复方鲜竹沥液联合沙美特罗/氟替卡松治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究

王菲菲，李立宇

·中医·中西医结合·

复方鲜竹沥液联合沙美特罗/氟替卡松治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究

王菲菲，李立宇

目的观察复方鲜竹沥液联合沙美特罗/氟替卡松(舒利迭)治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法选取天津市第四中心医院呼吸科2012年12月—2013年6月经住院治疗或门诊就诊的稳定期COPD患者115例，随机分为A组(n=38)、B组(n=40)和C组(n=37)。A组患者在常规治疗基础上单一给予舒利迭(50 μg/250 μg)治疗，B组患者在A组治疗基础上给予复方鲜竹沥液治疗，C组患者在常规治疗基础上单一给予舒利迭(50 μg/500 μg)治疗。比较治疗前、治疗后6及12个月3组患者6分钟步行距离(6MWD)、改良英国呼吸困难指数(mMRC)分级、COPD评估测试(CAT)评分及肺功能，并观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果治疗前3组患者6MWD和CAT评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗后6及12个月B组和C组患者6MWD大于A组，CAT评分低于A组(P＜0．05);但B组和C组患者6MWD和CAT评分比较，差异无统计学意义(P＜0．05)。治疗前和治疗后6个月3组患者mMRC分级、第一秒用力呼气末容积(FEV1)及FEV1占预计值百分比(FEV1%)比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗后12个月B组和C组患者mMRC分级低于A组，FEV1和FEV1%高于A组(P＜0．05);但B组和C组患者mMRC分级、FEV1及FEV1%比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论复方鲜竹沥液联合舒利迭(50 μg/250 μg)治疗稳定期COPD患者安全有效，能有效改善患者临床症状、增加活动耐力、改善患者肺功能、提高患者生活质量，同时长期使用复方鲜竹沥液还能减少吸入激素使用量，是稳定期COPD患者的一种理想治疗选择。

肺疾病，慢性阻塞性;复方鲜竹沥液;沙美特罗/氟替卡松;治疗结果

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种严重危害人们健康的常见慢性呼吸道疾病，病情呈进行性发展［1］。我国40岁以上人群COPD患病率为8．2%，且随着环境污染加重，COPD发病率呈逐年升高趋势，因此寻找有效的治疗方法成为目前COPD研究的重点。中医理论认为COPD属于“肺胀”范畴，其病因为痰浊、水饮、血瘀、气虚、气滞，且互为影响，因此清肺化痰是治疗COPD的重要原则。复方鲜竹沥液是由鲜竹沥、鱼腥草、枇杷叶、桔梗、生半夏、生姜、薄荷油精致而成的纯中药制剂，具有清热、化痰、止咳功效。本研究旨在观察复方鲜竹沥液联合沙美特罗/氟替卡松(舒利迭)治疗稳定期COPD的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选取天津市第四中心医院呼吸科2012年12月—2013年6月住院治疗或门诊就诊的稳定期COPD患者115例，均经临床确诊。纳入标准:(1)患者咳嗽、咳痰和气促等症状稳定或症状轻微，病情基本恢复到急性加重前状态; (2)急性发作次数≥2次/年，肺功能分级为Ⅲ～Ⅳ级［2］; (3)患者可正确掌握准纳器使用方法，且需知情并签署知情同意书。排除标准:(1)有其他呼吸道疾病及恶性肿瘤病史者;(2)有其他系统严重合并症者;(3)对复方鲜竹沥液过敏者;(4)拒绝签署知情同意书者。将患者随机分为A组(n =38)、B组(n=40)和C组(n=37)。A组中男24例，女14例;年龄51～72岁，平均(62．3±8．1)岁。B组中男23例，女17例;年龄53～73，平均(63．2±7．6)岁。C组中男19例，女18例;年龄55～70岁，平均(62．3±8．1)岁。3组患者性别、年龄间具有均衡性。

1．2 治疗方法3组患者均给予常规治疗，包括:劝导戒烟、家庭氧疗、肺康复锻炼及预防感染等。A组患者在常规治疗基础上单一吸入舒利迭(生产厂家:英国葛兰素史克公司;生产批号:R634028;规格:50 μg/250 μg)治疗，1吸/次，1次/12 h;B组患者在A组治疗基础上给予复方鲜竹沥液(生产厂家:江西济民可信药业有限公司;生产批号:R634028;规格:20 ml/支)治疗，20 ml/次，口服，3次/d;C组患者在常规治疗基础上单一吸入舒利迭(生产厂家:英国葛兰素史克公司;生产批号:R634028;规格:50 μg/500 μg)，1吸/次，1次/12 h。3组患者疗程均为12个月，治疗期间允许患者使用茶碱类药物，同时可以按需吸入沙丁胺醇以缓解COPD急性症状，但患者不能同时使用其他化痰药物或同类药物。

1．3 观察指标比较治疗前、治疗后6及12个月3组患者6分钟步行距离(6MWD)、改良英国呼吸困难指数(mMRC)分级、COPD评估测试(CAT)评分及肺功能，并观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1．3．1 6MWD操作规程符合6MWD标准草案［3］，记录患者在6 min内尽可能走的最长距离。

1．3．2 mMRC分级采用2011年慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD)指南［4］推荐的mMRC分级标准，具体内容见表1。

1．3．3 CAT评分采用2011年GOLD指南推荐的CAT问卷［4］，内容包括咳嗽、痰量、胸闷、爬坡或上楼梯、家务活动、外出信心、睡眠、精力8个项目，每个项目0～5分，各项目得分相加为总分。其中0～10分为轻度影响，11～20分为中度影响，21～30分为重度影响，31～40分为极重度影响［5］。

1．3．4 肺功能测定测定患者第一秒用力呼气末容积(FEV1)和FEV1占预计值百分比(FEV1%)。

1．4 统计学方法采用SPSS 20．0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

表1 mMRC分级标准Table 1 mMRC classification criteria

2 结果

2．1 3组患者治疗前后6MWD和CAT评分比较治疗前3组患者6MWD和CAT评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗后6及12个月3组患者6MWD和CAT评分比较，差异有统计学意义(P＜0．05);其中B组和C组患者6MWD大于A组，CAT评分低于A组，差异有统计学意义(P＜0．05);但B组和C组患者6MWD和CAT评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表2)。

2．2 3组患者治疗前后mMRC分级和肺功能指标比较治疗前和治疗后6个月3组患者mMRC分级、FEV1及FEV1%比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗后12个月3组患者mMRC分级、FEV1及FEV1%比较，差异有统计学意义(P＜0．05);其中B组和C组患者mMRC分级低于对照组，FEV1和FEV1%高于A组，差异有统计学意义(P＜0．05);但B组和C组患者mMRC分级、FEV1及FEV1%比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表3)。

2．3 不良反应A组患者出现胃部不适1例，不良反应发生率为5．3%;B组患者出现胃部不适1例，腹泻1例，不良反应发生率为5．0%;C组患者出现咽部不适1例，不良反应发生率为2．7%。3组患者不良反应均轻微，可自行缓解，3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0．36，P＞0．05)。

3 讨论

COPD是以持续性气流受限为特征的慢性疾病，该气流受限呈进行性加重，主要临床表现为咳嗽、痰多、痰黏不易咳出，进而出现气道痉挛、狭窄甚至阻塞。临床研究表明，能够有效稀释痰液且具有止咳、抗感染作用的祛痰药物可以有效减少COPD急性加重次数、改善患者临床症状、提高生活质量，在COPD的治疗中发挥着重要作用［6］。目前，针对COPD的主要药物有β2受体激动剂、抗胆碱药、甲基黄嘌呤类药、糖皮质激素及祛痰剂等，单独或联合使用上述药物虽能有效改善患者临床症状和/或肺功能，但长期使用不良反应大，因此，寻找一种长期有效、不良反应小且治疗依从性高的治疗方法成为目前COPD研究的重点。大量中医学研究证实，中医药治疗COPD具有辨证论治及整体调理的优势，且临床疗效好、不良反应少。因此，中西医结合治疗COPD可以使更多COPD患者从中受益。

复方鲜竹沥液由鲜竹沥、鱼腥草、(生)半夏、生姜、枇杷叶、桔梗、薄荷7味中药组成，口服具有祛痰、止咳、抗感染等作用［7］，可以稀释痰液，利于分泌物中的细菌排出，同时可以减少痰液对气道的刺激、减轻呼吸道阻塞及炎性反应，从而改善肺通气功能、缓解临床症状。蔡华芳［8］通过动物实验发现，鲜竹沥可通过增加气管分泌黏液而稀释痰液，通过抗氧化作用抑制支气管炎性因子释放，从而发挥化痰、祛痰、镇咳作用。鱼腥草的成分为鱼腥草素、槲皮苷［9］，具有抗菌、提高机体免疫力及抗感染等作用;(生)半夏含挥发油、烟碱等，具有镇咳、祛痰等作用［10］。王立为等［11］研究发现，枇杷叶中的枇杷苷Ⅰ、熊果酸和总三萜酸是发挥抗感染、止咳作用的主要成分;桔梗含有桔梗皂苷、桔梗酸，具有祛痰、抑菌等作用［10］。薄荷油具有抑菌、抗真菌和病毒及抗氧化等作用［12］。方铝等［7］通过动物实验发现，复方鲜竹沥液能增加小鼠气管酚红排泌量，有效延长小鼠由SO2所致咳嗽潜伏期及减少2 min内咳嗽次数，能抑制小鼠琼脂肉芽肿形成，表明复方鲜竹沥液具有祛痰、镇咳、抗感染作用。

本研究结果显示，与单独吸入舒利迭(50 μg/250 μg)相比，复方鲜竹沥液联合舒利迭(50 μg/250 μg)及单独吸入舒利迭(50 μg/500 μg)治疗稳定期COPD患者疗效更好，治疗后6及12个月B组和C组患者6MWD大于A组，CAT评分低于A组，但B组和C组患者6MWD和CAT评分间无差异;治疗后12个月B组和C组患者mMRC分级低于对照组，FEV1和FEV1%高于A组，但B组和C组患者mMRC分级、FEV1及FEV1%间无差异。

综上所述，复方鲜竹沥液联合舒利迭(50 μg/250 μg)可改善稳定期COPD患者临床症状、增加活动耐力、改善患者肺功能、提高患者生活质量，同时长期使用复方鲜竹沥液还能减少吸入激素使用量，是稳定期COPD患者的一种理想治疗选择。

表2 3组患者治疗前后6MWD和CAT评分比较(±s)Table 2 Comparison of 6MWD and CAT score among 3 groups before and after treatment

表2 3组患者治疗前后6MWD和CAT评分比较(±s)Table 2 Comparison of 6MWD and CAT score among 3 groups before and after treatment

注:6MWD=6分钟步行距离，mMRC=改良英国呼吸困难指数，CAT=COPD评估测试;与A组比较，*P＜0．05

组别例数6MWD(m)治疗前治疗后6个月治疗后12个月个月A组38314．61±16．67326．15±14．48342．40±15．741 CAT评分(分)治疗前治疗后6个月治疗后12 5．11±4．6713．76±3．8812．38±3．82 B组40313．46±17．12336．32±17．12*363．88±13．94*14．95±4．4312．47±3．97*9．10±2．96*C组37314．22±15．13338．12±14．52*365．18±16．71*15．04±3．6212．56±3．43*8．96±3．62*F 2．784．955．911．218．1610．91 P值值0．210．060．000．150．040．03

表3 3组患者治疗前后mMRC分级和肺功能指标比较(±s)Table 3 Comparison of mMRC classification and lung function index among 3 groups before and after treatment

表3 3组患者治疗前后mMRC分级和肺功能指标比较(±s)Table 3 Comparison of mMRC classification and lung function index among 3 groups before and after treatment

注:FEV1=第一秒用力呼气末容积，FEV1%=FEV1占预计值百分比;与A组比较，*P＜0．05

组别例数个月A组382．71±0．822．23±0．881．94±0．760．83±0．190．96±0．211．12±0．3139．56±9．03 41．48±9．35 44 mMRC分级(级)治疗前治疗后6个月治疗后12个月FEV1(L)治疗前治疗后6个月治疗后12个月FEV1%治疗前治疗后6个月治疗后12．95±8．10 B组402．67±0．762．14±0．841．61±0．91*0．81±0．191．02±0．211．23±0．21*38．88±8．68 43．91±9．23 49．16±8．18*C组372．72±0．612．08±0．821．60±0．58*0．84±0．221．07±0．131．24±0．15*39．05±7．51 44．01±7．65 49．37±7．11*F 2．595．829．713．553．324．512．1712．009．50 P值值0．150．040．030．630．010．070．220．030．00

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ObjectiveTo investigate the clinical effect of of fufang xianzhuli ye combined with salmeterol/fluticasone on stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD)．MethodsA total of 115 stable COPD patients admitted to the Forth Central Hospital of Tianjin were selected from December 2012 to June 2013，and they were randomly divided into group A(n= 38)，B(n=40)and C(n=37)．Three groups given routine treatment，and A group given salmeterol/fluticasone(50 μg/ 250 μg)，B group given fufang xianzhuli ye combined with salmeterol/fluticasone(50 μg/250 μg)，C group given salmeterol/ fluticasone(50 μg/500 μg)．Before treatment，6 months and 12 months after treatment，6－minute walk distance(6MWD)，modified british medical research council(mMRC)grading，COPD assessment test(CAT)score and lung function among the three groups were compared，and incidence of adverse reactions during treatment was observed．ResultsNo significant differences of 6MWD and CAT score was found among the three groups before treatment;6 months and 12 months after treatment，6MWD of B group was longer than that of A group，and CAT score was lower(P＜0．05)，but no significant differences of 6MWD and CAT was found between groups B and C(P＞0．05)．No significant differences of mMRC grading，FEV1and FEV1%was found among the three groups before treatment and 6 months after treatment(P＞0．05);after 12 months of treatment，mMRC grading of groups B and C was lower than that of A group，respectively，and FEV1，FEV1%was higher，respectively(P＜0．05)，but no significant differences of mMRC grading，FEV1and FEV1%was found between groups B and C．No significant differences of incidence of adverse reactions was found among the three groups(P＞0．05)．Conclusion Fufang xianzhuli ye combined with salmeterol/fluticasone(50 μg/250 μg)is effective and safe in treating stable COPD，can relieve the clinical symptoms，improve the activity endurance and the lung function，and is helpful to reduce inhaled corticosteroid dose by long－term usage，is an ideal choice of treating stable COPD．

Pulmonary disease，chronic obstructive;Fufang xianzhuli ye;Salmeterol/fluticasone; Treatment outcome

R 563

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．036

2014－08－12;

2014－12－25)

(本文编辑:谢武英)

300140天津市，天津中医药大学(王菲菲);天津市第四中心医院呼吸科(李立宇)

李立宇，300140天津市第四中心医院呼吸科;E－mail:liliyu2020@163．com

王菲菲，李立宇．复方鲜竹沥液联合沙美特罗/氟替卡松治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):104－107．［www．syxnf．net］

Wang FF，Li LY．Clinical effect of fufang xianzhuli ye combined with salmeterol/fluticasone on stable chronic obstructive pulmonary disease［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):104－107．

Clinical Effect of Fufang Xianzhuli Ye Combined with Salmeterol/Fluticasone on Stable Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseWANG Fei－fei，LI Li－yu．Tianjin Traditional Chinese Medicine University，Tianjin 300140，China