不同糖耐量孕妇胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的变化

王崇丹，王淑仪，马影，张丽，许玉凤，王志刚

(1天津市滨海新区塘沽妇产医院，天津300451)

2011年7月，我国卫生部行业标准新的妊娠期糖尿病(GDM)诊断标准实施，新标准下有关GDM患者及无糖耐量受损孕妇在孕早期和孕中晚期的胰岛素抵抗(IR)程度和胰岛β细胞分泌功能的变化报道较少，本研究拟对此进行观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1～6月在天津市滨海新区塘沽妇产医院建卡、排除妊娠前患有代谢性疾病、心血管疾病和肝肾疾病史的单胎初产妇366例，于中晚期(孕24～32周)行OGTT试验，符合GDM诊断标准者为GDM组，不符合者为无糖耐量受损(NGT)组。对GDM组先予饮食、运动指导，饮食控制3～5 d后测定末梢血糖，如血糖控制理想则继续饮食治疗;如果控制不理想，则给予胰岛素治疗，治疗期间仍监测血糖，根据血糖情况调节胰岛素用量。最后至孕足月住院分娩且资料完整的孕妇共248例，其中GDM组30例，NGT组218例。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 收集受试者年龄、孕次、身高、孕前体质量及既往病史等，计算BMI;定期对孕妇进行产检，监测胎儿生长发育情况，记录新生儿体质量及巨大儿发生情况。

1.2.2 观察指标检测与计算 于孕早期(孕5～12周)和孕中晚期采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)，化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)，计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)。HOMA-IR=FPG×FINS/ 22.5;HOMA-β=FINS×20/(FPG－3.5)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料采用s表示，组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 两组年龄、采血孕周、孕前BMI、新生儿体质量比较，见表1。GDM组出生巨大儿5例(16.67%)，NGT组为14例(6.42%)，P＞0.05。

2.2 两组FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较见表2。

3 讨论

GDM是妊娠期的常见代谢性疾病，严重威胁母婴健康［1］。研究显示，GDM的发病机制与IR及胰岛β细胞功能受损有关［2］，而目前评价胰岛β细胞功能的简便方法仍是HOMA模型［3］。本研究结果显示，GDM组BMI高于NGT组，说明孕前肥胖者易发生GDM，与以往研究结果相似［4］，有研究证实，肥胖妇女FINS和IR高于非肥胖妇女，易发生糖耐量异常［5］。因此，备孕妇女将体质量控制在正常范围内后再妊娠可能会预防GDM的发生。

表1 两组年龄、采血孕周、孕前BMI、新生儿体质量比较(s)

表1 两组年龄、采血孕周、孕前BMI、新生儿体质量比较(s)

注:与NGT组比较，*P＜0.05。

组别 n 年龄(岁) 采血孕周(周)孕早期 孕中晚期 孕前BMI 新生儿体质量(g) GDM组 30 29.30±3.40 11.19±1.41 27.89±2.19 24.83±4.14*3526±545 NGT组 218 27.80±3.40 11.41±1.47 27.23±1.57 21.58±2.85 3374±465

表2 两组FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较(s)

表2 两组FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较(s)

注:与同组孕早期比较，*P＜0.05;与NGT组同时点比较，#P＜0.05。

组别 n FPG(mmol/L) FINS(mIU/L) HOMA-IR(mIU/L) HOMA-β(mmol/L) GDM组30孕早期 4.77±0.44 2.07±0.41 2.50±0.09 4.92±0.60孕中晚期 5.16±0.37* 2.18±0.50 2.58±0.13* 5.00±0.70 NGT组 218孕早期 4.51±0.38# 1.93±0.53 2.46±0.07 5.02±0.59孕中晚期 4.27±0.34*# 2.16±0.61* 2.48±0.08*# 5.52±0.75*#

妊娠期胎儿主要通过胎盘从母体获取葡萄糖来获取能量，因此孕妇血浆葡萄糖水平随妊娠进展而降低［6］，故空腹时孕妇清除葡萄糖能力较非妊娠期增强。本研究结果显示，NGT组FPG在孕中晚期较孕早期降低，符合孕期糖代谢特点;而GDM组不降反升，且FPG在孕中晚期、孕早期均高于NGT组，提示GDM患者孕前即有慢性IR［7］。在孕中晚期时，GDM患者妊娠期生理性的IR与孕前的慢性IR叠加［8］，无法降低FPG，最终导致GDM。因此，可寻找一个合理的界值作为孕早期GDM的诊断标准，以尽早干预改善预后。

本研究结果显示，两组孕中晚期HOMA-IR与孕早期比较，差异均有统计学意义，说明妊娠期妇女普遍存在生理性IR，与相关研究结果相似［9］，但机制尚不十分清楚［10］。另外，两组孕早期HOMA-IR无明显差异，而GDM组孕中晚期明显高于NGT组，与某些学者研究相似［11］。这说明随着妊娠进展，GDM患者可能表现出更明显的IR。另外，本研究结果显示，两组孕早期HOMA-β无明显差异，而孕中晚期GDM组明显低于NGT组。这说明随着妊娠的进展，GDM患者虽然IR增加，但胰岛β细胞分泌功能并未增加;NGT孕妇虽然HOMA-IR增加，但HOMA-β也增加。所以，NGT孕妇能将FPG控制在正常水平，而GDM患者则不能［12］。两组孕中晚期HOMA-β与孕早期比较，GDM组无明显差异，而NGT组明显增高，可进一步证明GDM患者在孕中晚期β细胞分泌功能存在缺陷。本研究结果还显示，两组新生儿体质量及巨大儿发生率差异均无统计学意义，与相关报道一致［13，14］，可能与GDM患者严格控制血糖有关。

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