老年女性乳腺癌患者预后的相关因素分析

徐蓓　金文　李倩　周宇红　刘天舒

(复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海　200032)



·论著·

老年女性乳腺癌患者预后的相关因素分析

徐蓓金文李倩周宇红刘天舒

(复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032)

摘要目的：评估老年女性乳腺癌患者发病初期的临床特征以及癌胚抗原(carcinoma embryonic antigen， CEA)、糖链抗原12-5(cancer antigen 12-5，CA12-5)和糖链抗原15-3(cancer antigen 15-3，CA15-3)水平对患者预后的预测价值。方法： 共纳入52例老年女性乳腺癌患者。记录患者术前确诊时的临床特征，术前检测 CEA、CA12-5和CA15-3水平。分析这些因素与患者预后的相关性。结果：肿瘤大小和手术方式对患者生存期的影响差异有统计学意义(P=0.002、0.007)。肿瘤的其他血液学指标(如血清白蛋白、肌酐、乳酸脱氢酶和血红蛋白水平等)及术前血CEA、CA12-5、CA15-3水平均不能作为预测患者生存的独立指标。结论：肿瘤大小和手术方式与老年女性乳腺癌患者的预后密切相关，患者的其他临床特征以及分子标志物与预后的相关性尚待进一步探讨。

关键词乳腺癌；临床特征；分子标志物；预后因子；生存期

乳腺癌的发病与年龄密切相关，随着年龄的增长，其发病率逐渐上升。 就老年乳腺癌患者而言，即便在早期诊断后行手术治疗且能够耐受后续的辅助化疗和(或)内分泌治疗，仍有部分患者出现肿瘤复发甚至死亡。目前尚不明确老年乳腺癌患者发病初期的临床特征和分子标志物水平是否对患者的预后有预测价值，本研究就此作一探讨。

1资料与方法

1.1患者入组标准(1)年龄大于60周岁，已接受乳腺改良根治术或肿瘤切除术的女性患者，术后美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期Ⅰ~Ⅲ；(2)美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分≤2；(3)组织学或细胞学证实的乳腺癌；(4)治疗前血常规检查基本正常，转氨酶小于2.5倍正常参考值上限，内生肌酐清除率≥90，无其他恶性肿瘤或心脑血管严重合并症；(5)手术后接受了放化疗或内分泌治疗(治疗过程中因药物不良反应未能完成预计治疗疗程的患者仍然纳入分析)；(6)临床资料完整，可以电话随访或者有门诊复查资料。

1.2指标的正常参考值范围设定根据95%正常人群检测结果的范围制定正常参考值范围，设定异常值为：白细胞数小于4.0×109/L，淋巴细胞数小于1.1×109/L，血红蛋白小于115 g/L，血小板数小于125×109/L，血浆白蛋白小于40 g/L，血肌酐高于115 μmol/L，丙氨酸氨基转移酶高于40 U/L，乳酸脱氢酶高于245 U/L，CEA高于或等于 5 ng/mL，CA 12-5高于或等于35 U/mL，CA 15-3高于或等于25 U/mL。

1.3统计学处理采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。采用log-rank检验分析各因素与患者的无病生存期(disease free survival，DFS)、总生存期(overall survival，OS；即患者从首次被确诊至因任何原因死亡或至随访终点的时限)的相关性，均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1患者的临床特征研究共纳入2012年1月—2012年12月在复旦大学附属中山医院行手术治疗的老年女性乳腺癌患者52例，末次随访时间为2015年2月。52例患者的平均年龄为(71±9.3)岁(60~97岁)，平均绝经年龄为(53±2.4)岁。收集患者的手术方式、婚姻状况、激素受体水平等信息。雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)阳性定义为≥10%癌细胞核染色阳性。人类表皮生长因子受体 2(HER2)阳性定义为免疫组织化学结果+++，或荧光原位杂交技术(FISH)证实HER-2基因扩增。52例患者的临床特征见表1。到随访结束时，共8例(15.4%)死亡，12例(23.1%)有乳腺癌复发转移，其中软组织转移6例(11.5%)、骨转移4例(7.7%)、内脏转移6例(11.5%)。

表1 入组患者(n=52)的基本特征及其与患者生存的相关性

续表1

接受化疗或内分泌治疗前，白细胞数和中性粒细胞数高于正常参考值者各有1例。11例(21.2%)淋巴细胞计数高于正常参考值。生化检测及肿瘤指标见表2。

2.2患者的临床特征、血液学指标和分子标志物与预后的相关性肿瘤大小和手术方式对患者生存期的影响差异均有统计学意义(P分别为0.002、0.007)。肿瘤的AJCC分期和亚型、化疗或内分泌治疗以及初次转移的部位对患者生存期的影响差异均无统计学意义。见表1。

患者的血液学指标(血清白蛋白、肌酐、乳酸脱氢酶和血红蛋白等)和分子标志物(CEA、CA 12-5和CA 15-3)是否在正常参考值范围对患者生存期的影响差异均无统计学意义。见表2。

表2　患者的血液学指标和肿瘤标志物水平对患者生存的影响

续表2

3讨论

本研究发现，绝大多数老年女性乳腺癌患者起病初期的全血白细胞、血小板、血红蛋白、血浆白蛋白、血肌酐、转氨酶和乳酸脱氢酶水平处于正常参考值范围内。其中，最易出现异常的是血浆白蛋白水平，本研究的52例患者中22例(42.3%)的血浆白蛋白水平低于正常参考值范围。然而，我们发现，老年女性乳腺癌患者的血液学指标(血清白蛋白、肌酐、乳酸脱氢酶和血红蛋白等)是否在正常参考值范围对患者生存期的影响差异均无统计学意义

CEA和CA15-3被认为是与乳腺癌患者肿瘤大小和淋巴结受累相关性最强的两项指标。Zhang等[1]的研究表明，在治疗和随访过程中CEA、CA 12-5和CA 15-3水平的进行性上升和淋巴结转移与疾病复发密切相关，它们对肿瘤的早期诊断有一定意义，且多项指标升高者肿瘤复发转移的可能性更大。有研究[2]认为，血CEA和CA 15-3的水平和血浆HER2水平相关，而血浆HER2水平在一定程度上反映了患者的肿瘤组织中HER2的表达水平，也就是说，血CEA和CA 15-3的水平升高是反应患者预后差的指标。也有研究[3]认为，CEA、CA 12-5和CA 15-3在乳腺癌患者的乳头溢液中的阳性检出率更高，这为它们的检测提供了一种新途径。但是，这些生物标志物对乳腺癌患者预后的预测作用仍然有较为明显的局限性，如：随访过程中，检验时间节点如何选择；假阳性的筛查；怎样形态的增高幅度曲线和不良预后密切相关等。我们的研究表明，老年女性乳腺癌患者术前血清分子标志物水平和患者的生存预后无明显相关性，与其他研究[4]的结果一致。

目前认为，肿瘤大小、病理等级、淋巴管入侵、微乳头结构、HER2和p53的表达情况均是预测乳腺癌淋巴结侵犯的独立预后因素[5]。我们的研究结果也提示老年女性乳腺癌患者肿瘤大小与患者的OS密切相关，同时，我们还发现手术治疗方式也与患者的OS相关。

在本研究中未发现老年女性乳腺癌患者肿瘤的AJCC分期、肿瘤亚型、辅助治疗方式和转移部位对患者预后有明显影响，这与既往的研究结果[6-7]不符。这可能是由于本研究的局限性所致。本研究是小样本单中心的研究；且在老年人群中进行，患者的寿命和身体耐受性在很大程度上影响了研究结果。因此，还需开展大样本、多中心的前瞻性研究来明确以上问题。

综上所述，除老年女性乳腺癌患者的肿瘤大小和手术方式外，其他手术前的临床特征和血清分子标志物水平对患者生存的预测价值有限。这些指标的实时动态检测或多项指标的联合或与其他肿瘤学指标联合对乳腺癌患者生存的预测价值尚待进一步研究。

参考文献

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Correlative Factors Analysis of the Prognosis of Elderly Female Patients with Breast Cancer

XUBeiJINWenLIQianZHOUYuhongLIUTianshuDepartmentofOncology,ZhongshanHospital，FudanUniversity,Shanghai200032,China

AbstractObjective：To evaluate the predictive value of baseline clinical features and expression levels of carcinoma embryonic antigen (CEA), cancer antigen 12-5 (CA12-5) and cancer antigen 15-3 (CA15-3) for the prognosis of elderly female patients with breast cancer. Methods:Totally fifty-two elderly female patients with breast cancer were recruited in the study. The clinical features at primary diagnosis before operation, as well as the expression levels of CEA, CA12-5, CA 15-3 measured before operation, were recorded. The correlation between these factors and patients’ prognosis was analyzed. Results: The tumor size and the method of operation were significantly correlated with overall survival time(P=0.002 and 0.007). Other clinical features of tumor(such as serum albumin, creatinine, lactate dehydrogenase and hemoglobin) and preoperative serum levels of CEA, CA12-5, CA15-3 could not be considered as independent predictive factor for patients’ survival. Conclusions: Tumor size and method of operation are strongly correlated with prognosis of elderly female patients with breast cancer. Further studies could be necessary to confirm the correlation between the patients’ other clinical features and molecular biomarkers and the prognosis.

Key WordsBreast cancer;Clinical feature;Biomarker;Prognostic factor;Survival time

通讯作者刘天舒，E-mail：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn

基金项目：国家自然科学基金(编号：81101498)

中图分类号735.9

文献标识码A