HE4与肿瘤标志物对子宫内膜癌的诊断价值

HE4与肿瘤标志物对子宫内膜癌的诊断价值

杨芹

(湖北省宜都市妇幼保健院, 湖北 宜都, 443300)

关键词:人附睾分泌蛋白E4; 糖类抗原19-9; 糖类抗原12; 子宫内膜癌

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，早期子宫内膜癌临床症状不典型，而晚期子宫内膜癌患者预后差，死亡率高。因此，临床尽早对子宫内膜癌患者进行诊断，对改善患者预后、延长患者生存期具有重要的意义[1]。近年肿瘤标记物在临床肿瘤诊断中被广泛应用，并获得良好的效果。糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)是临床常用的肿瘤标志物，在肿瘤诊断中具有较高的应用价值[2]。人附睾分泌蛋白E4(HE4)是由附睾上皮分泌性酸性蛋白，是一种新型的肿瘤标志物[3]。本研究探讨HE4、CA19-9、CA125在子宫内膜癌中临床应用价值，旨在为子宫颈癌临床诊断提供指导。

1资料与方法

1.1　临床资料

选取2012年1月—2015年1月68例子宫内膜癌为观察对象，纳入标准: ① 患者经病理组织学确诊; ② 卡氏(KPS)评分>70分; ③ 均自愿参与研究。排除标准: ① 合并其他肿瘤患者; ② 入组前接受过抗肿瘤治疗者; ③ 患有神经内分泌疾病者。年龄22～48岁，平均(32.5±4.2)岁，按照2009年国际妇产科联盟(FGO)标准分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期20例，Ⅲ期14例，Ⅳ14例；病灶直径≥2 cm者40例，<2 cm者28例；分化程度: G120例, G222例, G326例；肌层浸润深度：<1/2者38例，≥1/2者30例；淋巴结转移28例。 选取50例子宫肌瘤为阳性对照组，患者经X线检查及腹部盆腔B超确诊，年龄22～50岁，平均(33.1±4.0)岁。选取50例正常健康体检者为阴性对照组，患者经血生化常规检查、影像学检查确诊为健康人群，年龄22～48岁，平均(35.2±4.0)岁。3组年龄无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

所有研究对象空腹12 h以上取静脉血5 mL，3 000 转/min离心分离血清检测HE4、CA125、CA19-9。CA125、CA19-9采用电化学发光法检测，全自动电化学发光仪为Access 2(美国贝克曼公司ACCESS)，使用厂家配套试剂，HE4采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂厂家为瑞典康乃格，酶标仪为美国BIORAD公司生产，当日质量控制保证当日结果的有效性。正常范围：CA199: 0～27 IU/mol; CA125: 0～35 IU/mol; HE4: 0～150 pmol/L。判断标准：以超出正常范围上限为阳性，三项肿瘤标志物并联检测时以任意一项阳性判为阳性，以三项阴性判为阴性。

2结果

2.1　不同组间血清HE4、CA125、CA19-9水平对比

与子宫肌瘤及正常体检者相比，子宫内膜癌患者血清HE4、CA19-9、CA125水平显著升高(P<0.05)，见表1。

表1　不同组间血清HE4、CA125、CA19-9水平对比

与对照组相比，*P<0.05; 与子宫肌瘤组相比, #P<0.05。

2.2　血清HE4、CA125、CA19-9水平与子宫内膜癌患者病理特征的关系

不同病灶直径、分化程度、肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移患者血清HE4、CA19-9、CA125水平存在显著差异(P<0.05), 见表2。

2.3　血清HE4、CA125、CA19-9在子宫内膜癌中的应用价值

HE4、CA19-9、CA125联合检测的灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值大于单一指标检测，见表3。

表2　血清HE4、CA125、CA19-9水平与子宫内膜癌患者病理特征的关系

*P<0.05。

表3　血清HE4、CA125、CA19-9在子宫内膜癌中的应用价值

3讨论

肿瘤标志物为肿瘤发生过程中，由肿瘤细胞分泌或机体出现反应性变化的蛋白、多糖、酶类以及基因等物质，对肿瘤具有一定提示作用，临床多应用于肿瘤的早期诊断以及疗效监测[4]。研究[5-6]发现对于多数肿瘤，相关的肿瘤标志物的变化可早于肿瘤患者临床症状的出现以及相应的影像学诊断指标数月之多，具有较高的灵敏性，但肿瘤标志物具有较强的组织特异性，对于不同病理组织的诊断灵敏度也存在差异，而相关肿瘤的漏诊也一直居高不下，多肿瘤标志物的联检应用于临床能较好地弥补肿瘤标志物诊断的局限性。HE4是近年新发现的肿瘤标志物，采用免疫组化法及基因芯片法检测女性生殖系统上皮细胞包括宫颈内腺体、子宫内膜腺体及输卵管上皮以及男性生殖系统的输精管和睾丸中上皮细胞发现，HE4呈高水平表达，且在卵巢癌及卵巢浆液性癌细胞中HE4表达水平显著高于正常子宫内膜癌细胞[7-8]。糖类抗原CA125为一种IgG类糖蛋白，在胚胎发育过程中表达于体腔上皮，临床多应用于妇科肿瘤的诊断[9]。CA19-9对消化道肿瘤具有一定的特异性，相关研究[6]显示其在部分卵巢癌患者也有升高现象，对卵巢癌有交叉诊断作用[10]。

本研究通过对子宫内膜癌患者检测血清中HE4、CA125、CA19-9水平发现，子宫内膜癌患者血清HE4、CA125、CA19-9水平显著高于子宫肌瘤及健康体检者。由此可见，HE4、CA125、CA19-9水平升高与子宫内癌癌的发生有密切的关系，可作为诊断子宫内膜癌独立的肿瘤标志物[11-12]。本研究结果发现，直径≥2 cm、分化程度为G3、肌层浸润深度≥1/2、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期以及发生淋巴结转移的患者其血清中HE4、CA125、CA19-9水平显著升高，这可能由于上述因素均为子宫内膜癌预后的不良因素，从这些因素中不难看出，血清HE4、CA125、CA19-9水平升高与子宫内膜癌不良预后有密切的关系[13-16]。三种肿瘤标志物对卵巢癌的诊断以HE4灵敏度及特异度最高，分别达0.76及0.82，CA125灵敏度、特异度分别为0.68及0.71, CA19-9灵敏度、特异度分别为0.35, 0.68, 从而提示单一指标的诊断灵敏度及特异度较低，通过联合HE4、CA125、CA19-9诊断可提高诊断准确性及灵敏性[17-20]。

综上所述，HE4、CA125及CA19-9的联合检测对子宫内膜癌的早期诊断具有重要的临床应用价值，且血清HE4、CA125及CA19-9水平与子宫内膜癌病情进展有密切的关系，可作为子宫内膜癌发生及发展的预测指标[21-24]。

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收稿日期:2015-07-03

中图分类号:R 737.33

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)21-220-03DOI: 10.7619/jcmp.201521087