奥沙利铂、亚叶酸钙联合5-FU的新辅助化疗方案在进展期胃癌治疗中的疗效及安全性

周亮华

作者单位:351100 福建省莆田市九五医院



奥沙利铂、亚叶酸钙联合5-FU的新辅助化疗方案在进展期胃癌治疗中的疗效及安全性

周亮华

作者单位:351100 福建省莆田市九五医院

【摘要】目的探讨奥沙利铂、亚叶酸钙联合5-FU的新辅助化疗方案在进展期胃癌治疗中的疗效及安全性。方法将60例进展期胃癌患者随机分为观察组和对照组。观察组30例患者，采用奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗之后进行手术。对照组30例患者，采用常规的手术治疗。比较2组患者的近期疗效和术后疗效。结果观察组的完全缓解率与对照组的完全缓解率分别为6.67%和0%；部分缓解率分别为53.33%和20.00%；疾病稳定率分别为33.33%和50.00%；疾病进展率分别为6.67%和30.00%；观察组与对照组近期疗效的有效率为60.00%和20.00%，差异有统计学意义(μ=4.6252，P<0.0001)。观察组与对照组的肿瘤切除率为96.67%和80.00%；观察组的肿瘤根治性切除率明显高于对照组(χ2=5.5543，P=0.0184)。观察组患者的主要不良反应为血小板、胃肠反应、血红蛋白、白细胞、外周神经感觉的异常，以1、2级情况为主，无4级情况发生，患者均能承受，对症治疗后缓解。结论奥沙利铂、亚叶酸钙联合5-FU的新辅助化疗方案在进展期胃癌治疗中效果良好，毒副作用小，值得临床推广。

【关键词】奥沙利铂；亚叶酸钙；5-FU；进展期胃癌

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:744～746)

进展期胃癌进行新辅助化疗的目的是减小肿瘤，提高手术的根治性切除率[1-2]。近年来新型的化疗药物不断涌现，新辅助化疗配合手术治疗进展期胃癌得以很好地进行[3]，其中奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗方案在进展期胃癌治疗中的效果良好。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年10月-2014年11月我院接诊的60例进展期胃癌患者进行研究。随机分为观察组和对照组。整个研究均在患者的知情同意下进行，并经过我院伦理委员会的批准。观察组30例患者，年龄为(54.5±12.3)岁，其中男性21例，女性9例；原发灶部位：全胃3例、胃窦17例、胃体6例、胃底贲门4例；临床分期：Ⅱ期3例、Ⅲa期7例、Ⅲb期16例、Ⅳ期4例。对照组30例患者，年龄为(55.3±12.7)岁，其中男性23例，女性7例；原发灶部位：全胃2例、胃窦14例、胃体8例、胃底贲门6例；临床分期：Ⅱ期2例、Ⅲa期8例、Ⅲb期17例、Ⅳ期3例。2组患者在年龄、性别、原发灶部位以及临床分期状况无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

先对观察组患者进行术前检查，在确认没有化疗与手术的禁忌之后采用奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗方案进行治疗。用100 mg/m2的奥沙利铂对患者进行2 h的静脉滴注，第1天；用200 mg/m2的亚叶酸钙进行2 h的静脉注射。注射完毕后立即用400 mg/m2的5-FU进行静脉推注，后续改用600 mg/m2的5-FU，持续22 h的静脉输注，第1、2天。1个周期为2～3个星期。完成4个周期以后对患者进行胃镜复查、腹部MRI或CT来判定疗效。对照组患者在术前进行一般的护理，检查确定没有手术禁忌后，与观察组的患者采用相同的手术治疗。

1.3观察指标

根据世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评定标准来对CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(疾病稳定)、PD(疾病进展)的等级进行评定。毒副作用的等级划分根据不良反应通用术语标准第3版进行评定。

1.4统计学分析

2结果

2.12组患者近期疗效的比较

观察组的完全缓解率与对照组的完全缓解率为6.67%(2/30)和0%(0/30)；部分缓解率为53.33%(16/30)和20.00%(6/30)；疾病稳定率为33.33%(10/30)和50.00%(15/30)；疾病进展率为6.67%(2/30)和30.00%(9/30)；观察组与对照组近期疗效的有效率为60.00%和20.00%，二者相比，有统计学差异(μ=4.6252，P<0.0001)。

2.22组患者术后疗效的比较

2组肿瘤切除率为96.67%和80.00%，观察组的肿瘤根治性切除率明显高于对照组。见表1。

表1　2组患者术后疗效的比较(例，%)

2.3综合治疗组患者术后不良反应的比较

观察组患者的主要不良反应为血小板、胃肠反应、血红蛋白、白细胞、外周神经感觉的异常，以1、2级情况为主，无4级情况发生。见表2。

表2　观察组患者不良反应的发生情况(例，%)

3讨论

国家和地区的差别对胃癌发病率有很大的影响，因为胃癌的发生与饮食习惯、环境、遗传因素有很大的关系，是由胃黏膜幽门螺杆菌感染导致的[4]。早期与进展期的胃癌有程度上的差异，进展期的胃癌比较常见。进展期的胃癌患者在胃壁肌层、浆膜外和浆膜层中已经出现癌组织[5]。患者的胃癌到了进展期很难通过手术治疗并且治愈率很低，现今通过奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗方案来提高胃癌的治疗效果。新辅助化疗方法是在进行手术或者对患者进行放疗前对患者进行全身的化疗，这种化疗方法也叫做早期化疗[6]。

我院研究显示，用奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗之后进行手术的患者与进行一般护理之后手术的患者近期疗效的有效率为60.00%和20.00%。说明新辅助化疗的优点很突出，可以使肿瘤的体积缩小方便手术的切除；使肿瘤细胞降低活性，减弱手术切除时肿瘤的播散；避免了残留在患者体内的肿瘤在手术完毕之后因为凝血机制和免疫抑制而发生转移；避免了潜伏在患者体内的微转移灶因为体内肿瘤的总量减少出现加速生长的现象；早期化疗的作用是阻止远处转移以及避免抗药性[7]。通过新辅助化疗治疗能够直观地分析化疗方案与药物对患者肿瘤的疗效，发现药物对患者疗效差和不明感时能够及时调整。

奥沙利铂的作用部位是DNA，作用原理是铂原子和DNA链组成交联，使复制与转录中断。奥沙利铂能够抑制很多肿瘤对顺铂耐药类的肿瘤起作用，与5-FU联合具有互相协同作用。奥沙利铂的抗癌活性很强，抗癌谱很广[8]。奥沙利铂与5-FU联合使用获得了更高的敏感率，用药效果比单独使用时好。因为药物对患者作用的机制不相同，联合使用可以有效地弥补单一用药的不足[9]。我院研究显示，采用奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗之后进行手术的患者与进行一般护理之后手术的患者肿瘤切除率为96.67%和80.00%。采用奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗之后进行手术的患者肿瘤根治性切除率明显高于进行一般护理之后手术的患者。说明奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶的新辅助化疗可以提高胃癌进展期的肿瘤切除率以及根治性切除率。采用新辅助化疗可以改善胃癌患者的一部分临床症状，使患者提高食欲和增加体重，保持良好的身体状况，为手术提供有利条件[10]。

我院研究显示，采用新辅助化疗的患者会出现血小板、胃肠反应、血红蛋白、白细胞、外周神经感觉的异常反应，但是以1、2级情况为主，无4级情况发生，患者均能承受，对症治疗后缓解。患者的外周神经异常是其中最为突出的不良反应，主要表现有口周以及指端出现麻木和迟钝的感觉，双侧的手指较为明显，其程度变化与剂量的变化密切相关，剂量多不适感强，剂量少不适感弱，并且具有可逆性。遇冷患者的不适感会加重，为了有效地减少不良反应，在化疗前不要用冷水洗手、刷牙，有效地避免接触到冷水，并且手足要做好保暖。奥沙利铂的不良反应较轻，对骨髓的抑制较轻微，没有肾毒性，常规的用药剂量不用水化，恶心和呕吐的发生率少于顺铂，不会产生心脏的毒性，也不会产生听力的严重损害。

本研究显示，采用奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗的患者在近期疗效的有效率和在术后肿瘤的切除率以及肿瘤的根治性切除率方面都比进行一般护理之后手术的患者高。化疗产生的不良反应，在对症治疗后有所好转。

综上所述，奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU的新辅助化疗方案在进展期胃癌治疗中效果良好，毒副作用小，值得临床推广。

参考文献

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[5]魏光敏.奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗进展期胃癌的疗效比较〔J〕.中国老年学杂志,2012,32(2):369-370.

[6]Hur J.Undiagnosed Borrmann type Ⅱ gastric cancer due to necrosis and regenerative epithelium〔J〕.World J Gastroenterol，2014,20(28):9621-9625.

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[8]寿涛,平竹仙,陈炜,等.新辅助化疗对局部进展期胃癌手术和生存率影响的Meta分析〔J〕.中国老年学杂志,2012,32(16):3414-3416.

[9]贾守强,王锦玲,解丙坤,等.1.5 T磁共振动态增强成像参数评估进展期胃癌肿瘤血管生成的临床研究〔J〕.临床放射学杂志,2013,32(7):968-971.

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(编辑：甘艳)

Efficacy and Safety of Oxaliplatin,Leucovorin Combined with 5-FU in Neoadjuvant Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer

ZHOULianghua.The95thHospitalofPutian,Putian,351100

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of oxaliplatin,leucovorin combined with 5-FU in neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer.Methods60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the observation group and the control group,each with 30 cases.The observation group received surgery after neoadjuvant chemotherapy(oxaliplatin + leucovorin + 5-FU).The control group received conventional surgery.Short-term efficacy and postoperative efficacy of the 2 groups were compared.ResultsComplete remission rates in the observation group and the control group were 6.67% and 0%;Partial remission rates in the observation group and the control group were 53.33% and 20.00%;Stable disease rates in the observation group and the control group were 33.33% and 50.00%;The disease progression rates in the observation group and the control group were 6.67% and 30.00%;the short-term effective rates in the observation group and the control group were 60.00% and 20.00%,there was significant difference μ=4.6252，P<0.0001).Tumor resection rates in the observation group and the control group were 96.67% and 80.00%;tumor radical resection rate in the observation group was higher than that of the control group,there was significant difference (χ2=5.5543，P=0.0184).The main adverse reactions of the observation group were platelets,gastrointestinal reactions,hemoglobin,white blood cells,and peripheral nerves abnormal,which were mainly in 1,2 level,no 4 level occurred,adverse reactions were tolerable and relieved after treatment.ConclusionOxaliplatin,leucovorin combined with 5-FU in neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer is effective with less adverse reactions.It is worthy of promotion in clinic.

【Key words】Oxaliplatin;Leucovorin;5-FU；Advanced gastric cancer

(收稿日期2014-09-17修回日期 2015-03-25)

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0744-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.035