口服营养素对胃癌术后化疗营养支持的疗效观察

李淑娈　丛明华　代　忠　刘金英　刘微微　刘雪辉　李啸宇　卢世琰　于　雷

作者单位:100122 北京市朝阳区桓兴肿瘤医院(李淑娈，代　忠，刘微微，刘雪辉，李啸宇)；100021 中国医学科学院肿瘤医院(丛明华，刘金英，于　雷)；100730 协和医科大学北京协和医院(卢世琰)



口服营养素对胃癌术后化疗营养支持的疗效观察

李淑娈丛明华代忠刘金英刘微微刘雪辉李啸宇卢世琰于雷

作者单位:100122 北京市朝阳区桓兴肿瘤医院(李淑娈，代忠，刘微微，刘雪辉，李啸宇)；100021 中国医学科学院肿瘤医院(丛明华，刘金英，于雷)；100730 协和医科大学北京协和医院(卢世琰)

【摘要】目的观察口服营养素对胃癌术后化疗患者的营养支持作用。方法因胃癌术后拟行化疗患者40例，随机分为口服营养素营养支持组(ONS组)20例，口服自然食物膳食组20例，化疗结束后观察各组患者营养状况、化疗不良反应、按治疗计划完成率。结果口服营养素补充组(ONS)患者化疗期间各项营养指标均优于口服自然食物膳食组(P<0.05)，骨髓抑制发生率及治疗相关副作用发生率低于自然食物膳食组(P<0.05)，ONS组全部按计划完成治疗，自然食物膳食组4例出现化疗延迟或治疗终止(P<0.05)。结论对于胃癌术后化疗患者，口服营养素补充营养支持更能够使患者达到喂养目标，维持良好的营养状况，降低化疗不良反应发生率，提高治疗耐受性。

【关键词】胃癌；术后化疗；口服营养素补充；化疗反应

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:737～740)

胃癌住院患者中存在营养不良发生率和营养风险的比例较高50%左右[1-2]，尤其对于胃癌术后进行化疗的患者，治疗过程中因胃肠道反应，胃肠粘膜损伤，进食量减少，体重继续下降，营养状况进一步受损，将降低患者生活质量，患者活动量减少，增加治疗相关的副作用，从而影响治疗顺应性及耐受性。ESPEN指南推荐当化疗患者每日摄入能量低于每日能量消耗的60%的情况下超过10天时，或预计患者将有7天或者以上不能进食时，或者体重下降时，已经存在营养不良时，应开始营养治疗，以补足实际摄入与理论摄入之间的差额(2A类)；为了减低感染风险，推荐首选肠内营养(2A类)；如果患者因治疗产生胃肠粘膜损伤，可短期内给予肠外营养(2A类)[3]。存在营养风险或营养不良的患者，可给予膳食指导自然食物或口服营养素补充，以达到疾病状态下的机体营养需要目标量。本组研究主要是比较口服营养素补充和自然膳食对于化疗期间患者营养状况，及化疗副作用的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

2012年 3月至 2014年 3月,入住北京桓兴肿瘤医院(中国医学院肿瘤医院桓兴病区)胃癌术后拟行化疗40例患者。患者入选标准:①有明确病理诊断，已行胃癌根治性手术或姑息手术；②拟行术后化疗，符合化疗的条件，既往无化疗病史；③半年内体重下降10%，或术后体重下降；④饮食量下降或进食流食半流食。

1.2方法

将入选患者随机分为两组，即口服营养素补充组和自然膳食组，各组20例。两组患者的化疗方案为奥沙利铂+替吉奥，或奥沙利铂+卡培他滨，均为术后辅助化疗。观察终点时间为化疗结束后。根据营养干预途径不同，分为口服营养素补充(oral nutritional supplements,ONS)组及自然膳食组。两组均有营养支持小组根据临床营养诊治流程进行治疗，包括筛查、评价、营养治疗计划制定、实施、监测、方案调整。确立目标喂养量：总供能为每天30～35 Kcal/kg，各宏量营养素供给量分别为：蛋白质每天1.2～2 g/kg，脂肪每天0.8～1.2 g/kg，碳水化合物每天 3～4 g/kg，微量营养素按常规比例添加；ONS组：每个患者根据自然膳食摄入量的基础上，再给予口服营养素补充。自然膳食组：患者均为常规饮食，多为进食流食或半流食，定期给予膳食指导，逐渐增加进食量及进食种类。如果患者总摄入量小于目标量60%超过10天，给予补充性肠外营养支持。

1.3观察指标

营养指标：两组患者于化疗前、化疗结束后，检测体重、BMI、空腹抽取外周血检测血前白蛋白、转铁蛋白、白蛋白。不良反应评价：骨髓毒性及胃肠道反应。治疗计划完成评价：是否按计划完成化疗。

1.4统计学方法

2结果

2.1人口学数据基线比较

两组患者均为胃癌Ⅱ期～Ⅲ期，术后首次入院化疗患者，化疗前的人口学数据、营养状况及抗肿瘤治疗方案均衡可比，见表1。

±s)

2.2营养指标

ONS组治疗后体重增加(1.24±1.8)kg,P<0.05，自然膳食化疗后，体重也有增加(-1.52±1.68)kg，P<0.05，两组体重变化差值相比较有统计学意义(P<0.05)；ONS组治疗前后血白蛋白升高(-1.56±5.08)g·L-1(P<0.05)，自然膳食组经过化疗后，血白蛋白水平也升高(-1.87±2.47)g·L-1(P<0.05)；两组治疗后血前白蛋白水平较治疗前均显著升高(P<0.05)，ONS组治疗后血前白蛋白水平显著高于自然膳食组(P<0.05)；ONS组治疗后血转铁蛋白较治疗前显著升高(0.51±0.83) g·L-1(P<0.05)，自然膳食组经过化疗后，血转铁蛋白水平也有所升高，ONS组治疗后水平显著高于自然膳食组(P<0.05)，见表2。

2.3不良反应

ONS组Ⅲ度以上骨髓抑制发生率显著低于自然膳食组(5% vs 20%，P<0.05)；恶心呕吐等胃肠道发生率明显低于自然膳食组(10% vs 20%，P<0.05)。见表3。治疗计划完成评价：ONS组20例患者全部按照治疗计划完成全程化疗，自然膳食组4例患者因为严重并发症，其中3例延迟化疗时间，1例终止治疗，两组对比有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3讨论

恶性肿瘤患者就诊时存在不同程度的营养不良，体重丢失常常是营养不良的首先临床表现，根据原发病灶不同，体重丢失的发生率为 31%～87%，胃肠道肿瘤发生率较高[4]。体重丢失的原因多由于疾病本身因素及治疗因素导致患者摄入量下降，从而逐渐出现营养不足或加重已经发生的营养不足[5]，如果未能及时给予补充丢失的部分，患者因为营养不足/恶液质导致其他并发症，影响治疗计划，从而影响治疗效果。ESPEN指南建议对于存在体重下降，营养不良的非终末期肿瘤患者化疗期间应该给予肠内营养，以改善或维持营养状况，改善患者生活质量，B级证据[3]。

±s)

表3　2组不良反应及治疗完成情况比较(例，%)

胃癌患者术前由于疾病本身因素导致的营养不良，手术创伤应激状态下分解速度加快，术后患者因解剖因素进食困难进一步加剧患者营养状况，导致血中白蛋白、前白蛋白的含量均明显减少。目前对于常规化疗患者而言，营养治疗能够提供患者的生活质量,就增加患者化疗期间的能量摄入方面，营养治疗对化疗期间的肿瘤患者是有帮助的[4,6]；本研究主要是对口服营养素补充和自然膳食两种肠内营养支持途径对这部分患者治疗后营养状态及治疗相关副作用的影响。选择入组患者均为体重下降，胃癌术后能够接受术后化疗。两组患者入组时一般状况均衡可比，经过大约半年左右的化疗治疗，两组的营养状况及治疗相关副作用的对比具有显著性差异。经过化疗后，ONS组的体重和白蛋白水平较治疗前增加，而自然膳食组组有所下降。两组血前白蛋白水平均显著升高，ONS组升高明显，表明两种途径均能增加患者的营养摄取量，与以往的研究相符合[5]。

但也有研究显示营养支持对于肿瘤患者的体重维持是有限的[7]，一项对接受化疗的乳腺癌患者的随机对照研究显示，肠内营养较普通膳食对照组未明显提高血清铁蛋白及白蛋白水平[8]。本研究与以上研究结果不同，口服营养素补充肠内营养较普通膳食对照组，可增加患者体重，提高血清铁蛋白及白蛋白水平，分析原因为研究入组肿瘤类型不同，乳腺癌患者存在营养风险发生率低，化疗期间对进食量的影响小，而本组研究为胃癌术后化疗患者，为化疗前已有体重下降，存在营养不良，术后患者担心因胃部分切除或全部切除而影响伤口愈合，及解剖的原因，很长一段时间多进食流食或半流食，虽然营养医师给予膳食指导，建议患者增加摄入量及食物种类，患者大部分亦很难达到目标量。肠内营养制剂由于具有含热量高、肠道吸收快等优点，从而对机体蛋白质的合成具有较快的促进作用，这就对机体术后营养不良具有较好的改善效果[9]。因此，ONS组的营养摄取量较自然膳食组更高。

ONS组发生骨髓抑制的几率下降，治疗相关的副作用胃肠道反应较自然膳食组发生率低,。由于肿瘤治疗相关毒性的发生而暂停或终止治疗，严重影响治疗效果。本研究中ONS组患者全部按计划完成治疗，而自然膳食组有20%的患者发生暂停或终止治疗。

本研究结果表明口服营养补充营养支持对于胃癌术后化疗患者能够顺利达到目标喂养量，从而改善患者体重、血液营养指标，发生骨髓抑制及化疗相关副反应的几率降低，改善患者生活质量。而自然膳食组虽然也可以提高患者的营养状况，但因疾病本身的原因及手术治疗后，仅仅给予膳食指导或咨询，达不到营养治疗目标。推荐胃癌术后行化疗的患者常规给予口服营养素补充。

参考文献

[1]李卫，周铃，孙浩，早期肠内营养对胃癌患者根治术后临床结局的影响〔J〕.实用癌症杂志，2014，29(1)：56-58.

[2]Wie GA，Cho YA，Kim ST，et al.Prevalence and risk factors of malnutrition and stage in the National Cancer Center in Korea〔J〕.Nutrition，2010，26(3):263.

[3]Arends J,Bodoky G,Bozzetti F,et al.ESPEN guidelines on enteral nutrition:non-surgical oncology〔J〕.Clin Nutr，2006,25(2):245-259.

[4]Bauer JD,Capra S.Nutrition intervention improves outcomes in patients with cancer cachexia receiving chemotherapy--a pilot study〔J〕.Support Care Cancer,2005,13(4):270-274.

[5]Andreyev HJN,Norman AR,Oates J,et al.Why do patients with weight loss have a worse outcome when undergoing chemotherapy for gastrointestinal malignancies〔J〕.Eur J Cancer，1998，34(4):503-509.

[6]Shang E,Weiss C,Post S,et al.The influence of early supplementation of parenteral nutrition on quality of life and body composition in patients with advanced cancer〔J〕.JPEN J Parenter Enteral Nutr,2006,30(3):222-230.

[7]Arnold C,Richter MP.The effect of oral nutritional supplements on head and neck cancer〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1989,16(6):1595-1599.

[8]Elkort RJ,Baker FL,Vitale JJ,et al.Long-term nutritional support as an adjunct to chemotherapy for breast cancer〔J〕.JPEN J Parenter Enteral Nutr,1981,5(5):385-390.

[9]Jones NE，Hayland DK.Implementing nutrition guidelines in the critical care setting:a worthwhile and achievable goal 〔J〕.JAMA，2008，300(23):2798-2799.

(编辑：吴小红)

Efficacy of Oral Supplementation of Nutrients for Gastric Carcinoma Patients

Treated with Postoperative Chemotherapy

LIShuluan，CONGMinghua,DAIZhong,etal.HuanxingCancerHospital,Beijing,100122

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects of oral supplementation of nutrients for gastric carcinoma patients treated with postoperative chemotherapy.Methods40 gastric carcinoma patients treated with postoperative chemotherapy were randomly divided into oral supplementation of nutrients(ONS)group and oral natural dietary group,each with 20 patients.At the end of chemotherapy,nutritional status,incidence of complications,and completion rates of chemotherapy were evaluated between the 2 groups.ResultsCompared with natural dietary group,nutrition and blood parameter values in ONS group were better (P<0.05),the incidences of bone marrow suppression in ONS group were lower (P<0.05).The patients in ONS group all completed the treatment plan while 4 patients in natural dietary group were interrupted or delayed (P<0.05).ConclusionONS can help obtain feeding target,maintain nutritional status and improve treatment compliance of gastric carcinoma patients treated with postoperative chemotherapy.

【Key words】Gastric carcinoma;Postoperative chemotherapy;Oral nutritional supplements;Complication

(收稿日期2014-11-09修回日期 2015-04-01)

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0737-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.033

通讯作者：丛明华