孟鲁司特对过敏性鼻炎患儿IL-13和TNF-α的影响

作者单位:360000 湖北 鄂州，鄂州市中心医院儿科

王林中，王　莉

孟鲁司特对过敏性鼻炎患儿IL-13和TNF-α的影响

作者单位:360000 湖北 鄂州，鄂州市中心医院儿科

王林中，王莉

[摘要]目的探讨孟鲁司特对过敏性鼻炎患儿血清白细胞介素-13(IL-13)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响。方法60例过敏性鼻炎患儿随机分为两组，观察组和对照组各30例，对照组单用布地奈德气雾剂治疗，观察组在布地奈德气雾剂治疗基础上加用孟鲁司特。治疗4 w后比较两组疗效，并分别在治疗前后检测两组患儿的血清IL-13与TNF-α水平。结果观察组总有效率为96.6%，对照组为66.7%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组IL-13和TNF-α均有明显降低，而观察组比对照组降低更明显(P<0.01)。结论孟鲁司特可能通过调节血清IL-13与TNF-α水平而改善过敏性鼻炎患儿的病情。

[关键词]过敏性鼻炎；孟鲁司特；IL-13；TNF-α；患儿

过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)也称为变态反应性鼻炎。随着空气污染加重，人类生存环境的日益恶化，过敏性鼻炎的发病率不断上升。据统计，全世界有20%~30%的人深受变态反应性疾病的困扰，而且每年以1%的速度增加[1]。该病主要表现为鼻痒、打喷嚏、揉眼、鼻腔分泌物增多、鼻腔黏膜水肿等，长期反复发作可诱发或加重哮喘、结膜炎、慢性鼻-鼻窦炎等疾病[2]，极大地影响了患者正常的工作、学习和生活。目前研究认为，过敏性鼻炎为IgE介导的Ⅰ型变态反应，有多种免疫细胞和炎症介质参与。本研究观察了孟鲁司特对过敏性鼻炎患儿白介素-13(IL-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。

1资料与方法

1.1病例资料 本组60例均为我科2012年6月~2014年6月收治的患儿，诊断符合中华医学会制定的过敏性鼻炎诊断标准[3]。2012年6月~2013年6月收治的30例患儿均单用布地奈德气雾剂进行治疗，作为对照组，其中男性17例，女性13例；年龄2~15(9.5±3.2)岁；病程0.6~7.1年，症状计分[4](2.3±0.8)分。2013年7月~2014年6月收治的30例患儿均采用布地奈德气雾剂联合孟鲁司特进行治疗，作为观察组，其中男16例，女14 例；年龄2~15岁，平均8.5岁；病程0.4~7.8年，症状计分(2.7±0.9)分。两组患儿在年龄、性别、病程及病情程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。有以下情况者，不被纳入研究：近期全身应用过激素者；近期用过抗白三烯药物者；有严重的心、肺、肾等疾病者；有原发性或继发性免疫功能缺陷者。本研究得到医院伦理委员会的批准。

1.2治疗方法对照组单用布地奈德气雾剂，左右鼻各喷2次，喷后漱口，2次/d；症状有所缓解后，调整为1次/d或1次/2 d。观察组在上述治疗的基础上，联合孟鲁司特钠(杭州默沙东药业有限公司，国药准字J20070070)，5岁以下患儿4 mg/次；5岁以上患儿5 mg/次，1次/d，每晚睡前嚼用。两组治疗时间均为4 w。同时嘱患儿父母记录患儿服药时间、症状发作和缓解情况，观察药物不良反应。

1.3IL-13和TNF的测定 治疗前和治疗4 w后，两组患儿都进行空腹采集静脉血。采用生物素-亲合素双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ABC-ELISA)测定血清IL-13和TNF-α浓度。采用德国MR500全自动酶联反应分析仪。试剂盒由美国Biotichnology Systems公司提供，并严格按照试剂盒说明操作。

1.4疗效判定标准 根据《眼耳鼻喉科疾病诊断标准》中的计分标准[4]，将患儿症状的轻重分4级计分，将所得计分按下列公式计算疗效：计分下降指数=(治疗前计分-治疗后计分)/治疗前计分×100%。显效：计分下降指数≥ 50%；有效：计分下降指数≥ 20%；无效：计分下降指数<20%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2结果

2.1两组临床疗效比较 经过4 w治疗后，观察组的总有效率为96.6%，显著优于对照组的66.7% (P<0.05，表1)。

表1　两组临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2两组血清IL-13和TNF-α水平比较 治疗后两组IL-13和TNF-α均有明显降低，而观察组比对照组降低更明显(P<0.01，表2)。

3讨论

过敏性鼻炎发病机制尚不完全明确，目前认为遗传背景下Th1/Th2分泌失衡，引起细胞因子分泌异常，在该病的发生演变中起着重要意义。TNF-α是一种重要的促炎因子，主要由单核-巨噬细胞分泌，具有双重的生物学效应。正常水平的TNF-α具有重要的调控免疫、控制感染作用，但大量产生和释放时则会破坏机体免疫平衡，产生病理损伤，如活化白细胞、增加蛋白水解酶产生和氧自由基释放；作用于血管内皮细胞，可破坏血管内皮细胞完整性，并抑制其抗凝功能[5-6]；促进NO合成，引起微循环障碍。

IL-13由活化的Th2细胞分泌，促进B细胞增殖分化，诱导IgE的生物合成，同时对IL-12等Th1类型的细胞因子进行抑制，参与了气道黏膜Th2细胞因子及炎性反应的整个过程，最终诱导重建呼吸道结构等[7]。有研究显示[8]，孟鲁斯特通过抑制Th2，从而达到抗炎目的。

本研究结果发现，治疗4 w后，两组IL-13和TNF-α水平均明显下降，而观察组(服用孟鲁司特患儿)比对照组降低更显著(P<0.01)，表明孟鲁司特可更有效减轻过敏性鼻炎患儿鼻黏膜的炎症反应，从而改善患儿鼻炎症状。

表2 两组治疗前后IL-13和TNF-α的比较(n=30)

注：与本组治疗前比较，①P<0.01；与治疗4 w后对照组比较，②P<0.01

孟鲁斯特作为专一性较强的白三烯相关受体的高效拮抗剂，能够很大程度上抑制白三烯的活性，阻碍白三烯的相关作用，并对血管的通透性有很大程度的抑制，对花粉等变异原导致的迟发型相关炎症反应效果亦较好，其效果显著，值得临床应用。

【参考文献】

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[3]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组．变应性鼻炎诊断和治疗指南[J]．中国临床医生，2010，38(6)：67-68．

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[6]孙小青, 殷敏, 程雷, 等. 鼻内糖皮质激素在过敏性鼻炎治疗中的合理应用[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2010, 4(3): 216. 220.

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Effect of montelukast on IL-13 and TNF-α in child with allergic rhinitis

Wang Linzhong, Wang LiDepartment of Pediatrics, Central Hospital of Ezhou City, Ezhou, Hubei, 360000, China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of montelukast on serum interleukin-13 (IL-13) and tumor necrosis factor (TNF-α) in children with allergic rhinitis. Methods 60 children with allergic rhinitis were divided into observation group and control group (n=30 per group). In the control group, budesonide aerosol was used; on the basis of budesonide aerosol, montelukast was used in the observation group. After four weeks of treatment, the curative effects between the two groups were compared. Before and after the treatment, the levels of IL-13 and TNF-α of the children in the two groups were detected. ResultsThe overall efficacy in observation group was 96.6% and that in the control group was 66.7%, so there was a significant difference between two groups (P<0.05). After the treatment, the levels of IL-13 and TNF-α in both groups decreased obviously, and those in the observation group decreased more obviously than those in the control group (P<0.01). Conclusion Montelukast may regulate the levels of IL-13 and TNF-α to improve the illness of the children with allergic rhinitis.

[Key words]allergic rhinitis; montelukast; IL-13; TNF-α; children

(收稿日期:2014-11-20)

文章编号1004-0188(2015)04-0372-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.04.009

中图分类号R 725.6

文献标识码A