丙戊酸钠治疗儿童抽动障碍的临床观察

陈香英　宋战义　庾金燕　湖南省郴州市第一人民医院儿童医院神经内科　423000

丙戊酸钠治疗儿童抽动障碍的临床观察

陈香英宋战义庾金燕湖南省郴州市第一人民医院儿童医院神经内科423000

摘要目的：探讨儿童抽动障碍的治疗方案。方法：对照组30例，予肌苷片口服；治疗组30例，在对照组治疗基础上，同时予丙戊酸钠口服，治疗12周末评价疗效。结果：治疗组和对照组总有效率分别为86.7%和53.3%，χ2=7.94，P<0.005。结论：丙戊酸钠、肌苷片同时口服可明显改善患儿抽动症状，副作用相对较少，值得临床进一步试验应用。

关键词儿童抽动障碍丙戊酸钠肌苷片

儿童抽动障碍(Tic disorder,TD)发病率呈明显上升趋势，且治疗困难，虽不危及生命，但对患儿学习、生活、社交造成影响，也给患儿及其家庭造成沉重的心理负担。目前治疗此病以氟哌啶醇为首选，但其副作用大，患儿及家长难以接受。寻找一种更有效、更安全的治疗方法和药物，一直是笔者研究的课题。笔者从2011年2月份开始将丙戊酸钠等用于一些TD的治疗，取得了较为满意的疗效，现将治疗体会报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年2月-2014年2月本院儿科门诊就诊的儿童抽动障碍患儿，均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)[1]儿童抽动障碍诊断标准，其中以不能自控地反复眨眼、摇头或张嘴、口角抽动为首发症状者居多，进而不断清嗓、耸肩、四肢不断抽动，反复间歇性发作，并除外风湿性舞蹈病、癫痫肌阵挛性发作、肝豆状核变性、药源性不自主抽动及其他锥体外系疾病，确诊为抽动障碍的患儿共60例，均为首次接受治疗。按就诊先后次序随机分配，奇数组为治疗组，共30例，其中男21例，女9例，平均年龄8.2岁(4岁8个月~13岁)，病程15d~2年；偶数组为对照组，共30例，其中男24例，女6例，平均年龄8.3岁(5~13岁)，病程20d~2年，两组患儿年龄、性别、病程及病情的轻重方面无显著性差异(P>0.05)。

1.2方法所有明确诊断符合纳入标准的患儿均在门诊治疗。对照组予肌苷片口服，200mg/次，3次/d。治疗组予肌苷片口服同时，加用丙戊酸钠口服，患儿服用丙戊酸钠前查血常规，肝、肾功能，良好者入组，丙戊酸钠初始剂量10mg/(kg·d)， 维持1周后根据发作控制情况及血药浓度，逐渐调整剂量,1周调整1次,每次增加或减少5mg/(kg·d)，最大量至40mg/(kg·d)。通过电话及门诊随诊，治疗12周末评价疗效。

1.3疗效评价在治疗前及治疗12周末使用耶鲁抽动严重度量表(YGTSS)评估其疗效。抽动的评估范围由抽动的部位数、频度、强度、复杂度、干扰度5个要素组成，每要素评分：0分表示无影响，5分表示严重影响。用药前、后发作次数为评定指数，显效：抽动症状完全消失；有效：发作次数减少50%以上；无效：发作次数减少49%以下或较前增多。随诊时由家长提供患儿的院外表现，由医生和家长共同来评判。

2结果

2.1临床疗效将两组治疗前、后症状进行比较，表1显示两组治疗前症状基本相同，治疗后有不同程度下降，治疗组各项症状积分下降程度高于对照组，总积分下降率两组比较有极显著差异(t=2.896，P<0.01)。

2.2两组患者总疗效比较见表2。治疗组与对照组总有效率分别为86.7%和53.3%，两组比较有极显著差异(χ2=7.94，P<0.005)。

表1　治疗组与对照组治疗前、后抽动症状YGTSS评分±s)

表2　治疗组、对照组疗效比较〔n(%)〕

3讨论

儿童抽动障碍(Tic disorder，TD)是儿童时期一种较常见的神经心理疾病，表现为一组或多组肌肉快速、频繁、刻板、不自主、无目的地抽动，为一组原因未明的运动障碍，分为短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍、Tourette综合征(TS)。目前认为,中枢神经递质功能失调是此病的重要原因,脑内基底节区纹状体的多巴胺( DA )活动过度或多巴胺受体超敏感；脑内γ-氨基丁酸(GABA)的抑制功能降低,增加了谷氨酸对皮层的兴奋；其他多种神经递质的失调导致不适当的行为产生[2]。

丙戊酸钠可提高谷氨酸脱羧酶的活性而增加脑内GABA的合成，抑制GABA转氨酶的脱氨基作用而减少GABA的降解[3]，从而升高抑制性神经递质GABA的脑内浓度，增强GABA-DA通路抑制纹状体DA神经元的作用[4]，从而起到控制抽动发作的作用。

肌苷能直接透过细胞膜进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质合成。肌苷化学名称：9β-D-核糖次黄嘌呤，是嘌呤类代谢的中间产物，活体内的肌苷主要来自腺苷脱氨降解，能快速通过血脑屏障，进入中枢神经系统，帮助神经组织修复[5]。在本实验的对照组中有效率53.3%，显示出肌苷片在治疗儿童抽动障碍疾病中的效果。

目前儿童抽动障碍常用多巴胺受体阻滞剂，如氟哌啶醇、泰必利治疗。氟哌啶醇治疗抽动障碍有效，但易出现肌张力增高及动作减慢等锥体外系不良反应，患儿常难以接受。泰必利不良反应较少，但疗效较差。本院采用丙戊酸钠、肌苷片口服综合治疗方案，结果显示，两组比较，总积分下降率有极显著差异(t=2.896，P<0.01)，治疗儿童抽动障碍效果明显，治疗组中总有效率86.7%，在治疗过程中毒副作用相对较少，患儿及家属依从性较好，值得临床进一步试验应用。

参考文献

[1]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)〔M〕. 第3版.济南：山东科学技术出版社,2001:160.

[2]左启华.小儿神经系统疾病〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2005：936-941.

[3]刘志刚，潘志伟. 丙戊酸钠治疗儿童难治性多发性抽动症的疗效〔J〕.实用医学杂志，2012，28(9)：1570-1571.

[4]邬萍,王成林,文勃. 丙戊酸钠合并泰必利治疗Tourette 综合征〔J〕.西部医学，2010，22(9)：1648-1651.

[5]郑清芬，赵德运，张古英，等.硫必利和肌苷及赖氨肌醇维生素B12治疗儿童抽动症疗效观察〔J〕.河北医药，2012，34(17)：2666.

(编辑落落)

收稿日期2014-06-27

中图分类号：R729

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)02-0181-02