止咳益气颗粒对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及血清炎症细胞因子的影响

周长华

（河北省承德县中医院儿科，河北承德 067400）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）又称隐匿性哮喘、咳嗽型哮喘、过敏性咳嗽，是在我国儿童中具有较高发病率，严重危害儿童健康的一种特殊类型的哮喘，尤其是学龄前及学龄儿童。病情反复发作，迁延难愈，如得不到控制，可持续数年，严重者可发展为支气管哮喘，给患儿的身心健康及生长发育带来不良影响，同时也给家长带来极大的困扰和负担。CVA以咳嗽为惟一或主要临床表现，无感染症状，抗生素治疗无效，但使用支气管扩张剂、抗变态反应、缓解平滑肌痉挛可使咳嗽减轻或消失，但疗效持续时间短，治标不治本，复发率高，且副作用大，不良反应多，患儿治疗的依从性差。因此，优化小儿CVA治疗方案是临床医学研究的焦点问题。近年来，中医在强调辨证论治、整体调节及增强患儿体质的基础上对CVA的治疗进行了有效的研究和探索，取得了明显的疗效。2013-01—2014-01，笔者采用止咳益气颗粒治疗小儿CVA 42例，并与西医常规治疗34例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准依据“儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南”（试行）［1］确诊。①持续咳嗽＞4周，夜间和（或）清晨发作，运动、遇冷空气后加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗生素治疗无效;②支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽症状明显缓解;③肺通气功能正常，支气管激发试验提示气道高反应性;④有过敏性疾病史或药物。中医辨证为肺脾两虚兼风寒袭肺型［2］。同时患儿或家属知情同意，并签署书面知情同意书，能积极按照治疗方案进行治疗，坚持随访。

1.1.2 排除标准①由慢性咽炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肺结核感染等其他原因引起的慢性咳嗽;②合并心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍及器质性病变;③对本研究中的治疗药物过敏;④患儿或家属存在认知障碍，不能进行交流和沟通;⑤不能配合治疗和随访者;⑥治疗前1个月内使用过相关药物治疗。

1.2 一般资料全部76例均为我院儿科门诊患儿，随机分为2组。治疗组42例，男24例，女18例;年龄4～12岁，平均（6.84±3.62）岁;病程4个月～4年，平均（2.46±1.97）年;既往病史:湿疹史22例，荨麻疹史27例，喘息性支气管炎史21例;家族史:荨麻疹家族史24例，哮喘家族史26例，变态反应性鼻炎家族史35例。对照组34例，男21例，女13例;年龄3.6～11岁，平均（6.59±4.06）岁;病程3个月～4.7年，平均（2.69±2.17）年;既往病史:湿疹史18例，荨麻疹史19例，喘息性支气管炎史20例;家族史:荨麻疹家族史20例，哮喘家族史23例，变态反应性鼻炎家族史27例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组硫酸沙丁胺醇片（广东邦民制药厂有限公司，国药准字H44021721）0.1 mg/kg，每日2次口服，咳嗽停止后再用15 d停用。富马酸酮替芬片（常州制药厂有限公司，国药准字H32024643）1 mg（3岁以下减半），每日2次口服。

1.3.2 治疗组在对照组治疗基础上加用止咳益气颗粒。药物组成:黄芪5～9 g，白术6～9 g，桂枝3～6 g，陈皮3～5 g，杏仁4～6 g，麻黄3～6 g，甘草3 g。用江阴天江药业有限公司中药配方颗粒，日1剂，分2～3次温开水冲服。

1.3.3 疗程2组均治疗1个月后统计临床疗效。

1.4 观察指标肺功能:第1 s用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）及用力肺活量（FVC），采用日本美能AS-507肺功能仪。统计咳嗽缓解及消失时间。比较血清炎症细胞因子白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素5（IL-5）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）及免疫细胞因子免疫球蛋白（Ig）E，均用酶联免疫法（ELISA法），试剂盒购自上海骞亿生物科技有限公司。

1.5 疗效标准临床控制:咳嗽等症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解;显效:咳嗽发作频率及程度较治疗前明显减轻，但仍然有间歇性咳嗽，用药后缓解;好转:咳嗽症状有所减轻，未停药或需要持续用药;无效:咳嗽等症状与治疗前比较无明显好转，甚至加重［3］。

1.6 统计学方法应用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料率比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较见表1。

表1 2组临床疗效比较例（%）

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组咳嗽缓解和消失时间比较见表2。

表2 2组咳嗽缓解和消失时间比较d，±s

表2 2组咳嗽缓解和消失时间比较d，±s

与对照组比较，*P＜0.05

组别n 缓解时间消失时间治疗组429.45±3.69*15.79±6.81*对照组3414.67±4.2822.58±4.51

由表2可见，治疗组咳嗽缓解和消失时间均短于对照组（P＜0.05）。

2.3 2组治疗前后FEV1、PEF及FVC比较见表3。

表3 2组治疗前后FEV1、PEF及FVC比较±s

表3 2组治疗前后FEV1、PEF及FVC比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组（n=42）对照组（n=34）治疗前治疗后FEV1（L）1.27±0.142.39±0.31＊△1.30±0.161.87±0.27治疗前治疗后* PEF（L/s）2.56±0.423.54±0.15＊△2.67±0.783.04±0.18* FVC（L）2.07±0.552.65±0.09＊△2.15±0.362.30±0.27*

由表3可见，2组治疗后FEV1、PEF及FVC均改善（P＜0.05），且治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。

2.4 2组治疗前后血清炎症细胞因子IL-4、IL -5、IL-6、IL-8及IgE比较见表4。

表4 2组治疗前后血清炎症细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-8及IgE比较±s

表4 2组治疗前后血清炎症细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-8及IgE比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组（n=42）对照组（n=34）治疗前治疗后IL-4（pg/mL）12.05±1.586.67±0.83＊△11.94±1.448.21±0.73治疗前治疗后* IL-6（μg/L）17.66±1.9510.43±1.06＊△18.22±1.8115.01±1.37* IL-8（ng/mL）22.07±2.5811.45±1.57＊△21.14±2.4914.23±2.16* IgE（mg/mL）0.27±0.040.17±0.02＊△0.26±0.030.21±0.03*

由表4可见，2组治疗后IL-4、IL-5、IL-6、IL-8及IgE均降低（P＜0.05），且治疗组降低优于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

CVA是最常见的引起儿童慢性咳嗽的疾病之一，且大部分患儿的惟一临床症状是慢性咳嗽，无明显的肺部阳性体征，常被诊断为支气管炎、反复上呼吸道感染等，以致病情延误。关于小儿CVA的发病机制目前尚不清楚，其与典型哮喘的咳嗽形式相同，由运动、冷空气、气候变化或上呼吸道感染诱发或加重，也可继发于病毒或支原体感染后。因此，多数学者认为两者的发病机制相同，即存在气道炎症和气道高反应性，但其严重程度较典型哮喘轻，或病变阶段浅。本质是各种炎症细胞［如淋巴细胞、浆细胞、粒细胞（嗜酸、嗜碱性、中性）等］及释放炎症介质，如白细胞介素等，损害支气管上皮，引起局部小气管收缩痉挛，刺激末梢咳嗽感受器，引起咳嗽反射。当气道仅有高敏，气道狭窄阻塞程度未达到引起喘息的水平时，临床只表现为持续反复发作的咳嗽，而无喘息症状。

由于小儿CVA临床症状不典型，常规听诊、问诊误诊率高，导致病情延误。而肺功能检测可以客观反映患儿肺部的情况，准确快速地对疾病做出诊断，评估病情、治疗及观察预后，且该技术为无创检测，因此在CVA的诊疗中具有重要意义［4］。研究显示，所有CVA患儿的肺功能存在气道阻塞性通气功能障碍，其中肺功能FEV1、FVC、PEF均有下降，并且PEF下降更加明显［5］。FVC可以反映气道阻塞情况，数值越低，气道阻塞越严重，FEV能更好的反映出大气道呼气相阻力情况，二者均与哮喘发作严重程度有关。PEF主要反映呼吸肌的力量及气道有无阻塞。

白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，具有激活和调节免疫、免疫细胞，介导T、B细胞活化及参与炎症反应的作用。其中IL-4是Th2类细胞刺激因子，还是重链基因类转换的主要调节因子，能促使B细胞表达、刺激肥大细胞增殖和分泌IgE。而IgE可促进嗜酸性粒细胞（EOS）在气道的聚集浸润，形成气道高反应，起着不可忽视的作用，有利于CVA的早期诊断［6］。IL-6刺激活化B、T细胞增殖，分泌抗体，参与炎症反应。IL-8对EOS、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞也有一定作用。

CVA属中医学咳嗽、哮喘范畴。小儿脏腑娇嫩，形气未充，又以肺、脾、肾三脏不足更为突出，表现为肺脏娇嫩、脾常不足、肾常虚的特点。异禀患儿腠理不密，卫表不固，风寒外袭，“肺主皮毛”，肺和皮毛是风寒外风首犯之位，多因风寒犯肺，肺卫不宣，气道挛急而咳。风性善行数变，风盛则燥，燥盛则痒，痒则咳不能已。小儿久咳不止，肺卫气虚，子病及母，导致脾胃虚弱，脾虚失健，精微不能滋养肺金，肺气愈虚，形成恶性循环，最终而成肺脾俱虚。治疗当益气健脾，疏风宣肺止咳。止咳益气颗粒中黄芪益气固表，实卫气而护外;白术益气健脾，脾健而杜绝生痰之源，脾实正气旺盛，邪不侵;灸麻黄、桂枝发汗解表，散寒，且麻黄又能宣肺气、平喘咳，桂枝化气行水以利里饮之化而化痰止咳;杏仁苦温宣肺，降气止咳，与麻黄相须为用，一宣一降，肺气宣降正常，咳喘自平;陈皮芳香醒脾，疏利气机;甘草调和药性。诸药合用，药少力专，具有温肺散寒、运脾化湿、宣肺达邪、化痰止咳功效。观察结果表明，止咳益气颗粒对CVA患儿肺功能、血清炎症细胞因子及IgE均有显著的改善作用，值得临床推广应用。

［1］中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）［J］.柳州医学，2012，25（3）: 202-205.

［2］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:76-77.

［3］全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规（试行）［J］.中华儿科杂志，1998，36（12）:747-751.

［4］林春雨.肺功能检测在小儿哮喘和咳嗽变异性哮喘中的临床应用［J］.临床肺科杂志，2014，19（5）:923 -925.

［5］杨娟，刘恩梅，刘翠青，等.肺炎支原体抗体阳性对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能的影响［J］.中国微生态学杂志，2014，26（7）:805-808.

［6］李彦夫，叶国静.布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效及对血清IgE水平的影响［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（8）:855-856.

（本文编辑:董军杰）