红景天苷对梗阻性黄疸大鼠的肝保护作用及机制探讨

张立超，王晨宇，曹慧芳，李涛，马利锋，侯森林，康建省，刘怀军

(1河北医科大学第二医院，石家庄050000;2河北北方学院附属第一医院)

梗阻性黄疸常表现为高胆红素血症，高胆红素对细胞的毒性较强，常导致肝细胞的氧化应激损伤［1］。丙二醛(MDA)、SOD是反应氧化应激的重要指标。红景天苷是红景天经现代化学分离提取后的主要成分，有抗疲劳、抗衰老、抗炎镇痛、免疫调节、清除自由基等多种药理作用，已用于心血管病、全脑缺血再灌注损伤的治疗中［2，3］。2012年10月～2014年10月，我们观察了红景天苷对梗阻性黄疸大鼠的肝保护作用，并探讨其分子机制。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 8～9周雌性SD大鼠40只(购自河北医科大学第二医院实验动物中心)，体质量250～300 g，均予标准饲料、饮水饲喂，维持正常昼夜节律，适应性饲养5 d。AU-2700全自动生化分析仪购自日本奥林巴斯光学株式会社，红景天苷购自上海源叶生物。

1.2 动物分组和干预 40只大鼠禁食12 h、禁水4 h后随机分为对照组、模型组、低浓度组和高浓度组，每组10只。对照组行梗阻性黄疸假手术，2%的苯巴比妥钠100 mg/kg腹腔麻醉大鼠，游离胆总管但不结扎。其余组均制备梗阻性黄疸模型:2%的苯巴比妥钠100 mg/kg腹腔麻醉大鼠，游离并双重结扎胆总管。大鼠清醒后予正常饮水和喂食。造模24 h后，对照组和模型组均经腹腔注射生理盐水0.5 mL/100 g，1次/d。低浓度组和高浓度组分别经腹腔注射15 mg/100 g、30 mg/100 g红景天苷，1次/d。

1.3 血清AST、ALT、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)水平检测 分别于干预7、14 d时采集大鼠腹尾部动脉血1 mL，2 000 r/min离心15 min，取上清，保存备用。采用全自动生化分析仪检测血清AST、ALT、DBIL、TBIL水平。

1.4 血清MDA、SOD检测 于干预7、14 d时采集大鼠腹尾动脉血1 mL，采用酶标仪检测MDA、SOD。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以s表示，组间比较采用one-way ANOVA，并采用LSD、SNK、Duncan法进行组内比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组AST、ALT、DBIL、TBIL、MDA、SOD水平，见表1。干预7、14 d时各组AST、ALT、DBIL、TBIL、MDA水平均为模型组＞低浓度组＞高浓度组＞对照组，P均＜0.05;干预7、14 d时各组SOD水平均为模型组＜低浓度组＜高浓度组＜对照组，P均＜0.05。见表1。

3 讨论

梗阻性黄疸是指因胆总管结石、胆管狭窄或者胆管癌等良、恶性疾病引起的胆管系统阻塞，导致胆汁的排泄受阻而使胆红素反流入血引起的黄疸［4］。梗阻性黄疸可导致DBIL升高、肝功能障碍、胃肠屏障功能障碍［5］、解毒功能障碍和组织愈合能力差等［6］。以往，临床常用的治疗方法多以解除胆管系统梗阻为主［7］。近年研究发现，黄疸可导致机体出现氧化应激反应［8］，导致肝脏、肾脏、大脑等出现氧化应激损伤。TBIL可抑制细胞膜生物功能，导致细胞内核酸、核蛋白的合成下降，降低线粒体活化活力，使其能量代谢下降，最后对细胞产生毒性作用［9］。脂质和蛋白质氧化损伤是高胆红素血症特别是TBIL介导的机体损伤的重要机制之一［10］。

表1 各组血清AST、ALT、DBIL、TBIL、MDA、SOD水平比较(s)

表1 各组血清AST、ALT、DBIL、TBIL、MDA、SOD水平比较(s)

注:与对照组同时间比较，*P＜0.05;与模型组同时间比较，ΔP＜0.05;与低浓度组同时间比较，#P＜0.05。

10干预7 d 47.10±6.02 107.03±12.02 5.22±0.92 7.08±0.75 1.30±0.02 200.03±21.92干预14 d 38.35±8.13 115.46±13.31 6.91±1.04 8.21±1.15 1.91±0.13 199.03±22.01模型组 10干预7 d 141.23±17.90* 341.78±23.05* 200.13±15.03* 243.89±22.63* 6.41±1.02* 135.33±9.38*干预14 d 234.12±21.83* 553.18±43.47* 271.89±22.78* 350.18±39.29* 17.72±1.58* 103.30±9.23*低浓度组 10干预7 d 139.21±13.04*Δ 270.89±22.87*Δ 172.39±19.93*Δ 202.51±19.61*Δ 5.44±0.33*Δ 140.18±13.54*Δ干预14 d 210.43±12.53*Δ 468.98±32.51*Δ 230.76±21.34*Δ 310.56±29.21*Δ 12.21±0.92*Δ 118.98±11.27*Δ高浓度组 10干预7 d 110.89±9.86*Δ# 201.65±21.34*Δ# 130.78±28.10*Δ#177.16±13.55*Δ# 4.15±0.32 169.98±13.62*Δ#干预14 d 132.65±8.26*Δ# 358.43±23.01*Δ# 189.88±18.54*Δ#252.15±41.23*Δ# 7.50±0.57 139.14±18.65*Δ#对照组

红景天属于景天科多年生草木或灌木植物，药用历史悠久。中医认为，红景天具有祛邪恶气、补气养心、活血清肺、收涩止血等作用［11］。研究发现，红景天苷可抑制H2O2对细胞的氧化损害，恢复线粒体的膜电位和膜通透性［12］。MDA是体内氧化应激反应时脂质过氧化的终末产物之一，常用于反映体内脂质过氧化的程度，测定MDA含量可间接反映氧自由基对细胞的损伤程度［13］。而SOD是机体的抗氧化物质。其活力的高低可间接反映机体清除氧自由基的能力。ALT和AST是急性肝功能损伤的指标，TBIL和DBIL是梗阻性黄疸模型成功建立的指标和肝功能损伤指标［14］。本研究发现，干预7、14 d时各组血清AST、ALT、MDA、TBIL、DBIL水平均为模型组＞低浓度组＞高浓度组＞对照组;干预7、14 d时各组SOD水平均为模型组＜低浓度组＜高浓度组＜对照组，说明红景天苷具有肝保护作用，可能是与其抵抗氧化应激损伤有关，但具体分子机制尚需进一步研究。

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