早期强化，终身受益

早期强化，终身受益

良好血糖控制是延缓糖尿病进展及减少并发症发生的重要手段之一。早在二十多年前，本学术领域几项著名研究——糖尿病控制与并发症研究（DCCT，1993）、Kumamoto研究（1995）、英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS，1998）——就已经证实，对新诊断的糖尿病患者进行严格的血糖控制可以延缓糖尿病微血管并发症的发生。DCCT和UKPDS的后续研究还进一步证实了早期积极控糖对大血管的保护作用。更加值得我们重视的是，即便积极控糖组的受试者在研究结束后血糖水平变得和对照组一样，但早期积极控糖的益处仍然长期存在，这被称为“代谢记忆效应”。因此，在一定程度上，糖尿病血糖管理是“早期决定论”，糖尿病患者如果能在早期积极控制血糖，将会终身受益。早期未能施行血糖强化治疗的患者，更需要密切的随访和进行多种危险因素的管控。

早期强化益处1：给胰岛细胞以休养生息

对于新诊患者进行早期强化治疗，尽早使血糖恢复正常水平，能够解除糖脂毒性，令胰岛细胞功能得到一定程度改善，部分患者甚至能够获得短期临床缓解。这一点在近几年的多项研究中得到证实，这其中还包括了几项来自中国人群的高质量研究证据[1-3]。Talchai等提出，β细胞去分化是导致β细胞功能衰竭的重要机制，而FOXO1是维持β细胞特征所必需的[4]。这也就是说，β细胞在受到代谢应激后的主要改变是去分化而并非凋亡，这可以看作是机体的一种退防，但如果肥胖、胰岛素抵抗等刺激持续存在，去分化的β细胞将无法恢复功能，这也再次证明了在2型糖尿病早期给予强化治疗，让β细胞得到休息，能够保护甚至恢复β细胞功能。而FOXO1也是今后开发2型糖尿病早期用药的一个新靶点[5]，或许与强化治疗联合能够使新诊患者获得更好地远期预后。

早期强化益处2：给糖尿病患者以信心

有研究显示，早期强化治疗带来的临床缓解，不论缓解期的时间长短，患者都表现出了更积极的态度和更好的自我管理能力[6]。这可能是因为血糖的达标以及药物的减少，让患者收获了控制糖尿病的信心，因此，借助早期强化的优势，我们可以让患者建立起正确的糖尿病管理观，树立起控制糖尿病的信心。

●执行主编——郭立新（卫生部北京医院内分泌科）

早期强化益处3：给糖尿病管理以终身获益

如前所述，早期严格控制血糖所带来的微血管和大血管益处是长期存在的，即便患者此后的血糖控制状况变差后这种益处依然。需要强调的一点是，临床上进行早期强化治疗也应当根据患者的个体情况来制定合适的治疗方案和血糖目标。

在抗击糖尿病这场旷日弥久的战争中，如果能够做到早期强化治疗，我们就掌握了更多的主动权，为取得后续的胜利奠定了良好的基础。然而，虽然我们已经有了研究证据的支持和易于施行的治疗手段，如果不能对患者早期诊断并对新诊断患者进行早期强化治疗，仍无异于纸上谈兵。因此，如何让更多的糖尿病患者从早期强化中终身受益，还有很多工作要做。

1 Li Y, Xu W, Liao Z,et a1. Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of beta-cell funotion. Diabetes Care,2004,27:2597-2602.

2 Weng J, Li Y, Xu W，et al. Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a multieentre randomised parallel-group trial. Lancet,2008,371:1753-1760.

3 Xu W, Li YB, Deng WP, et a1. Remission of hyperglycemia following intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients: a long-term follow-up study. Chin Med J(Engl),2009,122:2554-2559.

4 Talchai C, Xuan S, Lin HV, et al. Pancreatic β cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic β cell failure. Cell,2012,150(6): 1223-1234.

5 Talitha van der Meulen, Mark O. Huising. The role of transcription factors in the transdifferentiation of pancreatic islet cells. J Mol Endocrin ol,2015,54(2):R103-R117.

6 Chen A，Huang Z，Wan X，et a1.Attitudes toward diabetes affect maintenance of drug-free remission in patients with newly diagnosed type 2 diabetes after short-term continuous subcutaneous insulin infusion treatment.Diabetes Care,2012,35:474-481.

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.06.001