灵芝益寿胶囊致药物性肝损伤病例分析

李龙昱，颜鲁青

(青海省人民医院 药学部，青海 西宁 810007)



灵芝益寿胶囊致药物性肝损伤病例分析

李龙昱，颜鲁青

(青海省人民医院 药学部，青海 西宁 810007)

药物性肝损伤；灵芝益寿胶囊；胆汁淤积

药物性肝损伤是指在治疗过程中,由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病,也称药物性肝炎[1]。药物性肝损伤分为两大类:中毒性肝损伤和特异质性肝损伤。前者是药物或其代谢产物直接损害肝脏，与药物剂量有关,具有可预测性。代表药物为对乙酰氨基酚,其潜伏期短,可以复制出动物模型。病理特点为肝小叶特定部位的肝细胞坏死。后者为药物半抗原与肝细胞中特异蛋白质结合成为抗原,抗原经抗原呈递细胞加工激活免疫系统,导致肝损伤。这与药物剂量无关,具有不可预测性,其潜伏期长,通常是不能预测的,不能复制出动物模型。病理表现为弥漫性肝损伤,包括肝细胞坏死或(和)胆汁淤积。

1 诊断标准

药物性肝损伤的临床表现一般为：近期有明确的用药史，长期用药后出现黄疸、肝肿大、尿色深、恶心、呕吐、厌食、腹痛、肾功能减退、少尿等临床表现。临床上由于缺乏客观的实验室检查方法，药物性肝损伤的诊断十分困难，药物性肝损伤的诊断标准：①用药后1～4周(或更长时间)出现肝损伤的表现；②初发症状有发热、皮疹、瘙痒、黄疸等；③末梢血中嗜酸性细胞>6%；④有肝内淤胆或肝实质细胞损害的病理和临床征象；⑤排除其他因素引起的肝内淤胆或肝实质细胞损害；⑥偶然再次用药后又发生肝损伤。符合标准①再加上②～⑥项中的任何2项即考虑为药物性肝损伤[2]。

2 典型病例

李某，女，61岁，因“乏力、纳差、巩膜黄染伴皮肤黄染1个月”为主诉入院。患者通过广播了解灵芝益寿胶囊的神奇功效后，自行到药店购买灵芝益寿胶囊(郑州韩都药业集团有限公司，生产批号：140101)，以3粒/次、3次/天持续服用2个月。患者否认近期与类似患者密切接触史，否认血液制品接触史，否认肝炎家族史，无食物药物过敏史，3年前诊断为高血压，最高血压180/100mmHg，口服波依定2.5mg/次，1次/天，血压控制稳定。入院体检：神志清楚，精神欠佳，全身皮肤黏膜及巩膜黄染，未见肝掌、蜘蛛痣，全身浅表淋巴结未触及肿大，双肺无异常，心浊音界无扩大，心率92次/min，律齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音，腹部略膨隆，未见胃肠形及蠕动波，无腹壁静脉曲张，腹软，全腹无压痛、反跳痛，未扪及包块，墨菲氏征阴性，肝脾肋下末触及，肝脾区无叩痛、肝浊音界存在，移动性浊音阴性，双肾区无叩痛，肠鸣音正常4次/min，双下轻度浮肿。辅查：谷丙转氨酶96U/L、谷草转氨酶141U/L；总胆红素230.50μmol/L；直接胆红素179.70μmol/L；间接胆红素50.80μmol/L；γ-谷氨酰基转移酶792IU/L;总胆汁酸46.56μmol/L；肾功能正常。肿瘤标记物正常；腹部彩超检查显示胆囊萎缩，胆囊泥沙样结石。

入院诊断：①黄疸原因待查;②胆囊萎缩伴胆囊泥沙样结石;③3级高血压(极高危组)。入院后给予多烯磷脂酰胆碱注射液960mg qd，注射用泮托拉唑60mg bid，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 000mg qd，牛黄熊去氧胆酸胶囊(优思氟)0.25g bid po，注射用还原型谷胱甘肽1.2g qd，水飞蓟宾胶囊70mg tid po，波依定2.5mg qd po，退黄、保肝、降压、支持治疗，经住院治疗3周后患者全身黄疸消退、乏力、纳差症状较前明显好转，复查生化示：谷丙转氨酶17 U/L、谷草转氨酶32U/L；总胆红素138.70μmol/L；直接胆红素110.70μmol/L；间接胆红素28.00μmol/L；γ-谷氨酰基转移酶271IU/L；总胆汁酸48.38μmol/L。患者好转，出院。患者出院修正诊断:①药物性肝损;②胆囊萎缩伴胆囊泥沙样结石;③3级高血压(极高危组)。

3 讨论

通过上述个例报道可见灵芝益寿胶囊在长期服用后可能出现药物性肝损。灵芝益寿胶囊为《卫生部药品标准》所记载，由灵芝、人参、黄芪、淫羊藿、何首乌、桑寄生、五味子、三七、丹参九味中药组成，功能主治:补气固本，滋补肝肾。用于神疲倦怠、自汗气短、失眠多梦、头晕目眩、腰膝酸软。脉细无力和结代等症的辅助治疗。药品说明书中不良反应尚不明确。通过中国知网数据库进行检索，检索到4例灵芝益寿胶囊引起肝损害的报道[3]。

随着临床药物应用种类的日益增加，引起药物性肝损伤的药物也越来越多。文献报道有包括中草药在内的1 000多种药物可引起肝脏损伤。特别是治疗皮肤病和风湿性骨关节病、肾炎等疾病的中草药。例如,何首乌、金不换、黄药子、苍耳子、雷公藤及一些中成药如壮骨关节丸、青黛丸、小柴胡汤等[4]。灵芝益寿胶囊引起的肝损伤目前在临床报道中较少见，为保障患者的用药安全，临床医生在患者服用该药时应密切观察其临床表现，并定期检查肝功能。所以，笔者认为对中药导致的药物性肝损伤必须提高警惕,临床使用时应严格控制用药时间与剂量,并在服药过程中密切监测肝功能。

[1] 历有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J].中华肝脏病学杂志,2004,125(7):115.

[2] 叶维法.临床肝胆病学[M].天津:天津科学技术出版社，2002:723-724.

[3] 马丹华，徐厚明.灵芝益寿胶囊致药物性肝损害4例[J].药物流行病学杂志，2014，23(1)：61-62.

[4] 范思森，范志亮，李华甫.药物性肝炎94例临床分析[J].实用肝胆病杂志,2006,9(5):304-306.

(责任编辑：余 婷)

2015-03-19

李龙昱(1978-)，男，青海省人民医院主管药师，研究方向为医院药学。

R256.4

A

1673-2197(2015)17-0132-01

10.11954/ytctyy.201517070