糖痹颗粒对60例糖尿病周围神经病变患者hs-CRP、ET-1和血液流变学的影响*

*基金项目：安徽省高校省级自然科学研究重点项目(KJ2010A205)；安徽中医学院临床研究基金(2009LC1-003ZX)。

糖痹颗粒对60例糖尿病周围神经病变患者hs-CRP、ET-1和血液流变学的影响*

*基金项目：安徽省高校省级自然科学研究重点项目(KJ2010A205)；安徽中医学院临床研究基金(2009LC1-003ZX)。

★陈晓雯1**李玲1李廷振2(1.安徽中医药大学第一附属医院合肥 230031；2.亳州市华佗中医院安徽 亳州 236800)

摘要：目的：探讨糖痹颗粒对DPN患者hs-CRP、ET-1和血液流变学的影响。方法：将60例符合纳入条件的DPN气阴两虚，痰瘀阻络证患者随机分为对照组和观察组各30例。对照组：予以基础降糖，甲钴胺干预；观察组：在对照组的基础上加服糖痹颗粒，疗程均为1个月。比较分析两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、hs-CRP、ET-1及血液流变学的变化。结果：(1)观察组、对照组的hs-CRP在治疗后均明显降低(P<0.01)，两组治疗后比较观察组降低更明显(P<0.01)。(2)观察组的ET-1在治疗后有明显降低(P<0.01)。对照组治疗前后ET-1比较无统计学差异(P>0.05)。两组间治疗后比较，观察组的ET-1降低更明显(P<0.01)。(3)观察组治疗后Hηb、Lηb、RAI、FIB较治疗前下降明显(P<0.01)；对照组各指标在治疗后略有降低，但不具有统计学意义(P>0.05)。两组间治疗后比较，Hηb、Lηb、RAI 、FIB均明显降低有统计学差异(P<0.01)。结论：糖痹颗粒干预气阴两虚兼痰瘀阻络证DPN血管障碍，其作用的机制可能与调节血管活性因子，降低血管炎性反应，改善血液流变性等，以改善血管内皮功能，减轻血管损伤，改善微循环有关。

关键词：DPN；糖痹颗粒；hs-CRP；ET-1；血液流变学

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病(DM)临床上常见的慢性并发症之一。DM病程超过10年，半数以上的患者会合并不同程度的周围神经病变，其发病率随着年龄增长而逐年升高[1]。DPN发病机理尚未完全阐明，其中血管障碍主要包括血管形态结构、功能障碍、血管活性因子改变和血液流变学的异常在DPN中的影响机制日益受到人们的关注，目前研究也比较多。现代医学对于DPN的治疗以药物治疗为主，但缺乏特异性治疗方法。目前，中药复方干预DPN研究越来越受到重视，特别是对血管障碍研究较多，并且取得了一定的成果。本研究主要探讨糖痹颗粒对DPN患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮素-1(ET-1)和血液流变学的影响。

1临床资料

1.1病例来源 60例符合纳入条件的DPN患者，皆为2010年10月—2012年10月，就诊于安徽中医学院第一附属医院内分泌科住院和门诊病人。按就诊顺序依据随机表随机分为观察组和对照组。

1.2一般情况 治疗前两组患者的年龄、性别、病程、空腹血糖(FPG)、餐后2H血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、hs-CRP、ET-1、血液流变学各项指标比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　治疗前两组患者一般资料比较 ±s)

1.3DPN 诊断标准西医诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南》[2]；气阴两虚证和血瘀证诊断标准参照《糖尿病中医防治指南》[3]。

1.4纳入标准(1)符合西医诊断标准：① 明确的DM病史；②在诊断DM时或之后出现的神经病变；③临床症状和体征与DPN 的表现相符；④以下4项检查中存在1项异常：踝反射异常(或踝反射正常，膝反射异常)，针刺感觉异常，振动觉异常，压力觉异常；⑤除外颈腰椎病变、脑梗死等原因引起的周围神经病变；⑥出现神经电生理检查的异常改变。

(2)符合中医气阴两虚夹瘀诊断标准：肢体麻木，肢端发凉，刺痛或胀痛，肤色、唇甲紫黯或皮肤瘀斑，少气懒言或神疲乏力，五心烦热或口渴思饮，头重如裹或口黏乏味，形体消瘦或体胖身重，舌胖有齿痕或瘀斑，苔腻，脉细或涩。

(3)受试者均为自愿参加本研究并由受试者或其家属(监护人)签署的同意参加本临床研究的书面知情同意书。

(4)年龄20～70岁。

1.5排除标准(1)不符合上述纳入标准者；(2)妊娠期或哺乳期妇女；(3)合并糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者；(4)严重的肝肾损害或心脑血管疾病者；(5)其他原因引起的周围神经病变者；(6)其他不宜进行此项临床研究者。

2方法

2.1治疗方法依据上述标准，所有入组病人均采用常规降糖治疗，原用的口服降糖药或胰岛素不变，配合食疗、运动疗法，使血糖控制在FPG<8 mmol/L， 2hPG<10 mmol/L, HbAlc<7%，并根据患者血压、血脂情况选用适当降压、调脂药物，使血压、血脂控制在正常的范围内。

2.1.1对照组 加用甲钴胺(卫材中国药业有限公司生产，规格为500μg/片，批准文号：H20030812)500μg /次，口服,3次/d。

2.1.2观察组 在对照组基础上加服糖痹颗粒(由黄芪10g、生地黄10g、川芎6g、赤芍10g、红花5g、桃仁10g、全蝎3g、延胡索10g、僵蚕10g组成)，采用广东一方制药厂生产的单味中药颗粒剂，250mL开水冲服，每日2次。

2.2观察指标

2.2.1一般性指标 FPG、2hPG测定采用静脉血浆为血样本，测定方法采用葡萄糖氧化酶法;HbA1c采用肝素抗凝血，测定方法采用免疫酶学分析法。

2.2.2血液流变学指标全血黏度高切(Hηb)、全血黏度低切(Lηb)、红细胞聚集指数(RAI)、纤维蛋白原(FIB)。采集受试者空腹肘静脉血4.5mL，肝素抗凝,室温4h内，采用MVIS-2035 全自动血液流变分析仪进行Hηb、Lηb、RAI 、FIB的检测。

2.2.3单因素分析hs-CRP 采用透射免疫比浊法测定，使用日立7060型自动生化分析仪测定。

2.2.4 ET-1使用酶联免疫吸附法测定，使用imark酶标仪测定，试剂盒由上海源叶生物科技有限公司提供，批号：APE358H。

3结果

见表2、3、4、5。

表2　治疗前后FPG、2hPG及HbAlc的变化

从表2可以看出，观察组、对照组的FPG、2hPG、HbA1c治疗前后均无显著差异(P>0.05)，组间比较无显著差异(P>0.05)。说明两组血糖、HbA1c在整个试验中均控制在规定范围内，同时也排除血糖的波动对研究结果的影响，使治疗结果前后具有可比性。

表3　治疗前后hs-CRP的变化

注：与治疗前比较，▲▲P<0.01；与对照组比较，★★P<0.01。

从表3可以看出，观察组、对照组的hs-CRP在治疗后均明显降低(P<0.01)，两组治疗后比较观察组降低更明显(P<0.01)。说明糖痹颗粒有降低DPN患者hs-CRP的作用。

表4　治疗前后ET-1的变化

注：与治疗前比较，▲▲P<0.01；与对照组比较，★★P<0.01。

从表4可以看出，观察组的ET-1在治疗后有明显降低(P<0.01)。对照组治疗前后ET-1比较无统计学差异(P>0.05)。两组间治疗后比较，观察组的ET-1降低更明显(P<0.01)。说明糖痹颗粒有降低DPN患者ET-1的作用。

从表5可以看出，观察组治疗后Hηb、Lηb、RAI 、FIB较治疗前下降明显(P<0.01)；对照组各指标在治疗后略有降低，但不具有统计学意义(P>0.05)。两组间治疗后比较，Hηb、Lηb、RAI 、FIB有统计学差异(P<0.01)。说明糖痹颗粒有降低DPN患者Hηb、Lηb、RAI 、FIB的作用。

表5　治疗前后血液流变学指标的变化±s)

注：与治疗前比较，▲▲P<0.01；与对照组比较，★★P<0.01。

两组患者安全性指标观察：两组患者治疗前后检测肝功能、肾功能、血常规、尿常规、大便常规及心电图均未见异常，治疗前后无显著性差异。治疗过程中除对照组有1例患者出现低血糖反应外，其余患者未出现消化系统及皮肤过敏反应等不良反应。说明糖痹颗粒临床应用安全可靠。

4讨论

DPN的发生与血管障碍密切相关，DPN时，常伴有血管内皮的损伤，血管活性因子的产生、分泌异常；红细胞变形指数下降，血液黏稠的增加，FIB升高，致血液性变性异常；多种原因使血流减慢，血液凝滞，血管管腔狭窄，神经组织供血供氧不足，产生神经损伤。ET-1是由血管内皮细胞产生的一种血管收缩肽，能够强烈的缩血管及调节血管张力。DM时多种原因导致血管内皮细胞的损伤，促使ET-1分泌增多，有研究证实升高的ET-1可引起周围神经的微血管长时间收缩,加重组织缺血缺氧，导致周围神经病变发生[4]。Yagihashi等[5]研究发现，DM患者血液流性的异常，致使纤维蛋白易于沉积，血液处于高凝状态，病情持续发展可致血管管腔狭窄、阻塞、微循环障碍，促使神经组织供血供氧不足，引起神经轴索变性和脱髓鞘改变，最终导致神经病变发生。血液流变性异常对DM微血管病变的发生、发展起着极为重要的作用[6]。另有研究发现hs-CRP可促使多种炎症因子释放，诱导内皮细胞分泌内皮因子，刺激微血管基底膜增厚, 减少神经组织的血流，使组织缺血、坏死，导致神经以及神经元和髓鞘的损伤，引起神经冲动传导速度减慢，最终导致神经损害症状的出现。杨洁等[7]在临床观察CRP和DPN关系时得出结论：CRP与神经电生理H反射呈正相关，认为CRP可刺激血管内皮因子释放，最终导致神经损害，证实CRP在DPN的发生、发展中具有重要作用。

DPN属中医学“消渴”日久而致的“脉痹”、“血痹”、“痿证”范畴。糖尿病以阴虚燥热为本,日久耗气伤阴,致气阴两虚,气虚无力行血成瘀,阴虚燥热炼液成痰,痰浊阻络,血络不通,“不通则痛”而为痹。DPN的病机总属气虚血瘀,气血不能濡养四肢肌肉筋脉,而致肢体麻木疼痛、下肢拘挛。糖痹颗粒正是针对DPN“气阴两虚、痰瘀内阻”这一关键病机而组方的。全方具有益气养阴、通络止痛之功效。研究表明[8]，活血化瘀中药均有不同程度的抗凝血、抗血栓及活血化瘀作用。岳海涛等[9]研究红花注射液后大鼠全血黏度降低，血小板聚集受到抑制，红细胞的变形能力提高，从而达到了延长凝血时间、抗血栓的功效。红花中的多种有效成分可影响免疫，提高体内NO水平，清除氧自由基,还能拮抗多种炎症因子，有较好的抗炎作用[10]。桃仁的水提物还具有一定的抗炎作用，桃仁蛋白对炎症引起的血管通透性亢进具有抑制作用[11]。研究表明[12]，糖痹颗粒能明显改善DPN患者临床症状及血管功能，改善周围末梢神经的缺血低氧状态，提高神经传导速度，使周围神经获得更多的营养，从而减轻周围神经的损伤，使损伤的神经元得以恢复。

本临床研究结果显示糖痹颗粒具有良好的调节血管活性因子，降低血管炎性反应，改善血管功能，降低血黏度，改善微循环的作用，且无肝肾损伤及其它副作用。充分发挥了中医在治疗DPN上的优势，诸药相辅相成，使气旺血行，瘀去络通。多途径、多靶点的治疗，能够更有效的改善DPN的临床症状，延缓DPN发展进程。

参考文献

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The Influence of Tangbi Granule on hs-CRP、ET-1 and Hemorrheologic Mechanism of 60 Diabetic Perineuropathy Patients

CHEN Xiao-wen1,LI Ling1,LI Ting-zhen2

1.TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuitraditionalChineseMedicineUniversity,Hefei230031,China;

2.BozhouHuatuoHospitalofTCM,Bozhou236800,China.

Abstract:Objective: Discuss the influence of Tang bi Granule on hs-CRP、ET-1 and hemorrheologic mechanism of diabetic perineuropathy patients. Method: Divide 60 diabetic perineuropathy patients into control and observation group, 30 cases in each. Control group: curing with basic Hypoglycemic, using mecobalamin. Treatment group: curing with Tang-bi granule on the base of control group, the course of treatment is one month. Compare the FPG, 2hpg, hba1c, hs-CRP, ET-1 and hemorrheologic of post-treatment with the ones of pre-treatment. Result: (1) The hs-CRP of both groups decreased obviously after treatment(P<0.01) and the treatment group had a lower lever than the control group(P<0.01).(2)The ET-1 of the treatment group decreased obviously after treatment(P<0.01). But the ET-1 of the control group had no statistics significance comparing to pre-treatment(P>0.05). The treatment group had a lower lever than the control group(P<0.01). (3) The Hηb, Lηb, RAI and FIB of the treatment group decreased obviously after treatment(P<0.01). And the index of the control group decreased slightly without statistics significance(P>0.05). And the treatment group had a lower lever than the control group(P<0.01). Conclusion: Tang bi granule curing qiyinliangxu and tanyuzuluo diabetic perineuropathy angiopathy, the mechanism of action may have relationships with cerebrovasoreactivity, vasculitis, hemorrheologic, vascular endothelium function, vascular injury and microcirculation.

Key words:DPN;Tangbi Granule;Hs-CRP; ET-1;Hemorrheologic

收稿日期：(2014-06-29)编辑：秦小珑

中图分类号：R289.5

文献标识码：B

通信作者：**陈晓雯(1958-)，女，教授，主任医师。E-mail:chxw001@yeah.net。