维吾尔族40例)，小细胞肺癌(SCLC)195例(汉族106例、维吾尔族89例)。对照组136例(汉族75例、维吾尔族61例)为同期到本院体检或治疗的肺部良性疾病患者，其中肺部良性病84例、健康体检组52例。

1.2 仪器与试剂 用雅培I2000微粒子发光法测定癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、鳞状细胞癌抗原(SCC)的水平，严格按操作步骤进行，禁止标本反复冻融或加热。

1.3 方法 两组均于入院后治疗前抽取清晨空腹静脉血约2.5 mL，静置20 min后，室温下离心，3 000 r/min，4 min后分离血清，置于-20 ℃冰箱冻存。

1.4 参考值 血清CA125 0～35 U/mL,CYFRA21-1 0～3.3 ng/mL，CEA 0～5 μg/L，NSE 0～15.2 ng/mL,Pro-GRP 0～40 ng/L,SCC 0～1.5 ng/mL。

2 结 果

2.1 各组6种血清肿瘤标志物水平的比较 6种肿瘤标志物在汉族病例组和汉族对照组差异有统计学意义(P<0.05)，但在汉族病例组和维吾尔族病例组差异无统计学意义(P>0.05)，在维吾尔族病例组和维吾尔族对照组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 汉族和维吾尔族在病例组和对照组6种血清肿瘤标志物水平的比较±s)

注：与汉族对照组比较，*P<0.05；与维吾尔族对照组比较，#P<0.05。

2.2 在小细胞肺癌中的ROC结果和ROC曲线图 汉族和维吾尔族在小细胞肺癌中的ROC结果和ROC曲线图表明曲线下面积，Pro-GRP和NSE均大于0.7，在汉族分别为0.86、0.75 ，临界值分别为26.45 ng/L、16.31 ng/mL，在维吾尔族分别为0.869、0.82，临界值分别为24.58 ng/L、12.12 ng/mL。见图1、图2。

图1 汉族在小细胞肺癌中肿瘤标志物ROC曲线图

2.3 在鳞癌中ROC结果和ROC曲线图 汉族和维吾尔族在鳞癌中的ROC结果和ROC曲线图表明曲线下面积，SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP均大于0.7，在汉族分别为0.957、0.905、0.750，临界值分别为1.07 ng/mL、3.01 ng/mL、20 ng/L，在维吾尔族分别为0.929、0.852、0.846，临界值分别为0.92 ng/mL、3.01 ng/mL、23.03 ng/L。见图3、4。

2.4 在腺癌中ROC结果和ROC曲线图 汉族和维吾尔族在腺癌中的ROC结果和ROC曲线图表明曲线下面积，CA125、CEA和Pro-GRP均大于0.7，在汉族分别为0.884、0、788、0.707，临界值分别为36.13 U/mL、3.04 μg/L、17 ng/L，在维吾尔族分别为0.889、0.848、0.797，临界值分别为32.38 U/mL、3 μg/L、19.33 ng/L。见图5、6。

图2 维吾尔族在小细胞肺癌中的肿瘤标志物ROC曲线图

2.5 小细胞肺癌、鳞癌和腺癌中真阳性率在汉族和维吾尔族的临界值的比较 小细胞肺癌中NSE在汉族和维吾尔族的临界值时的真阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，但Pro-GRP在两民族的真阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。鳞癌中Pro-GRP在两民族的真阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，但SCC、CYFRA21-1在两民族差异无统计学意义(P>0.05)。腺癌中CA125、CEA、Pro-GRP在两民族差异无统计学意义(P>0.05)。

图3 汉族在鳞癌中肿瘤标志物ROC曲线图

图4 维吾尔族在鳞癌中的肿瘤标志物ROC曲线图

图5 汉族在鳞癌中肿瘤标志物ROC曲线图

图6 维吾尔族在鳞癌中的肿瘤标志物ROC曲线图

3 讨 论

肺癌有时很难与肺良性疾病相鉴别，容易导致患者错失最佳治疗时期而延误治疗，因此肺癌肿瘤标志物对于肺癌早期的准确诊断起着关键的作用，而早期诊断的准确性主要取决于灵敏度和特异度。灵敏度和特异度取决于诊断临界值的选定，选定合适的诊断临界值或如何选定诊断临界值[3]对肿瘤标志物的评价很重要。ROC曲线即受试者工作曲线，它综合了灵敏度与特异性的特点，而且在曲线上选择诊断效果最佳的截断点作为诊断临界值[4]。参考范围指用一定数量的正常个体在一定范围的实验结果数值,与诊断临界值有着不同的意义[5]。肿瘤标志物的临床性能评价[6]对于临床医师对于肺癌的诊断很有必要，而且肺癌的肿瘤标志物对于不同民族肺癌患者的诊断价值的差异性鲜有报道。

在小细胞肺癌中，汉族和维吾尔族的Pro-GRP和NSE的ROC面积大于0.7，最大为0.86，说明对于小细胞肺癌在汉族和维吾尔族的诊断准确性较好，但是其他4项指标的ROC面积小于0.7，表明在汉族和维吾尔族中对于小细胞肺癌无明显诊断价值。在鳞癌中SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP在汉族和维吾尔族的面积均大于0.7，其中CYFRA21-1在两民族中均大于0.8，SCC在两民族中均大于0.9，提示CYFRA21-1和SCC在两民族中对于鳞癌有很大的临床诊断价值，SCC更具有优势。国外有学者研究SCC在鳞癌的阳性率可达到60%,而其他类型的肺癌的阳性率不足30%[7]。在腺癌中CA125、CEA和Pro-GRP在两民族的曲线下面积均大于0.7，对于腺癌有良好的临床诊断价值，其中CA125的曲线下面积大于0.8，提示CA125在两民族中对于腺癌的诊断有比较突出的优势。

小细胞肺癌中NSE在汉族和维吾尔族各自临界值的真阳性率相比较差异有统计学意义(P<0.05)，临界值分别为16.31 ng/mL、12.12 ng/mL，Pro-GRP在汉族和维吾尔族各自临界值的真阳性率差异无统计学意义(P>0.05)，因此NSE在两民族中初步诊断小细胞肺癌时要区分开，设定各自的试验诊断临界值，减少漏诊率和误诊率。Plebani等[8]研究表明NSE水平在小细胞癌中最高，高于其他类型的肺癌。国外文献报道血清NSE水平在治疗前反映肿瘤负荷，并且与患者的生存率相关，其检测数值越高提示预后越差，因此在治疗前，NSE的检测水平可以作为患者的预后指标[9]。Hirose等[10]发现在复发期60.2%患者血清中NSE浓度升高,对于复发后的再次缓解，NSE是有用的预测因子。而Pro-GRP对于两民族鳞癌的试验诊断要调整各自的试验诊断临界值；腺癌中CA125、CEA和Pro-GRP水平在两民族间差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，Pro-GRP和NSE对小细胞肺癌有良好的临床诊断价值；SCC、CYFRA21-1和Pro-GRP对鳞癌有很好的诊断价值，SCC更具有优势；CA125、CEA和Pro-GRP对腺癌有良好的诊断价值，且CA125更有优势。NSE和Pro-GRP的临界值的真阳性率在汉族和维吾尔族中分别在小细胞癌、鳞癌中有差异，因此临床医师在诊断肺癌时，此两种指标要与民族相联系。

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Comparison of diagnostic values of lung cancer markers for Han and Uygur patients with lung caner

ZHAOXiao-qun,FENGMin,HUANGYan-chun△

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedTumorHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Wulumuqi,Xinjiang830011,China)

Objective To explore the diagnostic value differences of six kinds of tumor marker for Xinjiang Uygur and Han patients with lung cancer by using theROCcurve.Methods The chemiluminescence method was adopted to detect serum CEA,CA125,CYFRA21-1,NSE,Pro-GRP and SCC levels,and according to the receiver operating characteristic curve(ROC) the reasonable area under the curve and critical values were established,and the differences in the true positive rate of critical values were compared between the two nationalities.Results (1) The expression of six kinds of tumor marker had statistical differences between the Han patients group and the Han control group(P<0.05); which had statistical differences between the Uygur patients group and the Uygur control group (P<0.05); which had no statistical differences between the Han patients group and the Uygur patients group(P>0.05).(2) The area under theROCcurve of Pro-GRP and NSE in Han and Uygur small cell lung cancer was greater than 0.7; the area under theROCcurve of SCC,CYFRA21-1 and Pro-GRP in Han and Uygur squamous cell carcinoma was greater than 0.7; the area under theROCcurve of CA125,CEA and Pro-GRP in Han and Uygur adenocarcinoma was greater than 0.7.(3) The difference in the true positive rate of NSE critical values in Han and Uygur small cell lung cancer had statistical significance(P<0.05),the critical values were 16.31 ng/mL and 12.12 ng/mL respectively; the true positive rate of Pro-GRP critical value in Han and Uygur squamous cell carcinoma had statistical difference(P<0.05),the critical values were 20 ng/L and 23.03 ng/L respectively.Conclusion The true positive rate of NSE and Pro-GRP critical values in Han and Uygur small cell carcinoma and squamous cell carcinoma has difference.Therefore in diagnosing lung cancer by clinicians,these two kinds of indicator should be linked with the nationality.

lung cancer; tumor marker; different nationalities;ROCcurve

赵晓群，女，主管检验师，大专，主要从事临床检验工作。△

，E-mail:huangyanchun0619@sohu.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.014

A

1672-9455(2015)01-0037-03

2014-03-31

2014-09-08)