他克莫司联合糠酸莫米松治疗儿童白癜风的疗效观察

他克莫司联合糠酸莫米松治疗儿童白癜风的疗效观察

章海涛

(江苏省南通市中医院 皮肤科, 江苏 南通,226006)

关键词:他克莫司; 糠酸莫米松; 儿童白癜风; 疗效

白癜风是一种原发性的、局限性或泛发性的皮肤黏膜色素脱失症。本病较为常见，在中国发病率为1%～2%。近年来的研究表明，白癜风发病与遗传、精神、黑素自毁、自身免疫、细胞因子等因素相关。数据分析显示，儿童白癜风男女发病无性别差异，平均首发年龄7.03 岁。大量研究[1]表明氧化应激参与白癜风发病，15.29%儿童白癜风发病前有明显诱因，包括外伤、精神因素、日晒等。近一半的患儿发病与病情加重具有明显的季节性，以春夏两季为主；90%患儿皮损累及面颈部、躯干四肢、手足等暴露部位。长期以来白癜风的治疗以外用糖皮质激素、中长波紫外线照射、外用补骨脂素、自体表皮移植等方法为主。自2002年首次报道应用他克莫司治疗白癜风取得较好疗效以后，他克莫司逐渐被广泛应用于白癜风的治疗，已有许多研究表明他克莫司和糖皮质激素能有效地治疗白癜风。Kose等[2]发现糠酸莫米松对身体任何部位的白癜风均有较好的疗效，而免疫抑制剂他克莫司对躯体部位白癜风无效而对儿童面部白癜风有效。而关于他克莫司联合糠酸莫米松对儿童白癜风的治疗效果是否优于单用糠酸莫米松的研究相对缺乏。为了比较他克莫司合并糠酸莫米松与单独使用糠酸莫米松对白癜风治疗效果，本研究对自2012年5月—2014年3月本科门诊就诊的68例儿童白癜风患者予以他克莫司联合0.1%糠酸莫米松及单用糠酸莫米松治疗，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

研究共入选68例患者，所有患者均明确诊断为白癜风，诊断标准参照《中国临床皮肤病学》，患者年龄7～16岁，平均年龄8.74岁，其中男38例，女30例。病程为1个月～8年，平均患病时间为18个月，面部皮损为主的46例，躯干四肢为主的22例，皮损面积均不超过体表面积5%。所有患者近一个月内均未进行与本病相关内服及外用药物治疗，且排除出患有心、肝、肾等内科疾病病例。将所有患者随机分为2组，治疗组38例，对照组30例。

1.2　治疗方法

治疗组患者每日早晨外用他克莫司软膏1次(小于12岁患者使用浓度为0.03%，大于12岁患者使用浓度为0.1%)，每晚使用0.1%糠酸莫米松乳膏1次，皮损开始复色后糠酸莫米松改为隔日1次外用；对照组每晚使用1次0.1%糠酸莫米松乳膏，治疗期间所有患者1个月复诊1次，4个月为1个治疗周期。治疗过程中若出现药物不良反应患者均排除出有效观察对象组，不良反应包括患者出现皮肤灼热感和瘙痒(他克莫司使用1周后耐受患者除外)、皮肤萎缩 多毛症 口周围皮炎 皮肤浸润 继发感染 皮肤条纹状色素沉着等。

1.3　疗效判定标准

疗效评定标准按照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病组2003年修订稿标准制定: ① 痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色; ② 显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%; ③ 好转：白斑部分消退或缩小; ④ 无效：白斑无色素再生或范围扩大。

1.4　统计学处理

本文所有数据用SPSS 17.0统计学软件进行分析处理，年龄、病程采用Mann-Whitney检验，性别、皮损部位、有效率及副反应发生率采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　2组患者临床特征比较

治疗组与对照组相比，年龄、性别、病程等临床特征差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　治疗组与对照组患者临床特征比较

2.2　2组治疗效果比较

治疗过程中，治疗组有1例患者面部出现红斑、皮肤灼热、瘙痒，1周后皮损未改善。对照组有5例患者治疗1个月后面部皮肤出现毛囊炎并形成淡褐色色素沉着，故停止治疗，并排除出治疗效果分析表。2组显效率及有效率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　白癜风患者治疗效果比较

2.3　治疗组与对照组的副反应比较

治疗组副反应例数1例(2.63%)，对照组副反应发生5例(16.67%)。对照组副反应发生率高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

白癜风是一种难治性皮肤黏膜色素脱失症，儿童发病年龄一般在7岁左右，其患病原因及发病机制有各种不同的理论，目前较多临床资料及临床治疗经验发现白癜风与患者自身免疫密切相关，免疫干预手段如光疗、局部皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂等是白癜风非手术治疗的主流方向，许多实验结果也表明白癜风患者存在着体液免疫、细胞免疫、细胞因子及其受体功能的异常以及自身免疫耐受状态的破坏[3]。有研究[4]发现白癜风患者皮损中CD4+、CD8+、T淋巴细胞、朗格汉斯细胞异常表达可能参与白癜风的发病。

他克莫司(商品名：普特彼)是日本藤泽集团于1984年从土壤链霉菌中发现并通过肉汤培养基中提取的一种大环内酯类强效免疫抑制剂，作为钙调磷酸酶(钙调磷酸酶是迄今发现的唯一受Ca2+和钙调素调节的丝/ 苏氨酸蛋白磷酸酶，广泛分布于机体内各种组织中，参与多种受Ca2+调节的信号转导通路，并通过与不同底物的作用产生不同的生物学效应[5])抑制剂，其作用机制是通过抑制钙调神经磷酸酶活性从而抑制T细胞活化和一些细胞因子的产生。近年来，国内外的临床试验已表明外用他克莫司可以有效地治疗与免疫异常密切相关的白癜风。糠酸莫米松乳膏是一种不含氟的中效皮质类固醇激素，抗炎作用相当于强效皮质类固醇，长期应用可出现皮肤萎缩、多毛症、口周围皮炎、皮肤浸润、继发感染、皮肤条纹状色素沉着等不良反应[6-7]。通过2组患者治疗结果分析不难发现，虽然2组治疗效果无显著差异，但治疗组2种药物联合应用不良反应明显减少。2组患者临床特征差异差异均无统计学意义，治疗组与对照组副反应发生率更有可能是组间治疗方式不同所致。白癜风的治疗是一个长期的过程，而糠酸莫米松长期使用后在部分患者中可出现糖皮质激素乳膏外用后的常见不良反应，故治疗组在皮损开始复色以后减少糠酸莫米松用药次数以期降低不良反应发生率[8-9]。本研究结果提示，他克莫司联合糠酸莫米松治疗儿童白癜风，虽然不能显著提高有效率，但能减少糖皮质激素的副反应发生率[10]。

参考文献

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收稿日期:2015-08-09

中图分类号:R 758.4

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)21-176-02DOI: 10.7619/jcmp.201521066