皮质下缺血性疾病伴轻度认知功能障碍患者血尿酸水平分析*

陈小容 聂本刚 曾春 王秀容 方登富 陈秋

(遂宁市中心医院神经中心， 四川 遂宁 629000 )

皮质下缺血性疾病伴轻度认知功能障碍患者血尿酸水平分析*

陈小容 聂本刚 曾春 王秀容 方登富 陈秋

(遂宁市中心医院神经中心， 四川 遂宁 629000 )

目的 探讨皮质下缺血性血管性疾病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)伴轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者血尿酸(Uric acid，UA)的变化及临床意义。方法 按入院先后顺序，依据认知功能评定结果及相应的诊断标准将皮质下缺血性血管性疾病患者60例分为两组：30例血管性轻度认知功能障碍(vascular mild cognitive impairment,VMCI)患者(VMCI组)和30例认知功能正常患者(对照组)。取患者外周血，分离血清，检测血清UA水平，对所得数据进行组间比较。结果 VMCI组血清UA水平明显高于对照组，不同性别SIVD患者血清UA水平与MoCA评分呈负相关，均具有统计学意义(P<0.05)。结论 高尿酸血症可能是皮质下缺血性血管性疾病伴轻度认知功能障碍的病理机制之一。

轻度认知功能障碍； 皮质下缺血性血管性疾病； 血尿酸

皮质下缺血性血管性疾病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)是由颅内小血管病变(多发性腔隙性梗塞、腔隙状态)和血管狭窄或(和)脑部血液低灌注状态(脑白质疏松、Binswanger病)而导致的，以血管性认知功能损害或痴呆为主要表现的一组疾病。而轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于痴呆和正常衰老的认知缺损状态，血管性轻度认知功能损害(vascular mild cognitive impairment,VMCI)是轻度认知功能障碍的一个亚型，系病因分型。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致。随着生活方式改变，人群血尿酸水平逐渐增高，高尿酸血症的发病率日益增高。目前国外已有研究证明血管疾病的危险因素也是MCI的危险因素[1]。我们对比分析30例SIVD伴VMCI和30例SIVD不伴VMCI对照组，重点探讨高尿酸血症对SIVD的认知功能的影响，从而为SIVD认知功能障碍的发生提供早期干预的依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 随机选择2010年10月～2013年12月本院门诊及住院患者共60例，均经CT和(或)MRI证实皮质下白质、基底节区单发或多发腔隙性梗塞和(或)脑室周围缺血性白质损害，同时满足入选标准和排除标准。入选标准为：①日常生活能力量表(activities ofdaily living,ADL)正常或轻微受损(14～22分)。②临床痴呆评估量表(CDR)≤0.5分。③Hamilton抑郁量表<7分。排除标准为：①有明确病因，如炎症、肿瘤、中毒导致的白质病变。②皮质或皮质/皮质下混合病灶，皮质下非腔隙性梗死病灶，出血性病灶。③有明确其他原因导致的认知损害病史，如AD、帕金森病、正常颅压脑积水。④合并有严重心、肝、肾、造血系统疾病及甲状腺疾病者。⑤病前服用维生素制剂或促智药物者。⑥存在交流障碍而影响认知功能评价者如失明、耳聋。按入院先后顺序，参考Marta推荐的诊断标准[2]按照蒙特利尔认知评估量(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)(北京版)的评分结果，将患者分为VMCI组(MoCA评分≤25分)及对照组(MoCA评分≥26分)。两组患者在年龄、性别、教育程度、吸烟、饮酒、伴发病诸方面对比差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 研究方法

1.2.1 临床评估 所有受试者均经详细的临床评估及体格检查，其中入院静息30min后测量血压。神经心理检查由专人在同一环境安静条件下严格遵守指导语和时间进行。完成以下几项评估：①MoCA：MoCA筛查量表其基本内容包括：视空间执行能力、命名、记忆、注意、语言流畅、抽象思维、延迟记忆、定向力等8方面的量化认知评估，共计30分，测试时间约10 min。②采用CDR评价认知障碍程度。③以ADL评价日常生活能力。④Hamilton抑郁量表排除抑郁对认知的影响。

1.2.2 实验室检查 禁食10～12h后，于入院次日清晨空腹采静脉血，空腹抽血检查前未使用别嘌呤醇、促尿酸排泄药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等，6个月内未服用利尿剂，测定肾功能(包括尿酸)、空腹血糖(fasting blood sugar，FBG)，空腹胰岛素(fasting insulin，FIN)，三酰甘油(triglyceride，TG)，总胆固醇(total cholesterol，TC)，低密度脂蛋白胆同醇(1ow density lipoprotein cholesterol，LDLC)等。由本院检验科全自动生化分析仪测定。

2 结果

2.1 VMCI组与对照组的MoCA评分，见表2。

2.2 VMCI组与对照组血尿酸水平比较，见表3。

2.3 血清UA水平与MoCA评分的相关性分析 不同性别SIVD患者血清UA水平均与年龄呈正相关(男：r=0.512，P<0.05；女：r=0.486，P<0.05)，即

表2 VMCI组与对照组MoCA评分比较

注：两组MoCA评分存在显著性差异(P<0.01 )。

表3 VMCI组与对照组血尿酸水平

注：VMCI组血尿酸水平明显高于对照组(P<0.05)

年龄越大，血清UA水平；与MoCA评分呈负相关(男：r=-0.643，P<0.01；女：r=-0.659，P<0.01)，即血清UA水平越高，认知功损害程度越重。

3 讨论

血尿酸(Uric acid，UA)并不是一种没有生理意义(除痛风外)的嘌呤代谢产物，可以是一种天然的抗氧化剂和铁螯合剂而发挥可能的神经保护作用。然而，一些研究[3]表明，血清尿酸水平与许多老化疾病如帕金森氏病、亨廷顿氏病、多系统萎缩等疾病的慢性进展相关联；高水平的血清尿酸增加心脑血管事件的风险。目前认为血尿酸能通过一系列反应生成自由基，促进脂蛋白的氧化，介导多种氧化前体对血管内皮的损伤，增加化学因子、细胞因子的表达，增加肾素血管紧张素系统的活性，增加血管壁C反应蛋白表达等多种机制导致高血压、动脉粥样硬化[4]等的发生。尿酸盐结晶可引起炎症反应，从而通过炎症反应激活血小板和凝血过程；高尿酸血症可能会通过嘌呤代谢促进血栓形成等。有文献报道，血尿酸水平>416.5μmol/L是卒中的独立危险因素[5、6]，与心脑血管事件的发生率、死亡率、总死亡率等呈正相关。

自2003年10月在瑞士召开有关轻度认知功能障碍(MCI)的首次关键性会议中提出后，MCI和血管性痴呆、阿尔茨海默病一样作，MCI受到了越来越多的关注。VMCI是MCI的一个亚型，系病因分型。SIVD是一组由脑部小血管疾病导致的以皮质下多发性腔隙性脑梗死和脑白质病变为主要病理损害的缺血性脑血管病，是引起血管性认知功能障碍的最主要原因。认知功能障碍的发展是长期的过程，可能在临床前数十年即已开始。在疾病进展的后期再开始治疗，虽仍可能延缓认知功能衰退的进程，但已有的损害多不能逆转。因此及早识别并干预认知功能障碍的危险因素具有重要意义。部分研究[7]发现较高的血清尿酸水平在调整了心血管危险因素后，似乎与认知障碍存在反向关系，但这只能说明尿酸作为抗氧化剂的作用，而尿酸本身如前所述，可导致微血管病变及小动脉玻璃样变，大血管硬化等改变，使脑组织处于缺血缺氧状态[8]。血管机制和氧化应激在认知障碍的形成过程中，都是发挥了作用的。所以尿酸和皮质下缺血性血管病认知功能之间的关系是未知的。

MoCA是国内外最常用的标准化认知功能筛查工具，其总分3O分，评分越高说明认知功能越好。在我们的研究结果显示，同样是皮质下缺血性血管病患者，在年龄、性别、教育程度、吸烟、饮酒、伴发病等诸方面对比差异均无统计学意义的条件下，VMCI组血尿酸水平明显高于对照组；不同性别SIVD患者血清UA水平与MoCA评分呈负相关，即血清UA水平越高，认知功损害程度越重。表明高尿酸血症加快了皮质下缺血性血管病患者的认知功能损害，提示血清UA水平可能是皮质下缺血性血管性疾病伴轻度认知功能障碍的病理机制之一。

Verhaaren BF等[9]也提出高尿酸水平与脑白质萎缩、恶化的认知相关。人体内存在抗氧化剂-促氧化剂尿酸盐氧化还原系统，所以血尿酸在一定范围内具有抗氧化特性，对人体具有保护作用；但血尿酸水平过高时，尿酸变得具有促氧化特性，其血管机制便成为致病因素。Tohgi等[10]在同健康组的对照研究中发现，与对照组相比，血管性痴呆患者脑脊液的尿酸水平是高的有研究发现，高尿酸血症与较差的工作记忆、加工速度及流畅度、言语记忆相关。我们将在今后的研究中，进一步寻找我地区的皮质下缺血性血管病患者血尿酸与MMSE各亚项的相关性。

4 结论

高尿酸血症可能是皮质下缺血性血管性疾病伴轻度认知功能障碍的病理机制之一。在SIVD无任何临床症状或仅较轻微的皮质下损害特征时，进行认知功能评估，测定血尿酸、积极降低血尿酸水平，严密监测和控制血压和甘油三酯水平等其他血管危险因素，予健康教育、定期随访检测，可防止或减轻高尿酸血症引起的SIVD患者认知功能损害，提高生活质量。

[1]Ettorre E, Cerra E,Marigliano B,etal. Role of cardiovascular risk factors (CRF) in the patients with mild cognitive impairment[J].Arch Gerontol Geriatr, 2012,54(2):330-332.

[2]Marta Grau-Olivares，Adrià Arboix．Mild cognitive impairment in stroke patients with ischemic cerebral small-vessel disease:a forerunner of vascular dementia[J].Expert Rev Neurother,2009,9(8):1201-1217.

[3]Paganoni S, Zhang M, Quiroz Zárate A,etal. Uric acid levels predict survival in men with amyotrophic lateral sclerosis[J]. Neurol,2012,259(9):1923-1928.

[4]郝攀,刘宁,陈军,等.血清超敏CRP及尿酸与Ⅱ型糖尿病合并脑梗塞的相关性研究[J]．西部医学,2014,26(2):204-209.

[5]Waddington C．Elevated uric acid can raise risk for CHD [J]．Csrdiol Today，1999，215.

[6]Heo SH, Lee SH.High levels of serum uric acid are associated with silent brain infarction[J]. J Neurol Sci, 2010, 15;297(1-2):6-10.

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[9]Verhaaren BF,Vernooij MW,Dehghan A,etal.The relation of uric Acid to brain atrophy and cognition:the rotterdam scan study[J].Neuroepidemiology,2013,41(1):29-34.

[10] Tohgi H,Abe T,Takahashi S,etal.The urate and xanthine concentrations in the cerebrospinal fluid in patients with vascular dementia of the Binswanger type,Alzheimer type dementia,and Parkinson s disease[J].Neural Transm Park Dis Dement Sect,1993,6:119-126.

Variation and significance of serum uric acid in the patients with subcortical ischemic vascular disease and mild cognitive impairment

CHEN Xiao-rong, NIE Beng-gang,ZENG Chun,etal

(CenterofNeurology,SuiningCentralHospital,Suining629000,Sichuan)

Objective To investigate the variation and significance of serum uric acid in the patients with subcortical ischemic vascular disease and mild cognitive impairment(mild cognitive impairment，MCI).Methods The concentration of serum uric acid in 30 MCI patients (VMCI group) and 30 normal cognitive patients (the control group)were evaluated and compared．Results The level of serum uric acid concentration in VMCI group was significantly higher than that of the control group,and the serum level of UA was negatively related to the different gender of patients in SIVD and MoCA score(P<0.05). Conclusion Hyperuricemia may play an important role in the pathological mechanism of subcortical ischemic vascular disease with mild cognitive impairment.

Mild cognitive impairment； Subcortical ischemic vascular disease； Serum uric acid

四川省卫生厅科研课题(110610)

曾春,E-mail:shenjingzhongxin@sohu.com

R 556.1

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.024

2014-06-30； 编辑： 张文秀)