LMWH对不同临床特征的缺血性肠炎患者凝血功能的影响

钟 媚，张 冰，李秀媚



LMWH对不同临床特征的缺血性肠炎患者凝血功能的影响

钟 媚，张 冰*，李秀媚

目的 探讨缺血性肠炎(IC)患者的凝血功能改变以及低分子肝素钠(LMWH)在不同临床特征的IC患者中的疗效。方法 收集、分析2012年7月至2014年7月在我院接受治疗的IC患者的临床资料，并选取30例年龄相近的体检者作为对照组。比较两组受试者的基线资料和凝血功能，并探讨LMWH在观察组患者中的疗效、不良反应以及不同临床特征所对应的凝血功能改变。结果 观察组PT、APTT水平显著低于对照组，而D-二聚体、纤维蛋白原水平显著高于对照组(P<0.01)；坏疽型患者的PT、APTT低于非坏疽型患者，而D-二聚体、纤维蛋白原水平更高(P<0.05)；与病变≤2处的患者比较，病变>2处的患者PT、APTT水平更低，而D-二聚体、纤维蛋白原更高(P均<0.05)；与治疗前比较，不同临床特征的患者治疗后的PT、APTT水平均明显升高，D-二聚体、纤维蛋白原水平明显降低(P<0.05)；观察组不同病变分型、数量所对应的疗效和不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 LMWH在不同病变分型、病变数量的IC患者中均有确切的疗效，均能够显著改善患者的高凝状态。

缺血性肠炎；低分子肝素钠；凝血功能；临床特征

0 引言

缺血性结肠炎(IC)是一类结肠供血绝对(或相对)不足所导致的肠道缺血缺氧疾病，主要表现为腹痛、腹泻、便血[1]。IC好发于中老年人群，病因多样，主要的病理改变包括肠道缺血缺氧所致的血栓、微小血栓形成、肠系膜动脉硬化等[2]。有研究指出，血液高凝状态可能与IC的发病有一定的相关性[3]，而改善高凝状态的药物低分子肝素钠(LMWH)在IC中的疗效国内报道很少，本研究旨在探讨LMWH在不同临床特征的IC中的疗效。

1 材料和方法

1.1 研究对象 收集、分析2012年7月至2014年7月在我院接受治疗的IC患者的临床资料。入选标准：①根据患者的临床症状、血管造影、结肠镜检查以及病理活检明确诊断为IC(排除炎症性肠病、肿瘤等)的患者；②患者便血量<100 mL；③最近1周内未行手术治疗，未服用抗凝药物。所有入选患者均需签署研究相关知情同意书。排除标准：①伴有严重心、肾、肺等重要脏器功能不全者；②伴有凝血功能障碍、血液系统疾病者、血小板减少、伴严重颅脑外伤等患者。本研究共入组IC患者(观察组)45例，其中病变分型包括坏疽型15例，非坏疽型30例；IC病变数量包括≤2处21例，病变>2处24例，并选取30例年龄相近的体检者作为对照组。两组受试者一般资料比较见表1。

1.2 研究方法 观察组患者入院后给予禁食、补液、静脉营养支持、低流量吸氧、云南白药保留灌肠，并皮下注射低分子肝素钠(规格0.4 mL，齐鲁制药有限公司)5 000 IU，1次/12 h，连续治疗14 d。治疗前后患者均行结肠镜检查以评估病情变化。比较两组受试者的基线资料和凝血功能，并探讨LMWH在观察组患者中的疗效、不良反应以及不同临床特征所对应的凝血功能改变。血液指标均为受试者清晨空腹状态下抽取外周静脉血所测得。

1.3 观察指标 IC疗效判定标准：治愈：症状完全缓解，内镜检查提示病变部位糜烂、溃疡完全愈合；缓解：症状部分缓解，内镜下糜烂、溃疡部分愈合；无效：症状完全无缓解。临床缓解率=(治愈+缓解)/总数×100%。凝血功能相关指标：血常规检测血小板计数(Plt)，凝固法检测凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原，免疫比浊法检测D-二聚体。

2 结果

2.1 两组受试者基线资料比较 两组受试者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基线资料比较(例)

2.2 两组受试者凝血功能比较 观察组患者PT、APTT水平显著低于对照组，D-二聚体、纤维蛋白原水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组受试者凝血功能比较

2.3 观察组治疗前、后不同临床特征对应的凝血功能改变情况 坏疽型患者PT、APTT低于非坏疽型患者，而D-二聚体、纤维蛋白原水平更高(P<0.05)；与病变≤2处的患者比较，病变>2处的患者PT、APTT水平更低，而D-二聚体、纤维蛋白原更高(P<0.05)；治疗后，不同临床特征的患者PT、APTT水平均明显升高，而D-二聚体、纤维蛋白原水平明显降低(P<0.05)。见表3。

表3 观察组治疗前、后不同临床特征对应的凝血功能改变

注：*与非坏疽型比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05；&与病变≤2处比较，P<0.05

2.4 观察组疗效及不良反应 观察组不同病变分型、数量的疗效和不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

IC好发于中老年，主要发病机制为患者结肠供血明显减少甚至受阻断，进而肠道出现缺血性坏死[4]，加上老年患者常常伴发糖尿病、心脑血管疾病等基础疾病，均可能导致患者血液黏度增加，动脉出现粥样硬化，血管内出现微血栓等病理改变[5]。很多学者指出，积极改善IC患者病变肠管的血循环是非常有效的治疗策略之一[6]。故降低患者的血液黏度、扩张血管以及抗血栓都是IC治疗的重点[7]。

表4 观察组疗效及不良反应(例)

本研究选取我院收治的45例IC患者，并选择年龄相近的正常体检者作为对照，两组受试者的基线资料差异无统计学意义，高血压、糖尿病等可能影响患者凝血功能的伴发疾病差异也无统计学意义，确保了两组受试者的可比性。本研究比较两组患者的凝血功能相关指标包括PT、APTT、Plt、D-二聚体和纤维蛋白原，PT、APTT、Plt均是反映凝血功能的有效指标，纤维蛋白原为凝血因子，可反映血栓状态[8]，而D-二聚体是一种反映纤溶过程的重要标记物，其在IC的诊断、病情及预后的评估中都有着非常重要的意义[9]。结果显示，与正常对照组比较，IC患者PT、APTT明显缩短，而D-二聚体和纤维蛋白原水平明显升高，提示IC患者伴有血液高凝状态。而在LMWH治疗14 d后，患者的症状得到明显改善，缓解率为75.6%(34/45)，而治疗中仅有4例患者出现不良反应，表现为局部皮肤出现瘀斑，证实LMWH在IC患者中具有确切的疗效，这与其他研究结果相一致[10]。而IC患者治疗前后的凝血指标提示LMWH可以显著改善IC患者血液高凝状态，涉及的药理机制主要为LMWH可以选择性抑制凝血因子Ⅹa，而对其他凝血酶、凝血因子影响较小[11]，且其对Plt的聚集以及与纤维蛋白原的结合影响小，抗血栓时很少引起出血[12]。

本研究还探讨了IC患者的病情分型、病变数量与凝血功能及LMWH疗效的关系，结果发现，IC患者病情越重(出现坏疽)、病变数量越多，其相应的血液高凝状态越严重，提示高凝状态与患者的病情有着一定的相关性[13]，而LMWH治疗后，不同分型、病变数量的IC患者均有较好的疗效，且高凝状态明显改善[14]。因此，笔者认为，高凝状态不仅仅是IC患者的血液系统表现[15]，很可能是IC的发病机制之一，或是IC病情不断进展的病理基础[16]。而LMWH在各类IC患者中均有着确切的疗效，但该研究结果还需多中心、更大样本量的研究进一步证实。

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Effect of LMWH on the blood coagulation function in ischemic colitis patients with different clinical characteristics

ZHONG Mei,ZHANG Bing*,LI Xiu-mei

(Department of Spleen and Stomach,Yulin Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yulin 537000,China)

Objective To analyze the change of blood coagulation function in ischemic colitis (IC) patients and the efficacy of LMWH for IC patients with different clinical characteristics.Methods Clinical data of IC patients received treatment in our hospital from July 2012 to July 2014 was collected and analyzed,and 30 normal people were selected as control group.The general information and blood coagulation function were analyzed between the two groups.The efficacy,adverse reaction and effect of LMWH on the blood coagulation function in IC patients with different clinical characteristics were observed.Results The levels of PT and APTT of observation group were lower than those of control group,and D-dimer and fibrinogen were higher than those of control group (P<0.01).Patients with necrosis had the lower levels of PT and APTT with higher levels of D-dimer and fibrinogen than patients without necrosis in observation group (P<0.05).Compared with patients with less than 2 lesions,patients with more than 2 lesions have lower levels of PT,APTT and higher levels of D-dimer and fibrinogen.Conclusion LMWH has a definite efficacy in IC patients with different pathological types and lesions,and it could significantly improve the hypercoagulable states.

Ischemic colitis;Low molecular weight heparin sodium;Blood coagulation function;Clinical characteristics

2015-05-10

广西玉林市中医院脾胃科，广西 玉林 537000

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201511018