伊马替尼联合干扰素-α治疗慢性髓性白血病的临床分析

王英杰　江苏省丰县人民医院血液肿瘤内科　221700

伊马替尼联合干扰素-α治疗慢性髓性白血病的临床分析

王英杰江苏省丰县人民医院血液肿瘤内科221700

摘要目的：分析伊马替尼联合干扰素-α治疗慢性髓性白血病的临床效果。方法：回顾性分析2013年7月-2014年7月本院收治的60例慢性髓性白血病患者临床资料，按不同治疗方案分两组，每组30例，行干扰素-α治疗者设对照组，行伊马替尼联合干扰素-α治疗者设研究组，对比两组临床效果。结果：研究组的CMR、CHR与CCyR显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组无进展生存率、总体生存率均无明显差异(P>0.05)；研究组不良反应总发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：伊马替尼联合干扰素-α治疗慢性髓性白血病可促进肿瘤细胞凋亡并改善患者病情，但对提升患者生存率无明显积极影响，因而需进一步分析其适用性与有效性。

关键词慢性髓性白血病伊马替尼干扰素-α

干扰素-α是治疗慢性髓性白血病的主要药物，可达到10%~30%完全细胞遗传学反应(CCyR)率，近年伊马替尼凭借其约80%CCyR成为该疾病治疗的一线药物[1]。为寻求治疗该病的理想方案，本次对30例患者予以伊马替尼联合干扰素-α治疗的效果进行分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2013年7月-2014年7月本院收治的60例慢性髓性白血病患者临床资料，均经融合基因与染色体检测发现BCR-ABL基因(+)或Ph染色体(+)[2]。按不同治疗方案分两组，每组30例。对照组男女比例17∶13，年龄45~62岁，平均年龄(50.18±2.75)岁；研究组男女比例15∶15，年龄47~60岁，平均年龄(49.80±3.11)岁。两组上述资料无明显差异(P>0.05)。

1.2方法对照组予干扰素-α治疗，300万U/次，隔日注射；研究组在对照组基础上加用伊马替尼(Novartis Pharma Stein AG，H20100264,0.4g/片)，400mg/次，1次/d。治疗中依据实际进行剂量调节，若血小板与白细胞下降则减少剂量，若治疗3个月后未能取得完全血液学缓解(CHR)或者缓解后复发，则增加剂量。

1.3观察指标与疗效评价观察患者完全分子遗传学疗效(CMR)、CHR与CCyR，CMR：BCR-ABLm RNA(-)；CHR：血小板计数<450×109/L，白细胞<10×109/L，不存在髓外浸润，嗜碱性粒细胞<0.05且外周血未出现幼稚粒细胞；CCyR：Ph+中期分裂相是0。观察患者的总体生存率(OS)与无进展生存率(PFS)；观察两组不良反应，包括发热、水肿、肌肉痉挛与皮疹等[3]。

2结果

2.1两组患者临床疗效研究组CMR、CHR与CCyR显著高于对照组，均有统计学意义(P<0.05)，两组PFS、OS均无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1　两组患者疗效比较〔n(%)〕

注：与对照组比较，▽P<0.05。

2.2两组患者不良反应研究组不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者不良反应比较〔n(%)，n=30〕

注：与对照组比较，▽P<0.05。

3讨论

慢性髓性白血病属于多能干细胞的恶性疾病，其是因骨髓造血干细胞的克隆性增殖所致恶性肿瘤，起病缓慢且前期无明显症状，随病情进展可出现食欲不振、乏力及盗汗等症状[4]。传统临床以干扰素-α作为该疾病治疗的一线药物，其可通过抑制DNA复制与肿瘤细胞有丝分裂以达到延长患者生存期的目的[5]。本次对照组采用干扰素-α治疗，患者病情得到有效改善，且肿瘤细胞存在一定程度凋亡，提示干扰素-α治疗慢性髓性白血病具有一定实用价值。随着医学技术的进步，近年伊马替尼投入于慢性髓性白血病的治疗中，其能在阻断疾病基因产物信号通路基础上以延缓疾病进展，可在抑制疾病进展的同时提升疗效，在临床实践中取得较为显著效果[6]。

干扰素能够强化机体的抗白血病免疫反应并抑制肿瘤细胞的增殖，而伊马替尼对白血病的干细胞无明显作用，因而为进一步提升慢性髓性白血病临床治疗效果，相关学者提出联合伊马替尼与干扰素进行慢性髓性白血病的治疗存在提升疗效的可能[7]。本次通过对比联合用药研究组与单一用药对照组的临床效果，结果显示，联合用药确实能够促进患者的病情好转与肿瘤细胞凋亡，具体表现在研究组CMR、CHR与CCyR均显著高于对照组，考虑与伊马替尼与干扰素-α联合应用时具有协同药效相关。但进一步分析发现，两组的总体生存率与无进展生存率无明显差异，表明联合用药虽可改善患者病情，但其对提升患者生存率无积极作用。鉴于该疾病治疗是一个长期过程，通过增加联合用药时间可否提升生存率还值得临床实践予以探究。

干扰素-α和伊马替尼均可致患者出现不良反应，其中伊马替尼所致不良反应主要表现为水肿与肌肉痉挛，而干扰素-α所致不良反应主要表现为发热与皮疹等[8]。本次结果显示研究组不良反应总发生率高于对照组，考虑与联合用药可同时出现两种药物不良反应相关。受样本量与研究时间限定，本次未对不同用药方案患者预后进行详细探讨，还需大样本进一步研究分析。

综上所述，慢性髓性白血病行伊马替尼联合干扰素-α治疗患者病情改善，但对提升患者生存率无明显积极影响，且增加患者用药不良反应，临床需进一步实践以探索联合用药的有效性与安全性。

参考文献

[1]王俊.预激方案治疗急性、复发性髓系白血病的临床研究〔J〕.当代医学,2013,19(5):59.

[2]李梦琪.伊马替尼联合干扰素治疗慢性髓性白血病慢性期疗效的Meta分析〔J〕.中华血液学杂志,2013,34(8):685-690.

[3]沈晶，杨凌志，付丽，等.慢性粒细胞白血病70例的临床资料分析〔J〕.临床和实验医学杂志,2014,13(15):1232-1235.

[4]林竞韧.FLAG方案治疗难治复发白血病疗效观察〔J〕.当代医学,2012,18(16):19-20.

[5]刘爱琴.联合应用伊马替尼和IFN-α治疗慢性髓性白血病的临床效果观察〔J〕.临床和实验医学杂志,2013,12(21):1763-1765.

[6]吴圣豪.伊马替尼联合干扰素-α治疗慢性髓性白血病的回顾性研究〔J〕.中华血液杂志,2012,33(4):311-314.

[7]庄琳.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的临床疗效及疗效影响因素分析〔J〕.山东医药,2012,52(45):55-56.

[8]沈晶，刘洋.干扰素联合伊马替尼治疗慢性髓系白血病疗效及安全性分析〔J〕.中国实验血液学杂志,2014,22(2):304-309.

(编辑杨阳)

收稿日期2015-04-15

中图分类号：R551

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)23-3221-02