不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效观察

崔艳红，马翠芳

·短篇论著·

不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效观察

崔艳红，马翠芳

目的探讨不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效。方法选择2011年1月—2013年1月乐陵市人民医院心内科收治的96例冠心病慢性心力衰竭患者，随机分为对照组和治疗组，每组48例。对照组和治疗组患者在常规治疗基础上分别给予阿托伐他汀20 mg/d、40 mg/d口服，比较两组患者治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)及6分钟步行距离(6MWT)及血清N－末端脑利钠肽前体(NT－proBNP)、超敏C反应蛋白(hs－CRP)水平;随访6个月，比较两组患者心源性死亡情况和心力衰竭复发住院情况。结果两组患者治疗前LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组(P＜0．01)。治疗前两组患者血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组血清NT－proBNP、hs－CRP水平低于对照组，6MWT长于对照组(P＜0．05)。治疗组患者心源性死亡率、心力衰竭复发住院率均低于对照组(P＜0．05)。结论阿托伐他汀40 mg/d口服治疗冠心病慢性心力衰竭疗效更优，安全性较高，有利于改善患者预后。

冠心病;心力衰竭;阿托伐他汀;治疗结果

心力衰竭是冠心病发展的终末阶段，预后差、病死率高，5年生存率不足50%［1］，为冠心病患者死亡的重要原因。近年来，随着人们饮食结构和生活方式的改变，冠心病发病率明显升高，冠心病慢性心力衰竭的治疗成为心血管疾病领域研究热点。阿托伐他汀是临床常用降脂药物，除调脂作用外，还具有抑制炎性反应、抗血栓、抑制动脉粥样硬化斑块形成及抑制心室重塑等作用，对冠心病慢性心力衰竭的发生和发展具有抑制作用［2］，但其临床应用剂量尚存在争议。本研究旨在探讨不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2011年1月—2013年1月乐陵市人民医院心内科收治的96例冠心病慢性心力衰竭患者，均经冠状动脉造影确诊为冠心病，并符合“慢性心力衰竭诊断和治疗指南”［3］中慢性心力衰竭诊断标准，心功能分级参照纽约心脏协会(NYHA)分级标准，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组48例。治疗组中男29例，女19例;年龄42～76岁，平均(61．2±9．6)岁;心功能分级:Ⅲ级31例，Ⅳ级18例;既往史:高血压12例，糖尿病15例，吸烟21例。对照组中男26例，女22例;年龄45～75岁，平均(61．9± 10．3)岁;心功能分级:Ⅲ级28例，Ⅳ级20例;既往史:高血压15例，糖尿病11例，吸烟17例。两组患者性别、年龄、心功能分级及既往史间具有均衡性。两组患者均排除过敏体质及风湿性心脏病、心肌病、肺源性心脏病等其他心脏疾病引起的心力衰竭，全身各个脏器无感染性疾病，近12周内未应用过他汀类药物。

1．2 治疗方法两组患者均给予心力衰竭常规治疗，包括注意休息、限制钠盐摄入、吸氧，根据患者病情给予硝酸酯类、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，在此基础上，对照组和治疗组患者分别给予阿托伐他汀(商品名:立普妥，辉瑞制药有限公司生产，批号110698)20 mg/d、40 mg/d，每晚睡前口服，疗程均为12周。

1．3 观察指标(1)采用彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)及左室收缩末内径(LVESD)。(2)采集清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/ min离心5 min，分离血清置于－80℃冰箱待测，采用快速免疫荧光定量法检测血清N－末端脑利钠肽前体(NT－proBNP)水平，试剂盒购自北京金桥生物制品公司;超敏C反应蛋白(hs－CRP)的测定采用免疫比浊法，试剂盒由深圳晶美生物制品公司提供;所有检测过程严格按照试剂盒操作说明书进行。(3)6分钟步行距离(6MWT)，即在长30 m的走廊上测定患者6 min内往返步行的距离。出院后对两组患者随访6个月，统计心源性死亡情况和心力衰竭复发住院情况。(4)治疗期间不良反应情况。

1．4 统计学方法采用SPSS 19．0统计软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗前后LVEF、LVEDD及LVESD两组患者治疗前LVEF、LVEDD及LVESD比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．01，见表1)。

表1 两组治疗前后LVEF、LVEDD、LVESD比较(±s)Table 1 Comparison of LVEF，LVEDD，LVESD between the two groups before and after treatment

表1 两组治疗前后LVEF、LVEDD、LVESD比较(±s)Table 1 Comparison of LVEF，LVEDD，LVESD between the two groups before and after treatment

注:LVEF=左室射血分数，LVEDD=左室舒张末内径，LVESD =左室收缩末内径

组别例数LVEF(%)治疗前治疗后对照组4837．2±7．148．7±9．257．1±9．853．4±5．847．4±治疗后LVEDD(mm)治疗前治疗后LVESD(mm)治疗前6．740．5±6．5治疗组4838．4±6．955．8±9．658．3±9．748．1±5．248．2±6．435．9±6．2 t 0．8403．6990．6034．7140．5983．548 P值值0．4030．0010．5480．0000．5510．001

2．2 血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT两组患者治疗前血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比较，差异均无统计学意义(P＞0．05)，治疗后治疗组患者血清NT－proBNP、hs－CRP水平低于对照组，6MWT长于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

2．3 不良反应治疗期间两组患者均未出现肌酸激酶升高或肌肉疼痛等不良反应，治疗组有3例出现转氨酶轻度升高，1例出现轻度恶心，均经对症处理后缓解，未对治疗产生影响。

2．4 随访情况治疗组患者心源性死亡率、心力衰竭复发住院率均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表3)。

表2 两组治疗前后血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比较(±s)Table 2 Comparison of serum NT－proBNP，hs－CRP levels and 6MWT between the two groups before and after treatment

表2 两组治疗前后血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比较(±s)Table 2 Comparison of serum NT－proBNP，hs－CRP levels and 6MWT between the two groups before and after treatment

注:NT－proBNP=N－末端脑利钠肽前体，hs－CRP=超敏C反应蛋白，6MWT=6分钟步行距离

治疗后对照组481 242．7±116．3702．4±75．651．1±9．520．3±6．组别例数NT－proBNP(ng/L)治疗前治疗后hs－CRP(mg/L)治疗前治疗后6MWT(m)治疗前1302．7±65．5372．6±81．9治疗组481 281．2±108．6536．7±69．852．8±9．912．6±5．3291．5±61．3419．8±86．7 t 0．0970．0000．3930．0000．3890．007 1．67611．1440．8586．6020．8652．742 P值值

表3 两组患者随访情况比较〔n(%)〕Table 3 Comparison of follow－up results between the two groups

3 讨论

冠心病发展到终末阶段时心肌功能受损、心脏射血量不能满足机体代谢需要，导致体循环和肺循环淤血而静脉血回流正常，最终导致心室重构及心力衰竭［4］。冠心病慢性心力衰竭包括心室肌细胞的重构和间质的重构，心室肌细胞的结构改变、数量减少可导致心脏结构和功能改变［5］，而神经激素失衡、炎性因子和细胞因子增加等在心室重构的发生中发挥着重要作用，炎性因子通过诱导心肌细胞凋亡、降低心肌收缩力、诱导炎性细胞向受损心肌细胞趋化等机制促进并加重血流动力学的不稳定性。

hs－CRP是反映机体炎性状态的重要标志物，也是一种促炎性细胞因子，在心血管事件的预测中具有重要价值［6－7］。NT－proBNP主要在心室内合成，当心室肌负荷过重或心室明显增大时合成分泌增加。NT－proBNP可拮抗肾素－血管紧张素醛固酮系统，抑制垂体后叶素及交感神经作用，增加肾小球滤过率，扩张外周血管，从而降低体循环阻力和减少外周血容量［8］，心力衰竭患者NT－proBNP合成量增加是心脏的一种自我调节机制，有代偿作用。近年研究表明，血清NT－proBNP水平与心功能分级呈正相关，可用于心力衰竭程度的评估［9］。6MWT是反映心力衰竭患者心肌代偿能力的运动试验，简单、易行，可重复性强，是检测心力衰竭患者运动耐量及评估其短期预后的重要方法［10］。

阿托伐他汀作为临床常用调脂药物，可通过抑制炎性反应、抗血栓形成、改善血管内皮功能等发挥对心血管系统的保护作用［11－12］。崔飞飞等［13］研究表明，短期应用阿托伐他汀较常规治疗更能明显降低冠心病心力衰竭患者血浆hs－CRP及NT－proBNP水平，改善患者心脏功能。本研究在常规治疗基础上分别应用阿托伐他汀20 mg/d、40 mg/d口服治疗冠心病慢性心力衰竭，结果显示，治疗组患者治疗后LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD及血清hs－CRP、NT－proBNP水平低于对照组，6MWT长于对照组，且出院后6个月内心源性死亡率、心力衰竭复发住院率均低于对照组，表明阿托伐他汀40 mg/d口服治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效及短期预后更优。

肝功能异常是他汀类药物常见的不良反应，本研究中治疗组仅3例患者出现转氨酶轻度升高，不良反应轻微，表明阿托伐他汀40 mg/d口服对冠心病心力衰竭患者是安全的。总之，阿托伐他汀40 mg/d口服治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效更优，安全性较高，有利于改善患者预后，但本研究样本量较小、观察时间较短，该剂量的远期疗效还需增加样本量、延长随访时间进一步观察。

［1］Forteza A，Romano JG，Campo－Bustillo I，et al．High－dose atorvastatin enhances impaired cerebral vasomotor reactivity［J］．J Stroke Cerebrovasc Dis，2012，21(6):487－492．

［2］徐标，曾昆，肖政．阿托伐他汀对急性心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心肌IL－6表达的影响［J］．医药导报，2014，33(2): 160－163．

［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性心力衰竭诊断和治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35 (12):32－44．

［4］王玲，廖旺，王瑜．卡维地洛联合阿托伐他汀治疗轻中度慢性心力衰竭58例［J］．医药导报，2014，33(3):344－347．

［5］Nuzzolo ER，Capodimonti S，Martini M，et al．Adult and cord blood endothelial progenitor cells have different gene expression profiles and immunogenic potential［J］．Blood Transfus，2014，12(Suppl 1): 367－374．

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［9］Sukpat S，Isarasena N，Wongphoom J，et al．Vasculoprotective effects of combined endothelial progenitor cells and mesenchymal stem cells in diabetic wound care:their potential role in decreasing wound－oxidative stress［J］．Biomed Res Int，2013(2013):459196．

［10］郭文玉，王小庆，徐验，等．阿托伐他汀对射血分数保留心力衰竭患者YKL－40及心功能的影响［J］．新医学，2014，45 (3):169－172．

［11］蓝海东．强化阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者内皮功能的影响［J］．实用心脑肺血管病杂志，2013，21(4):74．

［12］陈章强，洪浪，王洪，等．负荷量加高维持量的阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者介入治疗后血管内皮功能、血小板活化和炎症因子及预后的影响［J］．中国全科医学，2012，15 (8):2635．

［13］崔飞飞，徐惠．阿托伐他汀对冠心病性心力衰竭患者血浆hs－CRP、NT－proBNP水平及心功能的影响［J］．山东医药，2014，54(8):42－44．

ObjectiveTo explore the clinical effect of different doses of atorvastatin on coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure．MethodsFrom January 2011 to January 2013，96 coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure were selected in People's Hospital of Leling，and they were randomly divided into control group and treatment group，48 cases in each group．Both groups given routine treatment，and control group given extra atorvastatin(20 mg/d)，while treatment group given atorvastatin(40 mg/d)．Left ventricular ejection fraction(LVEF)，left ventricular end diastolic diameter(LVEDD)，left ventricular end systolic diameter(LVESD)，6－minute walking test (6MWT)，serum levels of N－terminal brain natriuretic peptide precursor(NT－proBNP)and high－sensitive C－reactive protein(hs－CRP)were compared between the two groups before and after treatment;cardiac mortality and rehospitalization caused by recurrence of heart failure were compared after 6－month fellow－up．ResultsThere was no significant differences of LVEF，LVEDD，LVESD，serum levels of NT－proBNP and hs－CRP，6MWT between the two groups before treatment(P＞0．05);after treatment，LVEF of treatment group was higher than that of control group，LVEDD，LVESD，serum levels of NT－proBNP and hs－CRP were lower than those of control group，6MWT of treatment group was longer than that of control group (P＜0．05)．Cardiac mortality and rehospitalization rate of treatment group were lower than those of control group(P＜0．05)．ConclusionThe curative effect of atorvastatin(40 mg/d)in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure is better，more safe and more helpful to improve the prognosis．

Coronary disease;Heart failure;Atorvastatin;Treatment outcome

R 541．4 R 541．6

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．018

2014－08－26，

2014－12－16)

(本文编辑:崔莎)

253600山东省乐陵市人民医院心内科

崔艳红，马翠芳．不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病慢性心力衰竭的疗效观察［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):59－61．［www．syxnf．net］

Cui YH，Ma CF．Clinical effect of different doses of atorvastatin on coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):59－61．

Clinical Effect of Different Doses of Atorvastatin on Coronary Heart Disease Patients Complicated with Chronic Heart FailureCUI Yan－hong，MA Cui－fang．Department of Cardiology，People's Hospital of Leling，Leling 253600，China