新型布尼亚病毒和布鲁杆菌同时感染一例

刘倩 王小利 汪明明

综合病例报告

新型布尼亚病毒和布鲁杆菌同时感染一例

刘倩 王小利 汪明明

新型布尼亚病毒和布鲁杆菌同时感染较为罕见，该文报告1例新型布尼亚病毒和布鲁杆菌同时感染病例。患者因发热、乏力、左下肢疼痛、神志恍惚入院，血清新型布尼亚病毒RNA检测呈阳性，临床诊断为发热伴血小板减少综合征。经对症治疗，患者相关症状一度减轻，但数日后再度出现明显的发热、出汗、关节疼痛表现，病原学检查提示同时合并布鲁杆菌感染。该例新型布尼亚病毒和布鲁杆菌同时感染导致患者的临床表现复杂，提示当某种感染性疾病经过恰当的治疗病情好转后，患者再度出现新的临床表现时，应考虑到患者是否同时合并其他感染。

新型布尼亚病毒；布鲁杆菌；发热伴血小板减少综合征；布鲁杆菌病

发热伴血小板减少综合征和布鲁杆菌病均为自然疫源性疾病，其病原体分别为新型布尼亚病毒和布鲁杆菌，两者同时感染极为罕见。临床表现复杂，诊断困难，临床相关报道较少。为引起临床医师对该病的重视，现将笔者近年收治的1例新型布尼亚病毒和布鲁杆菌感染患者诊治过程报告如下。

病例资料

一、病史及体格检查

患者男，32岁，农民。因发热、乏力伴左下肢疼痛5日、神志恍惚1日于2014年7月12日入院。5 d前患者无明显诱因突然出现发热，体温最高达40.2℃，并出现极度乏力、食欲减退、腹胀不适、四肢关节酸痛。无咳嗽、咯痰、胸闷、胸痛，无恶心、呕吐，无牙龈、鼻腔出血。发病后第2日患者曾在当地卫生院按“感冒”给予静脉输液治疗（具体不详）。入院前1日出现神志恍惚，四肢及口唇不自主抖动。患者家庭养羊，常在户外活动。既往无高血压病、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等基础疾病史。

入院体格检查：体温40℃，脉搏102次／分，血压120／70 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），呼吸20次／分。急性病容，神志恍惚，答非所问。四肢注射部位可见大片淤斑，皮肤无淤点。右侧腹股沟可触及1处大小约2 cm×2 cm肿大淋巴结，活动度好，有触痛。颈无抵抗，双肺呼吸音粗，未闻及干、湿性啰音，心脏听诊无异常。腹部无阳性体征。四肢关节无畸形，活动自如。腹壁反射、肱二头肌、肱三头肌，膝腱反射、跟腱反射正常，霍夫曼征阴性，右侧巴宾斯基征阳性，左侧巴宾斯基征阴性，脑膜刺激征阴性。

二、实验室及辅助检查

入院后进行血培养、血常规等常规检查。血常规示：血红蛋白125 g／L，白细胞3.04×109／L，红细胞7.2×109／L，中性粒细胞1.9×109／L，血小板11×109／L。凝血酶原活动度0.68。ESR 37 mm／h。CRP 40.8 mg／L。肥达、外斐反应阴性。出血热抗体阴性。EB病毒IgM和巨细胞病毒IgM均阴性。X线胸片未见异常。腹部B超提示脾大。

三、诊治过程

入院拟诊“发热伴血小板减少综合征”，同时送血标本至济南市疾病预防控制中心。2014年7 月15日报告示，新型布尼亚病毒核酸及IgM均阳性，故明确诊断。给予利巴韦林抗病毒，补充血小板，静脉滴注IgG调节免疫等治疗。经治疗3 d，患者神志恢复正常，乏力明显减轻，食欲改善，血常规指标恢复正常。但治疗至第5日，患者仍有明显发热，出汗，四肢关节酸痛无改善。遂进行布鲁杆菌凝集试验，结果呈阳性（1∶160），同时入院时的血细菌培养回报：有细菌生长，鉴定为布鲁杆菌。即给予静脉注射多西环素和口服利福平抗菌治疗，15 d后患者上述症状明显改善，出院。出院后，患者继续口服多西环素和利福平治疗，1个月后随访，上述症状全部消失。最后诊断：①发热伴血小板减少综合征（新型布尼亚病毒感染）；②布鲁杆菌病。

讨 论

该例患者的新型布尼亚病毒和布鲁杆菌病感染均有明确的病原学诊断依据，临床诊断明确，而同一个宿主同时存在这2种病原体感染实属罕见。

发热伴血小板减少综合征（新型布尼亚病）和布鲁杆菌病均为自然疫源性疾病。发热伴血小板减少综合征属新发传染病，最早于2010年在河南发现，此后在山东、湖北、安徽等多个省份均有发生。本病由蜱虫叮咬传播，患者多有户外活动史。本病发病机制尚不明确，该病患者体内可有多种炎症因子水平升高［1-2］。死亡患者病原载量明显高于生存者［3］。因此推测，病原直接作用与免疫损伤均可能参与了致病过程。临床表现以发热、外周血白细胞和血小板减少、局部淋巴结肿大为主要特征，起病急、进展快，少数患者可因MODS死亡，病死率约10%［4-6］。本病的临床表现与流行性出血热极为相似，故在诊断上必须注意鉴别，血清核酸和抗体阳性可以明确诊断。本文患者血清核酸及抗体检测均阳性，故诊断明确。

布鲁杆菌可分为多个种属，被感染的动物（主要是牛、羊）及其制品是病原体的贮存场所和该病的传染源。近10余年来，随着畜牧业的发展，布鲁杆菌病已经成为全世界特别是发展中国家面临的重大公共卫生问题，该病疫情在我国20世纪80年代末曾得到较好控制，但自20世纪90年代中后期疫情有所回升，部分省区出现暴发和流行［7］。该病可急性起病或隐匿起病，表现为持续、规律或无规律的发热，持续时间不定，并有大汗、乏力、食欲减退、体质量下降、头痛、关节痛和全身酸痛。极少数可并发脓肿。布鲁杆菌心内膜炎和神经布鲁菌病是最常见的死因。血培养和血清布鲁杆菌凝集试验阳性可明确诊断［8-10］。

本文患者同时存在发热伴血小板减少综合征和布鲁杆菌病，疾病共存致临床表现复杂化。在针对发热伴血小板减少综合征治疗后，患者的病情曾一度明显减轻，相关指标改善，但此后仍有发热、出汗、关节疼痛等临床表现，为排除布鲁杆菌病而补充了布鲁杆菌凝集试验，结果呈阳性，同时入院时的血培养也最终验证了布鲁杆菌病的诊断。本病例的诊疗过程提示，当某种感染性疾病经过恰当的治疗病情好转后，患者再度出现新的临床表现时，应考虑到是否同时合并有其他感染，对来自农村、有户外活动史的患者要特别注意排除各种自然疫源性疾病。

［1］Deng B，Zhang S，Geng Y，Zhang Y，Wang Y，Yao W，Wen Y，Cui W，Zhou Y，Gu Q，Wang W，Wang Y，Shao Z，Wang Y，Li C，Wang D，Zhao Y，Liu P.Cytokine and chemokine levels in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome virus.PLoS One，2012，7（7）：e41365.

［2］Sun Y，Jin C，Zhan F，Wang X，Liang M，Zhang Q，Ding S，Guan X，Huo X，Li C，Qu J，Wang Q，Zhang S，Zhang Y，Wang S，Xu A，Bi Z，Li D.Host cytokine storm is associated with disease severity of severe fever with thrombocytopenia syndrome.J Infect Dis，2012，206（7）：1085-1094.

［3］Zhang YZ，He YW，Dai YA，Xiong Y，Zheng H，Zhou DJ，Li J，Sun Q，Luo XL，Cheng YL，Qin XC，TianJH，Chen XP，Yu B，Jin D，Guo WP，Li W，Wang W，Peng JS，Zhang GB，Zhang S，Chen XM，Wang Y，Li MH，Li Z，Lu S，Ye C，de Jong MD，Xu J.Hemorrhagic fever caused by a novel Bunyavirus in China：pathogenesis and correlates of fatal outcome.Clin Infect Dis，2012，54（4）：527-533.

［4］吕沐天，孙颖，刘沛，罗恩杰.发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒研究进展.微生物学杂志，2013，33（2）：86-88.

［5］袁春，崔宁，王炳军，李伟，张兰.253例发热伴血小板减少综合征的临床表现特征.中国现代医学杂志，2011，21（27）：3413-3417.

［6］丁淑军，林艺，张晓梅，王显军，于学杰.发热伴血小板减少综合征流行病学研究进展.中国人兽共患病学报，2014，30（5）：531-534.

［7］佟长青，张斌，王蕾，房胜春，韩永平.布氏杆菌病急性期患者血小板检测25例分析.新医学，2008，39（6）：395-396.

［8］张俊辉，杨超，叶运莉.我国人间布鲁菌病流行特征变化及防控策略.寄生虫病与感染性疾病，2011，9（2）：101-103.

［9］齐新.布鲁杆菌病的诊断和防治.中国地方病防治杂志，2013，28（5）：383.

［10］Memish Z，Mah MW，Al Mahmoud S，Al Shaalan M，Khan MY.Brucella bacteraemia：clinical and laboratory observations in 160 patients.J Infect，2000，40（1）：59-63.

Co-infection of Novel Bunyavirus and Brucella：a case report

Liu Qian，Wang Xiaoli，Wang Mingming. Department of Infectious Diseases，Ji'nan Hospital of Infectious Diseases，Ji'nan 250021，China

Co-infection of Novel Bunyavirus and Brucella has been rarely reported in clinical settings. In this article，one patient co-infected by Novel Bunyavirus and Brucella was reported.The patient was hospitalized due to fever，fatigue，pain in the left leg and unconsciousness.Novel Bunyavirus RNA was detected positive in the serum sampling.Clinical manifestations included fever complicated with thrombocytopenia.After corresponding therapy，relevant symptoms were alleviated.However，severe fever，sweating and joint pain were observed during subsequent days.Etiological examination prompted that the patient was co-infected by Novel Bunyavirus and Brucella.In this report，the patient co-infected by Novel Bunyavirus and Brucella presenting with complex clinical manifestations.Attention should be paid to the risk of co-infection if relevant symptoms were mitigated and then novel manifestations occurred.

Novel Bunyavirus；Brucella；Severe fever complicated with thrombocytopenia syndrome；Brucellosis

2015-07-20）

（本文编辑：林燕薇）

10.3969／j.issn.0253-9802.2015.12.015

250021济南，山东大学附属济南传染病医院（刘倩，汪明明）；250000济南，济南护理职业学院（王小利）

，汪明明