东莞太平地区儿童支气管哮喘急性发作期的病毒感染特征

作者单位：523900 东莞，广东东莞市第五人民医院(冯丽燕)；510120 广州，中山大学孙逸仙纪念医院儿科(檀卫平)

东莞太平地区儿童支气管哮喘急性发作期的病毒感染特征

冯丽燕檀卫平

【摘要】目的了解东莞太平地区儿童支气管哮喘急性发作期的病毒感染特征，指导临床防治。方法选择2012年6月至2013年6月东莞市第五人民医院收治住院的166例支气管哮喘急性发作患儿，根据年龄分为婴幼儿组和儿童组，分别检测2组的病毒抗原分布情况，并进行比较。结果166例患儿中，病毒检测阳性69例(41.6%)，其中呼吸道合胞病毒感染55例，流感病毒感染9例、腺病毒感染8例、副流感病毒感染4例。春、夏、秋、冬季的病毒感染率分别为52%、27%、25%、48%，不同季节病毒感染率比较差异有统计学意义(P<0.05)。婴幼儿组的病毒感染率为53%，明显高于儿童组的35%，婴幼儿组的呼吸道合胞病毒感染率亦明显高于儿童组(47% vs. 25%,P<0.05)。结论东莞太平地区儿童哮喘急性发作与病毒感染密切相关，呼吸道合胞病毒为主要病毒，婴幼儿感染率更高，支气管哮喘患儿在春、冬季应注意预防病毒感染。

【关键词】哮喘； 急性发作； 病毒

DOI：10.3969/g.issn.0253-9802.2015.03.010

通讯作者，檀卫平

收稿日期：(2014-10-20)

Characteristics of viral infection in children with acute onset of bronchial asthma in Taiping area of DongguanFengLiyan,TanWeiping.DongguanFifthPeople’sHospital,Dongguan523900,China

Correspondingauthor,TanWeiping

Abstract【】ObjectiveTo explore the characteristics of viral infection in children with acute onset of bronchial asthma in Taiping area of Dongguan, and provide guidance for clinical prevention and treatment. MethodsA total of 166 children presenting with acute onset of bronchial asthma admitted to the 5th People’s Hospital of Dongguan between June 2012 and June 2013 were enrolled in this study. All participants were divided into infant and child groups according to age. Seven common viruses including respiratory syncytial virus(RSV), adenovirus(ADV), influenza virus A(IVa)and B(IVb), influenza virus, parainfluenza virus 1, 2 and 3(PIV1, PIV2, PIV3)were detected by direct immunofluorescence method in both groups. ResultsAmong 166 children, 69 cases (41.6%) were positive for viral infection including 55 children infected with RSV, 9 with influenza virus, 8 with ADV and 4 with parainfluenza. The rates of viral infection in four seasons were 52%, 27%, 25% and 48% with statistical significance (P<0.05). The rate of viral infection in the infant group was 53%, significantly higher compared with 35% in the child group (P<0.05). In addition, the positive rate of RSV infection also significantly differed between the infant and child groups (47% vs. 25%, P<0.05). ConclusionsThe acute onset of bronchial asthma is closely correlated with viral infection. RSV is the dominant viral species. More attention should be diverted to preventing viral infection during Spring and Winter.

【Key words】Asthma; Acute attack; Virus

儿童时期是支气管哮喘(哮喘)高发的阶段，哮喘发作影响患儿的生活质量甚至生命[1-3]。病毒感染时可导致炎症反应，引起气道高反应，致可逆性气道阻塞，从而促进哮喘的发生、发展。研究表明，呼吸道病毒感染不但可诱发哮喘急性加重，而且可造成或促进机体对过敏原的过敏反应，从而发展为哮喘。因此，对儿童哮喘急性发作期呼吸道病毒感染特征进行分析，有助于更好地预防与控制儿童哮喘的发作。本研究旨在了解东莞太平地区儿童哮喘急性发作期的常见病毒分布特征，为其预防控制提供理论依据。

对象与方法

一、研究对象

选择2012年6月至2013年6月东莞市第五人民医院收治住院的166例支气管哮喘急性发作患儿为研究对象。其中男108例，女58例，年龄1~12岁。根据年龄分3岁以下婴幼儿哮喘组(婴幼儿组)和3岁及以上儿童哮喘组(儿童组)。婴幼儿组62例，年龄(26.2±7.6)月，儿童组104例，年龄(6.2±2.9)岁。

二、诊断标准

入选本研究的病例均符合我国2008 年《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》诊断标准，包括：①反复发作喘息、气促、胸闷、咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理或化学性刺激、呼吸道感染以及运动等有关，常于夜间和(或)清晨发作或加重；②发作时双肺可闻及散在或弥漫性、呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长；③上述症状和体征经哮喘正规治疗有效或可自行缓解；④排除其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷、咳嗽症状；⑤临床表现不典型者(如无明显喘息或哮鸣音)，应至少具备以下1项，a.支气管激发试验或运动激发试验阳性，b.证实存在可逆性气流受限，如支气管舒张试验阳性(吸入速效β2受体激动剂后15 min的FEV1增加≥12%或使用支气管舒张剂和口服或吸入糖皮质激素治疗1~2周后，FEV1增加≥12%)，c.最大呼气流量(PEF)每日变异率(连续监测1～2周)20%。符合第①～④条或第④、⑤条者，可诊断为哮喘。参加本研究的对象均为哮喘急性发作期患儿，病程在5 d之内；临床表现为咳嗽，哮喘，伴或不伴发热，肺部听诊有喘鸣音；临床有病毒感染症状，如发热、咽痛、肌肉痛等情况，并且下呼吸道分泌物病毒检测阳性。

三、标本采集

所有入选研究的患儿均于入院当日或次日采用负压吸痰器， 吸取足量分泌物。鼻咽分泌物采用一次性吸痰器经鼻腔插入7~8 cm达咽部后负压吸取得到，采集后立即把标本送至实验室，制成新鲜脱落细胞涂片(每片不少于20个脱落细胞为合格)，然后进行下呼吸道分泌物病毒病原检测。

四、病毒检测

使用D3 Diagnostic Hybrids呼吸道病毒诊断试剂盒检测呼吸道感染常见的7种病毒抗原：腺病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒A、B(IVa、IVb)、副流感病毒 1、2、3(PIV1、PIV2、PIV3)，具体操作按照说明书步骤进行：①磷酸盐缓冲液反复洗痰 3 次、离心制成细胞悬液，涂片，丙酮(2~8℃)固定， 直接免疫荧光法试剂染色；②Olympus BX51 型荧光显微镜下观察结果，病毒抗原阳性的细胞核和(或)胞浆显示草绿色荧光，而未发生抗原-抗体特异性反应的细胞则显示红色荧光；③阳性结果判断，在高倍(×200 )视野中找到≥2 个阳性细胞，判为病毒阳性标本，少于2个或没有阳性细胞判为阴性标本。

五、统计学处理

使用SPSS 13.0 统计学软件处理数据。计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、166例哮喘急性发作期患儿的呼吸道病毒感染情况

166例哮喘急性发作期患儿中，病毒检测阳性69例(41.6%)。受RSV感染的患儿最多，为55例，占病毒感染患儿的80%；其他病毒感染的检出情况分别为IV感染9例(5.4%)、腺病毒感染8例(4.8%)、PIV病毒感染4例(2.4%)。其中7例患儿同时感染2种病毒。

二、哮喘急性发作期患儿的发病季节及各季节病毒感染人数分布情况

166例哮喘急性发作期患儿的发病季节主要分布在春、冬季节，其中春季 42 例(25.3%)、冬季66例(39.8%)，夏、秋季分别为 30例(18.1%)、28例(16.9%)。春、夏、秋、冬季的病毒感染率分别为52%(22/42)、27%(8/30)、25%(7/28)、48%(32/66)，不同季节病毒感染率比较差异有统计学意义(χ2 =9.173，P=0.027)。

三、哮喘急性发作期的婴幼儿与儿童病毒感染情况比较

62例婴幼儿哮喘患儿中，呼吸道病毒检测阳性33例(53%)，其中RSV感染29例(47%)、腺病毒感染2例、PIV3感染1例。104例儿童哮喘患儿中，呼吸道病毒检测阳性36例(35%)，其中RSV感染26例(25%)。婴幼儿组病毒感染率高于儿童组(χ2=5.088，P=0.024)，RSV感染率亦高于儿童组(χ2=7.837，P=0.005)。

讨论

哮喘患病率在全球呈逐年上升趋势，我国2010年儿童哮喘患病率为3.02%，较20年前上升了2.32倍[4]。哮喘急性发作是急诊、住院、病死的重要因素之一，严重威胁着患儿的生活质量甚至生命。病毒感染是小儿哮喘急性发作非常重要的诱因，了解其分布特征对于指导临床用药，控制其发作具有重要的临床意义。

过去由于缺乏有效的检测方法可能低估了病毒感染的作用，近来随着检测技术的进步，哮喘合并病毒感染的检出率显著提高。Johnston等[5]发现哮喘住院患儿中有61%呼吸道病毒检测呈阳性。赵京等[6]对176例因哮喘住院的患儿行呼吸道病原学测定，病毒感染的检出率为44.9%。上述研究均提示哮喘患儿有较高病毒感染率。本研究中，166例患儿69例检测出病毒，阳性率为41.6%，其中受RSV感染的患儿最多，结果表明东莞太平地区哮喘患儿有较高的病毒感染率，提示针对哮喘患儿进行病毒病原学检测，可能对减少或避免滥用抗生素、减少医疗费用、减少耐药菌的产生具有一定的临床意义。进一步研究发现，春、夏、秋、冬季病毒感染率分别为52%、27%、25%、48%，春、冬季的病毒感染率略高于夏、秋季，提示支气管哮喘患儿在春、冬季应注意预防病毒感染。

文献报道，不同年龄段的哮喘患儿病毒分布特征并不一致，RSV感染主要引起婴幼儿、小年龄组儿童哮喘发作，而鼻病毒则主要引起学龄儿童和成人哮喘发作[7]。本研究显示，受RSV感染的患儿最多，占病毒感染患儿的80%，提示RSV是儿童哮喘急性发作期的主要病毒，本研究同时表明，婴幼儿哮喘具有更高的RSV感染率，既往文献已经证明RSV感染是毛细支气管炎后哮喘发生的独立影响因素，因此对于儿童哮喘尤其是婴幼儿哮喘，除哮喘的规范治疗外，可能还需要针对RSV的预防和抗病毒治疗。抗病毒治疗有望成为儿童哮喘防控的另一个靶点，对于哮喘的预防和控制有着积极的意义。

参考文献

[1]Arnold DH, Gebretsadik T, Moons KG, et al. Development and Internal Validation of a Pediatric Acute Asthma Prediction Rule for Hospitalization. J Allergy Clin Immunol Pract, 2014, 3:415-416.

[2]Tovey ER, Stelzer-Braid S, Toelle BG, et al. Rhinoviruses significantly affect day-to-day respiratory symptoms of children with asthma. J Allergy Clin Immunol, 2014, 3:1515-1516.

[3]Turunen R, Koistinen A, Vuorinen T, et al. The first wheezing episode: respiratory virus etiology, atopic characteristics and illness severity. Pediatr Allergy Immunol, 2014, 25:796-803.

[4]全国儿科哮喘协助组，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查．中华儿科杂志,2013,51: 729-735.

[5]Johnston NW， Johnston SL， Norman GR， et al. The September epidemic of asthma hospitalization: school children as disease vectors. J Allergy Clin Immunol，2006，117: 557-562.

[6]赵京，陈育智，康小会，等. 冬春季儿童、婴幼儿哮喘急性发作的呼吸道病毒病原学特征及临床研究. 中华实验和临床病毒学杂志，2006，20:334-336.

[7]Grunberg K，Sterk PJ. Rhinovirus infection：induction and modulation of airways inflammation in asthma. Clin Exp Allergy，1999，29：65-73．

(本文编辑：林燕薇)

临床研究论著