COPD急性加重期治疗前后超敏C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体水平变化的研究

COPD急性加重期治疗前后超敏C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体水平变化的研究

王道峰, 伏俊, 朱晓兰, 房三友

(江苏省泰兴市人民医院 呼吸内科, 江苏 泰兴, 225400)

关键词:慢性阻塞性肺疾病急性加重期; 超敏反应C蛋白; 降钙素原; D-二聚体

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆气流受限为主要特征的慢性气道炎性疾病，其发病原因及机制至今尚不明确。近年来，相关研究[1]显示超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、D-二聚体(D-Dimer)与COPD急性期的病程发展关系密切，但上述指标在COPD急性加重期治疗前后的变化规律仍不明了。本研究拟通过对COPD急性加重期患者治疗前后的hs-CRP、PCT、D-Dimer的检测，旨在发现其可能存在的变化，为研究COPD急性加重期的临床治疗、病情监控提供客观依据。

1资料与方法

COPD急性加重期组共30例，均为本院2013年11月—2014年12月呼吸科内科COPD急性发作期住院患者，其中男17例，女13例，年龄48～79岁，平均(56.7±8.1)岁；COPD稳定期组共30例同期本院门诊COPD稳定期患者，其中男16例，女14例，年龄45～76岁，平均(54.7±7.5)岁。根据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组2011年慢性阻塞性肺疾病诊治指南，所有患者均符合COPD诊断。入选标准: ① 急性期指慢性咳嗽、咳痰加重伴气喘、痰量增加，同时伴或不伴有发热; ② 稳定期指咳嗽、咳痰、气喘等症状相对稳定，无明显加重表现。排除标准: ① 合并其他部分感染患者; ② 肺癌患者; ③ 有严重高血压、心、脑、肾、血液系统基础疾病者; ④ 糖尿病患者及近期有胸腹手术史者。

治疗方法: COPD急性加重期组接受常规止咳、化痰、平喘及抗感染等治疗。

标本采集：采集COPD急性发作期患者治疗前后及COPD稳定期患者清晨空腹不抗凝静脉血1.0 mL，分离血清，并检测hs-CRP、PCT、D-Dimer水平。

2结果

COPD急性加重期组与对照组年龄、性别的差异无统计学意义(P>0.05)。COPD急性加重期患者经治疗后症状均有不同程度好转。COPD急性加重期患者治疗前hs-CRP、PCT、D-Dimer水平较COPD稳定期患者显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05), 见表1; 治疗后hs-CRP、PCT、D-Dimer较治疗前降低，差异具有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表1　COPD稳定期与COPD急性加重期治疗前hs-CRP、PCT、D-Dimer的比较

与COPD稳定期比较，*P<0.05。

表2　COPD急性加重期治疗前后的hs-CPR、PCT、D-Dimer的比较

与治疗前比较，*P<0.05。

3讨论

COPD的肺部损害进展缓慢，频繁急性发作将严重损害COPD患者的肺功能及健康状态，最终导致患者的住院率、病死率明显增高。如果对COPD的急性发作能够早期检测，就能够有效地早期干预及治疗，减轻急性炎症对肺功能的损害，并减少患者的病死率和致残率。

hs-CRP作为一种非特异性炎性介质，由肝细胞合成后释放入血，能刺激内皮素-1、白介素-6等多种生物活性物质的释放，从而进一步放大炎症效应，与COPD的病情发展有着密切的关系[2]。在生理条件下，hs-CRP含量低，浓度稳定，不受时间、季节、被检测者年龄及药物等因素的影响，在炎症、创伤时，其值会迅速升高，病情得到控制后又迅速降低，因此它已被广泛应用于各种系统性炎性疾病的早期诊断与鉴别诊断、预测疾病的危险程度、跟踪病程、判断治疗效果和预后评估等方面[3]。本研究结果显示，COPD急性加重期hs-CRP水平与COPD稳定期比较明显升高，此结果提示hs-CRP水平可用来作为COPD急性加重期的监测指标之一，由于COPD急性加重期病情的特殊性以及部分反映炎症情况的临床检验指标容易受药物因素的干扰，而hs-CRP既能够早期监测炎症反应，又不受药物干扰，对COPD急性期的监测有着非常重要的意义。本研究结果还显示，经过有效治疗后hs-CRP水平明显降低，认为其亦可作为COPD急性加重期治疗是否有效的判断指标之一。

PCT是降钙素的前体物质，在人体处于正常生理状态下含量极低，且不受其他激素分泌的影响[4-6]，但在炎症因素可促进其分泌，尤其机体发生细菌感染时，其分泌更为显著[7-8]。本实验结果显示，COPD急性期患者较稳定期患者PCT含量明显升高，而经过治疗后其含量明显下降，此结果提示PCT可作为COPD急性期的病情监测及判断抗感染治疗是否有效的指标之一。

D-Dimer是纤维蛋白经纤溶酶水解后产物，其含量的高低能反映机体内部纤溶的过程[9-10], 当D-Dimer含量增加，往往提示纤溶系统存在异常，血液处于高凝状态[11-12]。本实验结果显示，COPD急性期患者较稳定期D-Dimer明显升高，经有效治疗后其值降低，此结果提示，COPD急性期患者体内凝血-纤溶系统发生改变，呈现为高凝状态，继发肺部血栓的风险增加。因此，本研究认为D-Dimer可作为COPD急性期病情预测及疗效的一个客观指标。至今为止关于COPD急性期D-Dimer升高的机制尚不明确，推测可能为COPD患者在多种炎性介质的作用下，血管内皮细胞损伤，导致纤溶系统异常所致。

参考文献

[1]Chang C, Zhu H, Shen N, et al. Utility of the combination of serum highly-sensitive C-reactive protein level at discharge and a risk index in predicting readmission for acute exacerbation of COPD[J]. J Bras Pneumol, 2014, 40(5): 495.

[2]冯慧玲. C反应蛋白和内皮素-1在AECOPD患者中的应用价值[J]. 临床肺科杂志, 2013, 18(7): 1258.

[3]Deng Z C, Zhao P, Cao C, et al. C-reactive protein as a prognostic marker in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Exp Ther Med, 2014, 7(2): 443.

[4]Moy M L, Teylan M, Weston N A, et al. Daily step count is associated with plasma C-reactive protein and IL-6 in a US cohort with COPD[J]. Chest, 2014, 145(3): 542.

[5]Aksu F, Capan N, Aksu K, et al. C-reactive protein levels are raised in stable Chronic obstructive pulmonary disease patients independent of smoking behavior and biomass exposure[J]. J Thorac Dis, 2013, 5(4): 414.

[6]El-Deek S E, Makhlouf H A, Saleem T H, et al. Surfactant protein D, soluble intercellular adhesion molecule-1 and high-sensitivity C-reactive protein as biomarkers of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Med Princ Pract, 2013, 22(5): 469.

[7]梁少红, 陈瑞, 冼慧仪, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者血清CPR、IL-6、NO与肺功能关系的临床研究[J]. 中医药指南, 2012, 10(11): 45.

[8]Biljak V R, Rumora L, Cepelak I, et al. Gamma-glutamyltransferase and C-reactive protein in stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Coll Antropol, 2013, 37(1): 221.

[9]吴桦, 曹宁家, 尚立群, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者C-反应蛋白与降钙素原水平的变化与意义[J]. 2013, 28(5): 39.

[10]Firouzjahi A, Monadi M, Karimpoor F, et al. Serum C-reactive protein level and distribution in chronic obstructive pulmonary disease versus healthy controls: a case-control study from Iran[J]. Inflammation, 2013, 36(5): 1122.

[11]Van Dijk W D, Akkermans R, Heijdra Y, et al. The acute effect of cigarette smoking on the high-sensitivity CRP and fibrinogen biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease patients[J]. Biomark Med, 2013, 7(2): 211.

[12]Karadeniz G, Polat G, Senol G, et al. C-reactive protein measurements as a marker of the severity of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations[J]. Inflammation, 2013, 36(4): 948.

收稿日期:2015-05-23

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)21-189-02DOI: 10.7619/jcmp.201521072