外周血S－100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶水平与进展性脑梗死的相关性研究

农媛，樊金莲，梁妙玲，陈奎，覃文周

·短篇论著·

外周血S－100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶水平与进展性脑梗死的相关性研究

农媛，樊金莲，梁妙玲，陈奎，覃文周

目的探讨外周血S－100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与进展性脑梗死的关系。方法选择2011年1月—2013年1月贵港市人民医院收治的急性脑梗死患者83例，根据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为进展组(NIHSS评分≥4分)35例和非进展组(NIHSS评分＜4分)48例。两组患者均于治疗第1天、第3天、第7天及第14天采集肘静脉血检测S－100B蛋白和NSE水平，并分析进展组患者NIHSS评分与外周血S－100B蛋白及NSE水平的关系。结果治疗第1天两组患者血清S－100B蛋白及NSE水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗第3天、第7天及第14天进展组患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非进展组(P＜0．05)。进展组患者NIHSS评分与血清S－100B蛋白和NSE水平呈正相关(r值分别为0．373、0．384，P值分别为0．000、0．000)。结论外周血S－100B蛋白及NSE水平可反映急性脑梗死患者脑损伤程度，动态监测外周血S－100B蛋白及NSE水平有助于早期判断进展性脑梗死的发生。

脑梗死;S－100B蛋白;神经元特异性烯醇化酶

农媛，樊金莲，梁妙玲，等．外周血S－100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶水平与进展性脑梗死的相关性研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):69－70．［www．syxnf．net］

Nong Y，Fan JL，Liang ML，et al．Correlation between serum levels of S－100B protein and neuron－specific enolase and progressive cerebral infarction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1): 69－70．

急性脑梗死是老年人常见的致残性疾病，约1/3患者经治疗后病情仍有进展［1］，神经功能呈进行性恶化并出现进展性脑梗死，导致治疗困难且预后不佳，早期识别并积极治疗进展性脑梗死可改善患者早期预后。S－100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(neuron－specific enolase，NSE)是中枢神经系统特异性标志物，有研究表明外周血S－100B蛋白及NSE水平可能与脑损伤程度呈正相关［2－5］。本研究旨在探讨外周血S－100B蛋白及NSE水平与进展性脑梗死的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2011年1月—2013年1月贵港市人民医院收治的急性脑梗死患者83例，均符合“中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010”［6］中的相关诊断标准，并经颅脑CT和/或MRI检查证实，住院时间≥2周。排除标准:(1)既往有脑卒中或其他神经系统疾病而遗留神经功能缺损尚未恢复者;(2)严重心、肝、肺、肾等器官功能不全者;(3)治疗过程中出现出血性脑梗死者;(4)合并神经源性肿瘤疾病者。所有患者采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评分，根据NIHSS评分分为进展组(NIHSS评分≥4分)35例和非进展组(NIHSS评分＜4分)48例。进展组中男22例，女13例;平均年龄(64．3±9．5)岁。非进展组中男28例，女20例;平均年龄(63．0±12．4)岁。两组患者性别、年龄间具有均衡性。

1．2 观察指标两组患者均于治疗第1天、第3天、第7天及第14天采集肘静脉血2 ml，并于30 min内离心取上清液，置－20℃冰箱内保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清S－100B蛋白水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，检测仪器为美国产ELX808酶标仪;采用化学发光法检测NSE，试剂盒由深圳新产业生物医学工程有限公司提供，检测仪器为国产MAGLUMI2000 puls型全自动化学发光免疫分析仪。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1．3 统计学方法采用SPSS 19．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;外周血S－100B蛋白及NSE水平与NIHSS评分的相关性采用Bivariate相关性分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗第1天两组患者血清S－100B蛋白及NSE水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗第3天、第7天及第14天进展组患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非进展组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。进展组患者治疗第1天NIHSS评分为(6．46±1．80)分、治疗第3天为(14．11 ±3．22)分、治疗第7天为(13．34±2．67)分、治疗第14天为(12．60±2．20)分，进展组患者NIHSS评分与血清S－100B蛋白和NSE水平呈正相关(r值分别为0．373、0．384，P值分别为0．000、0．000)。

表1 两组患者治疗前后血清S－100B蛋白和NSE水平比较(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum S－100B protein and NSE levels between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后血清S－100B蛋白和NSE水平比较(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum S－100B protein and NSE levels between the two groups before and after treatment

注:NSE=神经元特异性烯醇化酶

组别例数S－100B蛋白治疗第1天治疗第3天治疗第7天治疗第14天NSE治疗第1天治疗第3天治疗第7天治疗第14天4．47±4．5631．38±1．0427．68±8．2521．14±4．42非进展组481．05±0．221．72±0．681．55±0．590．70±0．2613．31±4．6612．27±3．6210．06±2．296．77±2．20 t进展组351．03±0．213．18±1．372．62±0．771．86±0．461－0．3036．4217．20314．5301．13211．21114．10119．471 P值0．8740．0010．0190．0050．6920．0000．0000．000值

3 讨论

S－100蛋白是1965年Moore等首先在牛脑组织中发现的，是一种钙酸性结合蛋白，共有25个家族成员，S－100B蛋白是其中一种亚型。S－100B蛋白主要存在于中枢神经系统的星形胶质细胞和施旺细胞中，而周围血中水平极低，当神经组织损伤或血－脑脊液屏障遭破坏时，星形胶质细胞和施旺细胞被破坏，导致S－100B蛋白分泌增加并通过受损的血－脑脊液屏障释放入血，导致外周血中S－100B蛋白水平增加［7］。而外周血中S－100B蛋白水平与脑脊液中S－100B蛋白水平呈正相关，因此外周血S－100B蛋白水平可在一定程度上反映脑损伤程度。烯醇化酶是糖酵解过程中的关键酶，由ɑ、β和γ 3种亚基组成，其中γ型同工酶特异地存在于神经元和神经内分泌细胞胞质中，因此称为NES，脑组织损伤时神经元和神经内分泌细胞胞质中的NES被迅速释放出来，并通过血－脑脊液屏障进入外周血中，导致外周血中NES水平升高。大量研究表明，外周血NES水平可反映脑损伤程度，是评估脑损伤较客观的特异性指标［8－10］。王锐等［2］研究认为S－100B蛋白和NSE在颅内分布不同，且在脑梗死发生后其变化的时间和幅度不同，两者联合检测可弥补单项检测灵敏度不高的缺点，从而更全面地判断脑损伤程度。

本研究结果显示，治疗第3天、第7天及第14天进展组患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非进展组，相关性分析结果显示，进展组患者NIHSS评分与外周血S－100B蛋白和NSE水平呈正相关，即急性脑梗死患者神经功能缺损程度越严重，患者外周血S－100B蛋白和NES水平越高。急性脑梗死患者早期即出现脑组织缺血、缺氧性损伤及脑细胞水肿，血－脑脊液屏障遭破坏、S－100B蛋白和NES大量释放，导致外周血S－100B蛋白和NES水平立即达高峰，此后由于机体代谢、血－脑脊液屏障逐渐修复，外周血S－100B蛋白和NES水平逐渐下降。郭云良等［11］进行的动物实验结果显示，大脑中动脉缺血再灌注大鼠皮质区及纹状体区NSE和S－100B水平于缺血再灌注后12 h明显增高，并随时间推移逐渐下降，至14 d降至参考范围，与神经功能恢复程度相关。但由于血栓进展或血栓再形成、脑组织水肿扩大、缺血再灌注损伤或不能有效建立侧支循环，导致脑梗死缺血半暗带区域缩小或新发梗死，即二次脑损伤，临床上出现神经系统症状、体征恶化，病情进展，即进展性脑梗死。进展性脑梗死有更多的神经元和胶质细胞坏死、凋亡，血－脑脊液屏障再遭破坏，外周血S－100B蛋白和NES水平不下降反升高，且恢复参考范围需要的时间相对延长。黄伟雄等［12］研究显示，缺血性脑血管疾病超早期患者血清NSE高表达可能提示急性脑梗死，而低表达可能提示短暂性脑缺血发作(TIA)。因此，缺血性脑血管疾病患者血清NSE水平升高与脑神经元坏死密切相关，可反映脑神经元缺血损伤程度。

综上所述，外周血S－100B蛋白及NSE水平可反映急性脑梗死后脑损伤程度，通过动态监测血清S－100B蛋白及NSE水平有助于早期判断进展性脑梗死，指导临床诊疗。

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R 743．33

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．022

2014－07－21;

2014－12－25)

(本文编辑:谢武英)

537100广西贵港市人民医院神经内科