中医药治疗急性胰腺炎研究进展

刘冬一，雷力民，廖昭海，徐 展，傅大霖

（1.广西中医药大学，南宁 530001;2.广西中医药大学附属瑞康医院，南宁 530011）

中医药治疗急性胰腺炎研究进展

刘冬一1，雷力民2*，廖昭海1，徐 展1，傅大霖1

（1.广西中医药大学，南宁 530001;2.广西中医药大学附属瑞康医院，南宁 530011）

目前，研究证实急性胰腺炎的发病与细胞因子过度释放、微循环障碍、氧自由基损伤、胰酶分泌等方面密切相关，它们共同导致急性胰腺炎的组织损伤及相关并发症的产生。中医药在治疗急性胰腺炎病程中能通过抑制细胞因子释放、改善微循环、清除氧自由基、抑制胰酶分泌及保护受损脏器等多靶点、多环节发挥疗效，缩短病程，减少并发症发生，提高治愈率。

急性胰腺炎/中医药疗法;细胞因子过度释放;微循环

急性胰腺炎（AP）是临床常见急腹症，病死率为5% ～10%，其中20% ～30%患者可发展为重症急性胰腺炎（SAP）。SAP常继发感染、腹膜炎、休克等多种并发症，病死率高达36% ～50%［1］，因此急性胰腺炎具有发病急，病情进展迅速，病死率高的特点。近年随着国内外对急性胰腺炎发病机制及治疗方法不断发展，抗生素、腹腔灌洗治疗、血液滤过治疗、区域动脉灌注治疗、免疫治疗等逐渐应用于临床，但许多治疗方法尚处于初期研究阶段，并无结论表明可降低患者病死率，其疗效仍需大量长期的基础研究及临床观察，尚不能大规模用于临床治疗中［2］。中医学对急性胰腺炎发病及治疗具有独到的见解，随着对急性胰腺炎疗效机制研究的不断深入，在西医常规治疗的基础上联合应用中医药治疗，可明显提高疗效，缓解病情，减少并发症的发生。

1 抑制NF-κB活化，减少细胞因子的释放

大量研究表明急性胰腺炎发病不仅是由于胰酶的释放，而且（机体在缺氧、胆汁过度分泌等情况下）单核-巨噬细胞激活及中性粒细胞过度的刺激，使细胞因子大量释放并引发一系列炎症介质的瀑布样级联反应，这些细胞因子之间相互关联相互影响，使急性胰腺炎病情不断加重，并诱导多种并发症的发生［3］。因此急性胰腺炎的发病及严重程度与白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）等细胞因子密切相关［4］。其中活化的 NF-κB 在AP发病中起着尤为重要作用［5］，可调控众多炎症相关的信号分子表达，使TNF-α、IL等细胞因子释放增加，从而触发炎症介质的瀑布样级联反应［6-7］。早期调控细胞因子的释放成为AP治疗及预后的关键，研究表明，中药对抑制细胞因子的释放有明显的作用。雷力民等［8］通过对重症胰腺炎大鼠进行一系列实验研究表明，安胰颗粒（大黄、玄明粉、枳实、厚朴、木香、金银花、蒲公英、黄芩、红藤、莪术等）可通过抑制NF-κB活化，减少细胞因子TNF-α和IL-1β等的产生和释放，而减轻SAP病理变化，有效治疗SAP。张红果等［9］通过实验研究发现，中药婆罗子提取物七叶皂苷钠可显著降低重症胰腺炎大鼠胰腺组织中的NF-κB 的表达及血清中 TNF-α、IL-1、IL-6 的水平，从而得出结论，中药婆罗子提取物七叶皂苷钠可通过抑制胰腺组织中NF-κB的活化而减少细胞因子的过度释放，减轻SAP大鼠胰腺组织的损伤程度。范晓彬等［10］通过探讨连翘对重症胰腺炎大鼠肝组织中NF-κB表达影响，从而发现连翘可显著降低SAP大鼠肝脏组织中的NF-κB mRNA的表达量，降低NF-κB的活性，并且随着连翘的用量不断增加，SAP大鼠血浆中的TNF-α水平明显降低，SAP大鼠肝脏和胰腺组织的损伤明显减轻。吴丽等［11］通过大黄附子汤对重症胰腺炎小鼠的腹腔巨噬细胞JAK2/STAT3信号通路的作用观察中发现，大黄附子汤可显著下调SAP小鼠TNF-α、IL-6及IL-1β等炎症因子的过度释放，清除已产生的炎症细胞因子，缓解SAP小鼠胰腺组织的损伤，起到保护SAP小鼠的作用。骞秀芳等［12］发现虎杖的提取物白藜芦醇可有效降低SAP大鼠血清中TNF-α、IL-1及IL-6的水平，阻止SAP病变的发展。白云等［13］通过临床观察发现联合应用灯盏花素组与单纯西药治疗组相比，可明显改善症状，并能有效降低血浆炎性细胞因子水平，缩短住院时间。由此可见，中医药可有效抑制急性胰腺炎中NF-κB的活化，进而抑制细胞因子的过度释放，降低TNF-α、IL-1等炎症因子的含量，预防并发症的产生，从而在急性胰腺炎中发挥疗效，达到治疗AP的作用。

2 降低TXA2、PGI2水平，改善微循环

近年研究表明，胰腺微循环障碍也是导致急性胰腺炎发生的一个主要发病机制，并且作为急性胰腺炎发病的始动因素，贯穿于急性胰腺炎发病全程［14］。临床观察显示重症急性胰腺炎患者初期血清TXA2、PGI2及TXA2/PGI2即明显升高，血液黏度增加及血液流变学异常［15］。研究发现急性胰腺炎发病过程中COX-2表达明显增加，可能与NF-κB/iNOS-COM-2信号通路有关，急性胰腺炎过程中释放的大量细胞因子，不仅可导致炎症介质的瀑布样级联反应，还可使内源性NO浓度过度增加，迅速激活iNOS和COX-2，促使 PGE2、PGF2、PGI2、TXA2 等前炎症因子的大量释放，导致ET/NO、TXA2/PGI2平衡被打破，最终造成微循环障碍，胰腺组织灌注不足，加快炎症进程［16］。现代实验研究证明，中药尤其是活血化瘀类药物能明显降低血清中TXA2、PGI2水平，有效改善胰腺组织的微循环。郑俊全［17］通过对加用血府逐瘀汤组与单纯西药组进行比较发现，2组患者的 TNF-α、IL-1β、ET、TXA2较治疗前均有显著降低，且加用血府逐瘀汤组指标明显低于单纯西药组，差异具有统计学意义，从而得出结论血府逐瘀汤能有效降低 TNF-α、IL-1β、ET、TXA2含量，改善AP微循环障碍。邓文宏等［18］通过整理总结近年相关文献，对生长抑素联合复方丹参注射液治疗急性胰腺炎疗效进行系统评价，得出结论治疗急性胰腺炎时采用生长抑素联合应用复方丹参注射液较单纯应用生长抑素疗效更好，安全性更高。王帅［19］在通下活血汤治疗急性胰腺炎的临床研究中发现，联合应用通下活血汤能明显降低纤维蛋白原、D-二聚体、D-乳酸及内毒素含量，改善AP症状，缩短住院时间，减少并发症的发生，且与单纯西药组相比，联合应用通下活血汤组效果明显优于单纯西药组。并且分别检测了2组用药后第3天及第14天的指标变化，发现联合应用通下活血汤组患者各指标恢复幅度优于单纯西药组，差异具有统计学意义。因此中药可明显降低纤维蛋白原、D-二聚体、D-乳酸、ET、TXA2 含量，恢复TXA2/PGI2平衡，改善胰腺组织微循环。但对微循环障碍中相关信号通路的作用机制及中药在急性胰腺炎微循环障碍中的作用靶点尚不完全清楚，仍需不断大量动物实验及基础研究进行揭示。

3 提高氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量

氧自由基（OFRs）一直是国内外研究的重点，可导致多种疾病的发生，其中研究显示氧自由基与急性胰腺炎发病密切相关。王艳红［20］在抗氧化剂α-硫辛酸对大鼠急性胰腺炎的治疗作用研究中发现，急性胰腺炎大鼠胰腺组织丙二醛（MDA）含量明显增高，并且随着胰腺损伤的不断加重，MDA的表达也呈明显的增高趋势;氧化物歧化酶（SOD）活力显著降低。氧自由基可与细胞因子协同作用，通过对补体刺激，破坏内皮细胞的完整性，使毛细血管的通透性增加，加重微循环障碍及炎症介质的瀑布样级联反应［21-22］。因此丙二醛（MDA）及氧化物歧化酶（SOD）含量可以间接反映急性胰腺炎中胰腺组织损伤情况，预测急性胰腺炎的预后及严重程度。王宏志等［23］通过对丹参提取物丹参多酚酸研究发现，在西药常规治疗的基础上加用丹参多酚酸注射液，可显著降低MDA水平，提高血清SOD水平，对急性胰腺炎有明显的治疗作用，治疗效果优于单纯西药组。王晓瑜等［24］在大承气汤对急性胰腺炎患者SOD水平影响的研究中发现，大承气汤能明显改善急性胰腺炎患者肠麻痹症状，减轻患者痛苦，缩短住院时间，并能提高血清SOD水平，减轻氧自由基对胰腺及胰腺外器官的损害。杨锦凉［25］通过中药提取物血必净对急性胰腺炎作用研究发现，联合应用血必净组与单纯西药组相比，急性胰腺炎患者血清MDA水平下降幅度更显著，由此SOD水平上升幅度明显，两者差异具有统计学意义，得出结论联合应用中药提取物血必净可明显提高机体对氧自由基的清除能力，缩短患者病程。因此中药能通过显著降低MDA水平，提高SOD活力，发挥其在急性胰腺炎中的治疗作用。

4 保护胰腺腺泡细胞，抑制胰酶分泌

胰酶自身消化学说是急性胰腺炎最基本的发病机制。机体在缺氧、胆汁过度分泌等病理情况下，引起胰腺腺泡细胞内钙超载、内质网应激及线粒体损伤，使胰腺腺泡细胞受损，大量胰酶从腺泡细胞中释放，导致胰腺的自身消化，进而发展为急性胰腺炎［26］。因此临床上血尿淀粉酶的含量作为诊断急性胰腺炎重要依据。张书剑等［27］通过临床观察发现，利胆清胰汤可显著降低急性胰腺炎患者血清中血尿淀粉酶含量，加快血尿淀粉酶的恢复，明显改善腹痛、腹胀症状，从而减少患者痛苦，缩短患者病程。吴丽等［28］通过探讨大黄及大黄蒽醌类有效成分对胰腺腺泡细胞损伤的保护作用中发现，大黄含药血清及大黄蒽醌类有效成分能显著减少大鼠胰腺腺泡细胞中胰蛋白酶及脂肪酶的释放，降低培养液中淀粉酶含量，且随着剂量的增加，抑制作用加强，推测大黄及大黄蒽醌类有效成分可能通过影响胰腺腺泡细胞中线粒体的作用，而起到抑制胰酶合成分泌，保护腺泡细胞的作用。

综上所述，中药可抑制炎症细胞因子释放、改善微循环、清除氧自由基及抑制胰酶分泌，可从急性胰腺炎发病的不同角度发挥治疗作用。随着对急性胰腺炎发病机制不断研究，中医药会在治疗及预防急性胰腺炎中发挥越来越重要的作用。但同时也应注意到中药治疗急性胰腺炎的疗效机制及有效成分尚未被完全揭示，今后仍需大量基础实验及临床研究进行探索，揭示其在急性胰腺炎治疗中的作用机制及有效成分。

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Traditional Chinese medicine in treatment of acute pancreatitis

LIU Dongyi1，LEI Limin2*，LIAO Zhaohai1，XU Zhan1，FU Dalin1
（1.Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，China;2.Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530011，China）

With the development of the pathogenesis of acute pancreatitis，it has a relationship with excessive release of cytokines，microcirculation dysfunction，oxygen free radical damage，pancreatic enzyme secretion，etc，thus they together cause acute pancreatitic organ damage and related complications.Based on the review of related literature in recent years，to brief the role of TCM in acute pancreatitis reveal that the TCM can inhibit cytokines release，improving microcirculation，removing oxygen free radicals，inhibiting the pancreatic enzyme secretion and protecting the damaged organs and then realize the role of it in the acute pancreatitis which is multi-targeted and multiple-linked.The TCM can remarkably improve the clinic efficacy，reduce complications，shorten the course，improve the cure rate.

acute pancreatitis/traditional Chinese medicine therapy;excessive release of cytokines;microcirculation

R256.49

A

2095－6258（2015）04－0877－04

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.04.081

国家自然科学基金资助项目“安胰颗粒对重症胰腺炎大鼠NF-κB活化的影响”（81060325）。

刘冬一（1987－），男，硕士研究生，主要从事中西医结合消化系统疾病的诊治及基础研究。

雷力民，电子信箱－leilimin2012@126.com

2014－12－27）