B型利钠肽在慢性心力衰竭诊断中的应用价值研究

孙永友，张莉，赵影鹏，冷佳佳

·短篇论著·

B型利钠肽在慢性心力衰竭诊断中的应用价值研究

孙永友，张莉，赵影鹏，冷佳佳

目的探讨B型利钠肽(BNP)在慢性心力衰竭(CHF)诊断中的应用价值。方法选择2011年1月—2013年7月阜南县人民医院门诊和住院CHF患者260例，按照纽约心脏协会(NYHA)心功能分级将患者分为心功能Ⅱ级组94例、心功能Ⅲ级组112例、心功能Ⅳ级组54例，另选择同期体检中心体检健康者60例作为空白组。比较各组受试者血清BNP水平和左心室射血分数(LVEF)，分析CHF患者血清BNP水平与LVEF的相关性，并绘制血清BNP水平诊断CHF的受试者特征(ROC)曲线。结果血清BNP水平为心功能Ⅳ级组＞心功能Ⅲ级组＞心功能Ⅱ级组＞空白组，LVEF为心功能Ⅳ级组＜心功能Ⅲ级组＜心功能Ⅱ级组＜空白组(P＜0．05)。Spearman等级相关分析结果显示，CHF患者血清BNP水平与LVEF呈负相关(r=－0．72，P＜0．01)。以CHF患者血清BNP水平绘制ROC曲线，ROC曲线下面积(AUC)为0．966〔95%CI(0．935～1．010)〕，以98．6 ng/L作为CHF的诊断界值时其灵敏度为92．7%、特异度为94．5%、准确度为93．0%。结论BNP诊断CHF具有较高的灵敏度、特异度及准确度，且安全、快捷、可靠，具有一定的临床应用价值。

心力衰竭;利钠肽，脑;诊断

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，此阶段心肌收缩能力减弱、左心室射血量降低，导致心脏血液输出量减少，难以满足机体需要，由此产生一系列症状和体征。临床研究表明，快速准确地评价心脏功能对心力衰竭患者具有重要的临床价值［1］，但心力衰竭早期临床表现常类似于呼吸系统疾病，多需要采用超声心动图、放射性核素心血管造影检查予以鉴别诊断［2］。临床实践表明，B型利钠肽(B－type natriuretic peptide，BNP)是一个能很好地反映心脏功能的指标，对慢性心力衰竭(CHF)的早期诊断及预后评估具有较高的灵敏度、特异度，显示出较好的临床诊断价值。本研究旨在探讨BNP在CHF诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2011年1月—2013年7月阜南县人民医院门诊和住院的CHF患者260例，临床表现、心脏超声、影像学检查及其他实验室检查结果均符合Framingham标准中关于CHF的诊断标准，并排除急性心包炎、肺源性心脏病、梗阻性肥厚型心肌病、严重肝肾功能不全及内分泌疾病者。其中男176例，女84例;年龄60～82岁，平均(70．5±4．9)岁;基础心脏病:缺血性心脏病133例、高血压心脏病49例、扩张型心肌病45例、其他33例;其中伴发心房纤颤8例(3．1%)。按照纽约心脏协会(NYHA)心功能分级将患者分为心功能Ⅱ级组94例、心功能Ⅲ级组112例、心功能Ⅳ级组54例。另选择同期体检中心体检健康者60例作为空白组，其中男40例，女20例;年龄60～86岁，平均(71．3±5．6)岁。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1．2 检测方法

1．2．1 血清BNP水平检测［3－4］所有受试者于门诊、体检当日或入院次日空腹抽取肘静脉血2 ml，于抽血后10 min内置于含有15%EDTA－K2抗凝剂的试管中，颠倒混匀5～6次，3 000 r/min离心，分离血清，备用。采用美国博适(Biosite Diagnostics)公司生产的Triage BNP测试仪和试剂盒，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测患者血清BNP水平。严格按规程和试剂盒说明书进行操作及判定结果，试剂的批内和批间变异系数分别＜6%、＜15%，试剂、质控品及校准品均在有效期内。

1．2．2 左心室射血分数(LVEF)测定由同一观察者对受试者进行超声心动图检查，留取图像资料，以改良Simpson单平面法计算LVEF，结果取3个心动周期的平均值。2周后随机抽取26例患者，由原观察者进行数据的再次测定并进行信度分析，其信度系数为0．804(P=0．000)。

1．3 观察指标(1)血清BNP水平和LVEF;(2)CHF患者血清BNP水平与LVEF的相关性;(3)CHF患者血清BNP水平诊断CHF的受试者工作特征(ROC)曲线。

1．4 统计学方法采用SPSS 15．0统计学软件进行数据处理，血清BNP水平及LVEF符合正态分布，以(x±s)表示，多组间比较采用方差分析;血清BNP水平与LVEF的相关性采用Spearman等级相关分析，并绘制血清BNP水平诊断CHF的ROC曲线。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 各组受试者血清BNP水平与LVEF比较各组受试者血清BNP水平和LVEF比较，差异有统计学意义(P＜0．05);其中血清BNP水平为心功能Ⅳ级组＞心功能Ⅲ级组＞心功能Ⅱ级组＞空白组，LVEF为心功能Ⅳ级组＜心功能Ⅲ级组＜心功能Ⅱ级组＜空白组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

2．2 血清BNP水平与LVEF的相关性Spearman等级相关分析结果显示，CHF患者血清BNP水平与LVEF呈负相关(r=－0．72，P＜0．01)。

表1 各组受试者血清BNP水平与LVEF比较(±s)Table 1 Comparison of serum BNP level and LVEF in each group

表1 各组受试者血清BNP水平与LVEF比较(±s)Table 1 Comparison of serum BNP level and LVEF in each group

注:BNP=B型利钠肽，LVEF=左心室射血分数

组别例数BNP(ng/L)LVEF(%) 6036．45±8．4066．85±5．16心功能Ⅱ级组94383．11±76．5756．13±4．27心功能Ⅲ级组112768．06±110．2749．25±3．58心功能Ⅳ级组541292．21±157．2040．16±3．22 F空白组0．000．00 1723．44460．60 P值值

2．3 血清BNP水平诊断CHF的ROC曲线以CHF患者血清BNP水平绘制ROC曲线，ROC曲线下面积(AUC)为0．966〔95%CI(0．935～1．010)〕。以98．6 ng/L作为CHF的诊断界值时其灵敏度为92．7%、特异度为94．5%、准确度为93．0%，见图1。

图1 血清BNP水平诊断CHF的ROC曲线Figure 1 ROC curve of serum BNP level in diagnosing CHF

3 讨论

近年来，随着对心力衰竭病理生理机制研究的不断深入，在血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂等神经内分泌阻滞剂治疗CHF方面获得巨大进步的同时，CHF诊断也获得了重大进展，如多普勒超声心动图、生化诊断指标的研究进展［5］，其中BNP的发现与临床应用被认为在心力衰竭诊断方面具有里程碑的意义。BNP是利钠肽家族中的一员，利钠肽家族包括心房利钠肽(atrial NP，ANP)、BNP和C型利钠肽(CNP)，其共同点是结构上均有一个17－氨基酸二硫化物环。1988年，Sudoh首先报道从猪脑组织中分离出由32个氨基酸组成的BNP，但BNP主要在心肌受到牵张或室壁压力增大时由心室肌合成和分泌［6］，其生理学特性主要包括利尿、利钠、扩张血管及抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌，抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放及交感神经的过度反应，参与调节血压、血容量及盐平衡，舒张血管平滑肌，降低心室前负荷，抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生及抗冠状动脉痉挛等作用［7］。

心力衰竭患者神经内分泌系统激活的同时心室容量或压力负荷增加，心室壁张力增加，导致血清BNP水平升高，因此血清BNP水平可能有助于心力衰竭的诊断。本研究结果显示，CHF患者血清BNP水平高于空白组，且随着心功能分级升高血清BNP水平也逐渐升高，可能由于CHF患者随着病情加重心脏泵功能逐渐减退，导致心室内压力逐渐升高，心室壁张力增加，从而导致血清BNP水平升高。且经Spearman等级相关分析结果证实，CHF患者血清BNP水平与LVEF呈负相关。

上述结果均提示血清BNP水平可以反映患者心功能状况，且国内外学者也做了大量相关研究，但各研究显示血清BNP水平诊断CHF的切点及灵敏度、特异度略有不同，这可能与所选研究对象种族、生活习惯、地域差异等因素有一定关系。本研究通过绘制ROC曲线对血清BNP水平诊断CHF的切点进行分析，结果显示血清BNP水平诊断CHF具有较高的灵敏度、特异度和准确度。

ROC曲线是诊断性试验对有病、无病区别能力的量化表示［8］，且AUC越大诊断性试验的准确性越高。本研究结果显示，血清BNP水平诊断CHF的AUC为0．966，以98．6 ng/L作为诊断界值时其灵敏度为92．7%、特异度为94．5%、准确度为93．0%，与其他文献研究结果一致［9－10］。但与国际上目前的诊断界值有一定差别，可能与中国人群在人种、体质指数、地域等方面与国外不同有关。

综上所述，BNP诊断CHF具有较高的灵敏度、特异度及准确度，且安全、快捷、可靠，具有一定的临床应用价值。

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ObjectiveTo explore the diagnostic value of BNP on chronic heart failure(CHF)．MethodsA total of 260 CHF patients were selected in the People's Hospital of Funan County from January 2011 to July 2013，and they were divided into three subgroups according to New York Heart Association(NYHA)cardiac function grading:A group(grading atⅡ，n= 94)，B group(grading atⅢ，n=112)，C group(grading atⅣ，n=54);a total of 60 healthy cases were selected as control group．Serum BNP level and LVEF of each group were compared，and the correlation between them was analyzed，ROC curve was draw to evaluate the diagnostic value of BNP on CHF．ResultsThe serum BNP level of C group was higher than that of B group，that of B group was higher than that of A group，and that of A group was higher than that of control group(P＜0．05);while LVEF of C group was lower than that of B group，that of B group was lower than that of A group，and that of A group was lower than that of control group(P＜0．05)．Spearman rank correlation analysis showed that，serum BNP level of CHF patients was negatively correlated with LVEF(r=－0．72，P＜0．01)．ROC curve showed that，the AUC of serum BNP level to diagnose CHF was 0．966〔95%CI(0．935，1．010)〕，and the best threshold was 98．6 ng/L，the sensitivity was 92．7%，specificity was 94．5%，accuracy was 93．0%．ConclusionBNP has certain diagnostic value on CHF，is with high sensitivity，specificity and accuracy，and its detection is safe，fast and reliable．

Heart failure;Natriuretic peptide，brain;Diagnosis

R 541．6

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．019

2014－07－15;

2014－12－25)

(本文编辑:谢武英)

236300安徽省阜阳市阜南县人民医院

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Sun YY，Zhang L，Zhao YP，et al．Diagnostic value of BNP on chronic cardiac failure［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):62－64．

Diagnostic Value of BNP on Chronic Cardiac FailureSUN Yong－you，ZHANG Li，ZHAO Ying－peng，et al．People's Hospital of Funan County，Fuyang 236300，China