3种抗高血压药物治疗高血压伴糖尿病肾病的疗效比较

裴泽军, 钟　皎

(江苏省无锡市第二人民医院, 江苏 无锡, 214002)

3种抗高血压药物治疗高血压伴糖尿病肾病的疗效比较

裴泽军, 钟皎

(江苏省无锡市第二人民医院, 江苏 无锡, 214002)

摘要:目的比较氨氯地平、贝那普利和厄贝沙坦单独和联合使用治疗高血压伴糖尿病肾病的疗效及安全性。方法将268例患者按使用的降压药物类型分为氨氯地平组、贝那普利组、厄贝沙坦组、氨氯地平+贝那普利组(氨贝组)、氨氯地平+厄贝沙坦组(氨厄组)。比较各组治疗前后血压、尿微量白蛋白水平及不良反应发生情况。结果治疗后，氨氯地平组、贝那普利组和厄贝沙坦组均能较好地控制血压，贝那普利组和厄贝沙坦组的尿蛋白也有显著下降，但贝那普利组的不良反应发生率相对较高。联合用药组的降压疗效、肾脏保护作用及不良反应发生率均显著优于单药各组。结论氨氯地平、贝那普利和厄贝沙坦均具有明显的降压效果，其中厄贝沙坦降压作用与氨氯地平相当，厄贝沙坦与氨氯地平联用后疗效增强，不良反应少，值得临床使用。

关键词:抗高血压药物; 高血压; 糖尿病肾病; 疗效

临床中80%的糖尿病患者伴有高血压[1-3], 血压升高会加速肾功能的恶化，而肾病进程加快也会导致血压的进一步升高[4-6]。因此，对这类患者的治疗需兼顾血压、血糖、肾功能等多个方面。基础降压治疗不仅要求药物能将血压控制在目标血压之下，还需具备良好的靶器官保护作用，避免对患者血糖调节和肾功能产生不利影响[7-9]。本文选取临床使用较普遍的三大类降压药物中的代表药物—氨氯地平、贝那普利和厄贝沙坦，比较单药应用和联合用药治疗高血压伴糖尿病肾病的疗效及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2012年6月—2014年2月新收治并确诊为高血压伴糖尿病肾病的患者268例，均符合1999年中国糖尿病学会和2005年《中国高血压防治指南》的诊断标准；收缩压在140～180 mmHg, 尿微量白蛋白>30 mg/L; 严格饮食控制，药物控制血糖，单独或联合使用氨氯地平、贝那普利或厄贝沙坦治疗2月以上。排除有原发性肾病、舒张压>120 mmHg, 血肌酐>260 μmol/L, HbALc>9%、严重的肝功能损害的患者。患者年龄32～85岁，平均年龄(63.2±7.6)岁。

1.2研究方法

回顾性分析268例患者的临床资料，按使用的降压药物类型将患者分为5组，其中氨氯地平组52例、贝那普利组48例、厄贝沙坦组59例、氨氯地平+贝那普利组(氨贝组)46例、氨氯地平+厄贝沙坦组(氨厄组)63例。5组患者均接受常规血糖基础治疗。观察血压、尿微量白蛋白水平及不良反应，共观察3个月。

1.3诊断标准

降压效果根据1998年卫生部制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》来评定：舒张压下降10 mmHg以上，并达到正常范围(≤140/90 mmHg), 或舒张压下降20 mmHg以上，但未达到正常范围，判定为显效；舒张压下降不到10 mmHg, 但已达到正常范围，或舒张压下降10～19 mmHg, 但未达到正常范围，或收缩压较治疗前下降30 mmHg以上，判定为有效；未达到上述疗效为无效。总有效为显效+有效。肾功能通过24 h尿蛋白排泄量评定，不良反应按照中国不良反应监测中心发布的不良反应评判标准鉴定并详细记录。

1.4统计学处理

采用PASW Statistics 18.0统计软件进行统计学分析。计量数据两组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用非校正χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组血压控制疗效比较

5组高血压患者经降压治疗后，收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均有显著下降(P<0.05)，其中氨氯地平组与厄贝沙坦组要显著优于贝那普利组(P<0.05)，氨氯地平组与厄贝沙坦组比较无显著差异。联合用药组组间比较，治疗前后SBP与DBP均无显著差异。与单药治疗的3组比较，联合用药组治疗前基线血压均显著高于单药治疗组(P<0.05)，且降压幅度均优于所有单药组(P<0.05)。见表1。氨氯地平组与厄贝沙坦组总有效率略高于贝那普利组。联合用药组显效率和总有效率均高于所有单药组(P<0.05)，氨贝组与氨厄组总有效率比较无显著差异，可见联合用药对血压的控制效果更好。见表2。

表1　5组患者治疗前后SBP和DBP比较　mmHg

与同组治疗前比较，*P<0.05；与同期氨贝组、氨厄组比较，#P<0.05。

表2　5组患者降压疗效比较[n(%)]

与氨贝组、氨厄组比较，*P<0.05。

2.25组治疗前后肾功能比较

治疗后贝那普利组和厄贝沙坦组的尿蛋白有显著下降(P<0.01)，且厄贝沙坦组的下降幅度显著高于贝那普利组(P<0.01)。联合用药组的降尿蛋白作用显著高于氨氯地平组、贝那普利组和厄贝沙坦组(P<0.05)，表明贝那普利和厄贝沙坦对肾脏均有保护作用，且与氨氯地平联用后能增强其靶器官保护的作用。见表3。

表3　5组治疗前后尿蛋白比较　mg/24 h

与同组治疗前比较，**P<0.01。

2.35组不良反应比较

氨氯地平组出现水肿2例，其不良反应发生率为3.8%(2/52)；贝那普利组出现咳嗽2例，面潮红1例，眩晕1例，其不良反应发生率为8.3%(4/48)；厄贝沙坦组出现眩晕1例，其不良反应发生率为1.7%(1/59)；氨贝组出现咳嗽1例，其不良反应发生率为2.1%(1/46)；氨厄组无不良反应。单药组不良反应发生率为4.4%(7/159)，而联合用药组为0.9% (1/109)，联合用药组的不良反应发生率显著低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

高血压和糖尿病都是心脑血管疾病和肾脏疾病的独立危险因子，二者并发的危险度明显增加。对于高血压伴糖尿病肾病的患者，血压的持续升高会导致肾灌注流量增加，肾小球滤过率增高，从而加速了肾小动脉和肾小球的硬化，损害肾功能[10-12]。因此，在治疗上不仅需要有效控制血压，还要强调保护肾功能和延缓肾脏疾病进展。钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是临床上使用较普遍的三类抗高血压药物。CCB的优点是降压起效快且强效，治疗禁忌证少，疗效的个体差异较小。作为其中的代表药物，氨氯地平降压作用持续时间较长，血压波动幅度小，同时可以延迟高血压发生，降低肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率[13-15]。本研究结果显示，氨氯地平对于高血压伴糖尿病肾病的患者，血压控制疗效显著，不良反应较少，但肾脏保护作用略显不足。ACEI可保护心血管系统，逆转血管壁、心脏的不良重构，恢复其结构功能，并有改善胰岛素抵抗和糖脂代谢。研究[5]结果显示，贝那普利能有效控制血压，且有较好的肾脏保护作用，但降压的强度不如氨氯地平和厄贝沙坦，不良反应发生率也相对较高。ARB降压疗效与CCB相近，在降低蛋白尿、延缓肾病进程上显著优于其他降压药物[16-18]。厄贝沙坦能通过抑制肾小球系膜细胞、成纤维细胞的过度增生及肥大，减轻肾间质纤维化的过程，减少肾小球滤过膜的孔径，从而改善滤过膜的电荷分布，减少尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤[19-21], 具有独立于降压作用以外的肾脏保护作用，且不良反应发生率较低。

CCB与ACEI/ARB联合应用能增强降压效果，通过不同机制保护肾功能，避免单一用药的大剂量造成的不良反应。世界卫生组织国际高血压协会(WHC/ISH)和美国糖尿病协会ADA制定的糖尿病伴高血压患者的降压目标值为<130/80 mmHg, 血压控制目标比普通高血压更加严格。本研究发现，联合用药组的血压控制能够较好地达到降压目标值，尤其是基线血压较高的患者，初始使用药物联合降压，在控制血压和保护靶器官能获得更多收益，不良反应的发生率也更低。

综上所述，氨氯地平、贝那普利和厄贝沙坦均具有明显的降压效果，其中厄贝沙坦降压作用与氨氯地平相当，且具有良好的肾脏保护作用，与氨氯地平联用后疗效增强，不良反应减少，可作为临床推荐使用。

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Effect comparison among three antihypertensive

drugs in treatment of hypertension patients

with diabetic nephropathy

PEI Zejun, ZHONG Jiao

(WuxiSecondPeople′sHospital,Wuxi,Jiangsu, 214002)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of single application of amlodipine or benazepril or irbesartan and combined application of three drugs in treatment of hypertension patients with diabetic nephropathy. MethodsA total of 268 patients were divided into amlodipine group, benazepril group, irbesartan group, amlodipine plus benazepril group and amlodipine plus irbesartan group according to the application of antihypertensive drugs. Blood pressure, urine trace albumin and adverse reactions were compared before and after treatment in all the groups. ResultsAfter treatment, the blood pressure was controlled well in amlodipine group, benazepril group and irbesartan group, and urine protein also reduced significantly in benazepril group and irbesartan group, but the incidence rate of adverse reactions was relatively high in benazepril group. Antihypertensive effect, renal protective effect and incidence of adverse reactions in amlodipine plus benazepril group and amlodipine plus irbesartan group were significantly better than those in the amlodipine group, benazepril group and irbesartan group. Conclusion Amlodipine, benazepril and irbesartan show significant antihypertensive effects and antihypertensive effect of irbesartan is as strong as the amlodipine. Amlodipine combined with irbesartan can enhance curative effect and reduce the incidence of adverse reactions, so it is worthy of clinical application.

KEYWORDS:antihypertensive drug; hypertension; diabetic nephropathy；efficacy

收稿日期:2014-06-20

中图分类号:R 587.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)03-040-04

DOI:10.7619/jcmp.201503011