大黄人参方联合改良DCF方案治疗晚期胃癌临床研究※

彭晔 胡志强 韩轶超 王艳玲 姜瑞博 任双杰 赵学荣 李炳茂

（哈励逊国际和平医院肿瘤科，河北衡水 053000）

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》报道，其发病率仅次于肺癌，居消化系统恶性肿瘤的首位，死亡率位居第3位［1］。因其早期症状不明显，易被忽视，约50%患者确诊时已为晚期，失去手术机会［2］，目前晚期胃癌尚无标准治疗方案。中医认为其病因多为脾失健运，热毒血瘀交结于胃，积聚成块，故益气健脾、祛瘀解毒为其根本治疗大法。2012-02—2013-04，我们采用大黄人参方联合改良DCF方案治疗晚期胃癌32例，并与改良DCF方案治疗32例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料全部64例均为我院肿瘤科住院的晚期胃癌患者，随机分为2组。治疗组32例，男18例，女14例;年龄28～69岁，平均（55.00±9.51）岁;病理分型:低分化腺癌17例，中、高分化腺癌9例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌2例;临床分期:Ⅲb期10例，Ⅳ期22例。对照组32例，男21例，女11例;年龄26～67岁，平均（55.19±9.69）岁;病理分型:低分化腺癌16例，中、高分化腺癌12例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌1例;临床分期:Ⅲb期13例，Ⅳ期19例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准TNM分期为Ⅲb及Ⅳ期［3］;所有病例均经病理组织学或细胞学确诊，为晚期不能手术或手术后复发转移的病例;卡氏评分（KPS）≥60分，预计生存期＞3个月;无癌症引起的梗阻性呕吐;距末次放、化疗结束＞4周;肝、肾功能正常。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组予改良DCF方案化疗。化疗第1 d予多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543）60 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注;化疗第1～4 d予注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20023460）75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液100 mL，每日1次静脉滴注;化疗第1、2 d予注射用亚叶酸钙（国药一心制药有限公司，国药准字H20053382）200 mg/m2，加入5%葡糖糖注射液250 mL，每日1次静脉滴注，而后予氟尿嘧啶注射液（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959）400 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液100 mL，每日1次快速静脉滴注;静脉滴注后予氟尿嘧啶注射液600 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液（使总容积为220 mL）中用静脉注射泵持续静脉泵入22 h。21 d为1个周期。至少连续应用2个周期。化疗前常规给予5-羟色胺拮抗剂预防呕吐，并根据骨髓抑制情况决定是否使用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。

1.3.2 治疗组在对照组基础上，于每个化疗周期第1 d开始服用大黄人参方，药物组成:大黄6 g，人参10 g，仙鹤草20 g，白芍药20 g，薏苡仁20 g，鸡内金10 g，甘草10 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分2次温服，连服7 d，如呕吐较重不能进食者给予保留灌肠。

1.4 观察指标

1.4.1 生活质量状况评价①行为状态评分（KPS评分法［4］）:治疗后以KPS评分增加≥10分为好转;②食欲变化情况［5］，治疗后以每日进食量增加≥100 g为食欲增加;③体质量变化，以治疗后体质量增1 kg为增加。

1.4.2 无进展生存期（PFS）是从化疗开始至疾病进展或死亡的时间，按月计算。

1.4.3 毒性反应参照美国国立癌症研究所常规毒性分级判定标准［6］，分为Ⅰ～Ⅳ级。主要为骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性、肝肾功能损害等方面。

1.5 疗效标准参照RECIST实体瘤客观疗效评定标准［7］进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD），以（CR+PR）计算有效率，以（CR+PR+SD）计算临床获益率。取得CR或PR者在4周后行影像学检查确证。

1.6 统计学方法应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验;毒副反应采用Fisher确切概率法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗情况治疗组32例，共完成136个周期，平均（4.25±0.62）个周期;对照组32例，2例因不能耐受化疗副反应，改用其他治疗，其余30例共完成96个周期，平均（3.20±0.92）个周期。

2.2 2组疗效比较见表1。

表1 2组疗效比较例

由表1可见，治疗组有效率高于对照组，但2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组临床受益率高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组治疗后KPS评分、食欲及体质量改善情况比较见表2。

表2 2组治疗后KPS评分、食欲增加及体质量改善情况比较例（%）

由表2可见，治疗组治疗后KPS评分好转率、食欲增加率及体质量增加率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。

2.4 2组PFS比较治疗组PFS（6.21±0.74）个月，对照组PFS（4.98±0.35）个月，治疗组PFS较对照组明显延长（P＜0.05）。

2.5 2组毒副反应比较见表3。

表3 2组毒副反应比较例（%）

由表3可见，治疗组Ⅰ～Ⅱ级主要毒副反应中白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐、周围神经毒性及肝功能损害发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组Ⅲ～Ⅳ级毒副反应各项比较均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

全身化疗是晚期胃癌治疗的主要手段，与最佳支持治疗相比，规范化疗能显著延长晚期胃癌患者生存期，缓解临床症状，提高生活质量。但晚期胃癌目前尚无标准的化疗方案，V325研究是目前在晚期胃癌一线治疗中所进行的最大规模的随机多中心Ⅲ期临床试验，建议DCF方案可以作为参考方案用于晚期胃癌的一线治疗［8］。但因DCF方案化疗毒副反应较大，致约35%患者因其不良反应住院治疗［9］，临床常用改良DCF方案。现代临床研究已证实中药可以减轻化疗毒副反应，提高机体免疫力，在恶性肿瘤的治疗中发挥出其独特的优势［10-11］。

中医学无“胃癌”这一病名，本病属中医积聚、胃脘隔范畴。《素问·评热病论》有云:“薄脾则烦不能食，食不下者，胃脘隔也。”《灵枢·邪气脏腑病形》也有类似的病证记载:“胃病者，腹胀，胃脘当心而痛。”不仅记录了该病的病位，还记录了该病典型的症状。关于其病机，刘完素《素问病机气宜保命集》有云“脾不能行气于肺胃，结而不散，则为痛”，《素问·灵兰秘典论》裁“脾胃者，仓廪之官，五味出焉”，脾胃互为表里，脾主升清，运化水谷，胃主降浊，受纳精微。二者共同完成对饮食物的腐熟、运化和输布。若饮食不节、劳倦内伤、七情过极、外邪侵袭等皆可损伤脾胃，导致清气不升，浊阴不降，而中焦痞塞，气血瘀滞，郁久化热，瘀热交结，日久成毒，迁延不愈，渐成有形之积。我们总结多年临床经验认为，胃癌病因多为脾失健运，热毒血瘀交结于胃，积聚成毒瘤肿块，故益气健脾养胃、祛瘀解毒通降为其根本治疗方法。大黄人参方中重用大黄为君，荡涤积滞，推陈致新，破癥止痛，败痈疽肿瘤热毒，走而不守。人参益气扶正，与大黄二味合用，既可避免大黄误下伤正，又可防止人参闭门留寇，二者相辅相成。仙鹤草止血、止泻、补虚。白芍药功在平肝，肝平则不克脾胃，郁气自除，痈肿自消，坚积自化，有缓急止痛、酸甘化阴之用。薏苡仁健脾胃，利湿解毒。甘草补中益气，缓急止痛，与大黄同用能缓和其沉降之性，使泻而不猛;与人参同用能缓和其温补之力，使补而不骤。鸡内金性主降，能和胃降逆，宽中健脾，消食磨胃。全方配伍，共奏益气健脾养胃、祛瘀解毒通降之功。现代药理研究表明，大黄多糖可明显提高机体的免疫功能，增加巨噬细胞吞噬能力，促进溶血素生成，增加脾脏淋巴细胞转化率及白细胞介素2（IL-2）的生成［12］。人参对细胞免疫及体液免疫均有广泛影响，人参皂甙、人参多糖是人参调节免疫功能的活性成分，对于免疫功能低下动物（如荷瘤动物）有提高免疫功能作用，其中人参皂甙Rg3作为中药抗肿瘤药物，具有抑制肿瘤生长、抗肿瘤转移及浸润的作用，同时具有与化疗药物联合应用的减毒增效、提高机体免疫力等作用［13］;人参皂甙Rg3可降低单纯肝动脉栓塞引起的癌组织血管内皮生长因子高表达，减少肿瘤新生血管形成，加强其抑瘤作用［14］。薏苡仁水提液对机体免疫功能具有较好的增强作用，主要表现为体液免疫、细胞免疫及非特异性免疫功能的改善［15］。甘草对多种肿瘤细胞有抑制作用，1977年甘草次酸衍生物甘草酸钠（GAHS）获得了用作抗癌药的英、法、日、德等国专利，其治疗直肠癌、子宫颈癌及膀胱癌的疗效超过氨甲蝶呤、长春新碱、5-氟尿嘧啶等常用抗癌药，而无一般抗癌药的严重副作用［16］。

本研究结果表明，大黄人参方联合改良DCF方案与单纯改良DCF方案治疗晚期胃癌比较，临床获益率、KPS评分好转率、食欲增加率、体质量增加率均明显提高，毒副反应均减轻，PFS明显延长，提高了患者生活质量，并延长了患者PFS。鉴于该组方的药理作用和临床应用，不仅减轻化疗造成的胃肠道不良反应，对肿瘤的治疗也有较好的效果，为中医药治疗晚期胃癌提供新的思路与方法。

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（本文编辑:李珊珊）