西洛他唑在冠心病患者中的最新研究进展

王秀亭，陈韵羽，王启贤

（昆明医科大学第一附属医院 心内科，昆明650032）

·综述·

西洛他唑在冠心病患者中的最新研究进展

王秀亭，陈韵羽，王启贤

（昆明医科大学第一附属医院 心内科，昆明650032）

目前冠心病（coronary heart disease，CHD）发病率呈逐年上升的趋势，抗血小板药物的使用在CHD患者中有着不可或缺的作用。西洛他唑是一种新型抗血小板药物，本文就西洛他唑在CHD患者中的应用现状、进展和前景作一简要的综述。

1 西洛他唑的药理性质

新型抗血小板药物西洛他唑（cilostazol，CS）抑制磷酸二酯酶活性，阻碍cAMP降解，导致cAMP在血小板和血管内增多，引起对磷脂酶和过氧化酶的抑制作用，抑制血小板聚集，减少细胞内钙离子扩张血管，防止血栓形成和血管阻塞［1］。CS可以通过人类早期内皮祖细胞促进集落刺激因子的形成来促进血管再生［2］。同时相关研究表明，与其他抗血小板药物相比，如阿司匹林、氯吡格雷，甚至是以上几种抗血小板药物联用，CS不会延长出血时间［3］。CS的代谢通过细胞色素P450［4］，主要是同工酶CYP3A4，在肝脏中分解，产物经肾脏排泄。CS最早用于外周动脉疾病，如间歇性跛行等，近期随着对CS的不断研究，发现CS不仅有良好的抗栓作用，还有抗动脉粥样硬化及保护血管内皮功能的作用。

2 CS对CHD的作用机制

CS通过增加和调节NO的表达发挥抗动脉粥样硬化及保护血管内皮功能的作用［5、6］。血脂异常可损伤内皮细胞膜结构，导致动脉粥样硬化形成，是CHD的危险因素之一。一些研究表明，CS能显著降低血清甘油三酯水平，并伴有HDL水平的增加［7］。同时，CS可以通过上调Akt增加eNOS的磷酸化，也可以通过增加细胞内cAMP的水平激活PKA，进而激活eNOS［8］。而他汀类药物的保护作用正是通过磷酸肌醇-3激酶上调Akt的磷酸化以激活eNOS发挥对缺血再灌注损伤的保护［9］。Perez Polo JR等得出：通过增加对eNOS磷酸化作用，CS可以增加他汀类药物的多效性作用［10］。

3 CS在CHD患者中的研究进展

近年来，双联血小板治疗已成为CHD患者经皮冠状动脉介入治疗（percntaneous coronary intenvention，PCI）术后的基本治疗方法，但术后仍存在严重的并发症，如血栓的形成、支架内再狭窄等。而且阿司匹林和氯吡格雷的“抵抗”现象实际发生率不断上升，并往往伴有临床事件发生率增高［11］，近年引起广泛重视。

结合CS的作用机制，目前国内外大量研究均将CS结合抗血小板药物进行临床研究，且结果大都存在临床意义。DECLARE-LONG II试验中纳入PCI术后患者，随机分配到三联及双联抗血小板药物组中，观察12个月，最终得出结论：同双联相比三联药物组，患者8个月内支架再狭窄率及12个月内再次血运重建率均降低，差异有统计学意义；主要不良心血管事件发生率降低，血管内超声分析内膜增生体积有更显著下降［12］。

4 CS在冠心病患者中的临床价值

对CS的首次认识是在联用阿司匹林基础上与氯吡格雷对比性研究中，结果表明两种组合在预防血栓的并发症中具有相似的作用。最近美国关于CS的前瞻性、随机、对照的CREST临床研究［13］结果提示，常规两联方案相比，PCI术后三联抗血小板治疗与能降低6个月造影再狭窄率，并且出血事件无显著增加。ACCEL-TRIPLE试验表明，三联抗血小板治疗不但可以减少临床事件风险，还可以在基因多态性中对药效学产生一定影响［14］。最新的一项Meta分析显示：同双联理论相比，三联理论并不增加心血管事件，并且有更低的靶血管的血运重建率及再狭窄率［15］。由此可见，此三联方案为一部分CHD患者的治疗提供了更好的应用前景。

近几年随着抗血小板药物抵抗发生率的不断增加，CS的优势更为凸显。尽管目前国内临床中应用较少，但这对于一部分PCI术后对抗血小板药物抵抗或再发临床事件的患者不失为更好的CHD二级预防药物。随着临床试验和基础研究的进一步深入，CS在临床中的应用必定会受到更多关注。

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