中药治疗白癜风的现代医学研究现状

李　情(综述),许爱娥(审校)

(1. 浙江中医药大学研究生院，杭州 310053； 2.浙江中医药大学附属杭州市第三人民医院皮肤科,杭州 310000)

中药治疗白癜风的现代医学研究现状

李情1△(综述),许爱娥2※(审校)

(1. 浙江中医药大学研究生院，杭州 310053； 2.浙江中医药大学附属杭州市第三人民医院皮肤科,杭州 310000)

白癜风是一种以皮肤出现大小形态不规则的白色斑片的色素脱失性皮肤病，常边缘清楚，多后天发病。它是一种损容性疾病，常影响患者身心健康。中医也称“白驳” “白钩” “白癜”等。白癜风发病机制并不完全清楚，皮损处黑素细胞的破坏是其关键环节。黑素细胞的功能障碍或数量减少，使皮肤和黏膜色素产生减少[1]。现代医学在对该病的治疗上，尚无理想方法。中药治疗白癜风效果好，又能避免西医的不良反应且不易复发。现对中药治疗白癜风的现代医学研究现况综述如下。

1中药药效学研究分析

1.1提高酪氨酸酶活性的中药酪氨酸酶在黑素细胞合成中起关键作用，其表达活性与黑素生成正相关。酪氨酸激酶系统的抑制会导致色素脱失[2]。体外实验表明，许多中药具有激活酪氨酸酶活性的作用。许爱娥等[3]对49种中药测定酪氨酸酶活性筛选出激活率最强的旱莲草、无花果、丹皮等。雷铁池等[4]对89味中药进行了酪氨酸酶活性、多巴色素自动氧化生成黑素量的测定表明，赤芍、川芎、黄芩激活率最强，川芎、赤芍、女贞子黑素生成上调率最强。宋业强等[5]筛选了47味可以激活蘑菇酪氨酸酶活性中药，根据中医理论配伍组成9个复方后，采用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法测酪氨酸酶活性，激活作用最强的是滋阴补肾祛风方(枸杞子、黑芝麻、桑椹、女贞子、苍耳子、独活、浮萍、刺蒺藜各10 g)。杜鹃等[6]用同样的方法得出结论：菟丝子提取物在500 g/L、骨碎补提取物在500 g/L对酪氨酸酶的激活率最强。菟丝子、骨碎补提取物体外对蘑菇酪氨酸酶的激活作用明显强于补骨脂素，原因可能为这些中药的其他未知成分激活率比补骨脂更强，在此基础上发展的新制剂可能用于白癜风治疗。复方中药方面，吴佳琪等[7]以益气祛白方的水提物与醇提物制备含药血清,对于酪氨酸酶活性及多巴色素自动氧化生成黑素量的影响进行体外观察，认为益气祛白方水提物及醇提物均可以明显提高酪氨酸酶活性和黑素量,且水提组的益气祛白方的效果更好。

1.2促进黑素细胞功能的中药

1.2.1促进黑素细胞增殖内皮素1有较强的促黑素细胞增殖、黑素生成、树突形成、黏附、移行以及防止紫外线照射引起的黑素细胞凋亡等作用[8]。李永伟等[9]认为有利于酪氨酸酶基因表达的是川芎、夏枯草、墨旱莲；有利于酪氨酸酶受体基因表达的是白芷、补骨脂(这两种中药的促进作用较强)。夏枯草、墨旱莲和川芎对酪氨酸酶基因的表达有一定的促进作用。SCF/kit蛋白通路与治疗白癜风的许多中药有联系。随后的研究表明，女贞子可增加kit蛋白水平，提高黑素细胞数量，增加黑素颗粒[10]。管晓春等[11]检测白芷、补骨脂，复方中药作用后的内皮素1水平，单味药白芷(70.06±29.4) ng/L、补骨脂(56.00±5.29) ng/L,与对照组(46.10±7.51) ng/L比较有显著的上调角质形成细胞分泌内皮素1的作用(P<0.05);复方中药(80.60±15.7) ng/L可作用于角质形成细胞，调高内皮素1水平，这可能是这些中药起作用的部分原因。

1.2.2促进黑素细胞迁移和黏附研究发现单味中药女贞子、丹参、白芷、菟丝子、补骨脂，红花可促进黑素细胞黏附,刺蒺藜、女贞子、黄芪、白芷，补骨脂对黑素细胞迁移有诱导作用[12]。李其林等[13]用激光共聚焦显微镜观察黑素细胞，黑素细胞预先用中药女贞子提取物处理，对其内肌动蛋白的细胞骨架结构进行评价，对细胞内荧光强度进行半定量分析。结果显示，37.5～600 g/L女贞子乙醇提取物均可促进黑素细胞在人纤维连接蛋白上的黏附(P<0.05或P<0.01)；0.5～2 mmol/L酪醇可促进黑素细胞黏附(P<0.05或P<0.01)。150 g/L女贞子乙醇提取物及2 mmol/L酪醇无明显细胞毒性，在24 h时不明显促进细胞增殖，两种药物浓度作用的黑素细胞与对照组相比，胞内荧光强度高，差异有统计学意义。在膜内，核外周有大量束状应力纤维。在体外,女贞子乙醇提取物及其单体酪醇也有促进黑素细胞的黏附及迁移功能，这可能与诱导黑素细胞内肌动蛋白细胞骨架的聚合有关。

1.2.3促进黑素细胞存活白癜风中黑素细胞丢失的一个重要原因可能是干细胞生长因子受体 kit 蛋白表达量减少，这会导致黑素细胞生存缺陷。成爱华和韩梅海[14]用黑素再生中药(黄芪、桔梗、浮萍、乌蛇、桔梗、荜茇、生晒参、女贞子、补骨脂、川芎、甘草等十几味药煎煮后制成)分别配制不同浓度的CITVA培养基，作用于黑素细胞，传代后测可溶性蛋白水平有否增加，发现这些中药不仅可以增加蛋白水平，还可以明显促进c-kit的表达，酪氨酸酶也有增加。也就是说这些中药有利于黑素细胞存活。

1.2.4维持黑素细胞功能黑素细胞小眼畸形相关转录因子对黑素细胞的发育、分化及功能调节有促进作用，同时对维持黑素细胞干细胞功能也极其重要[15]。Zhao等[16]采用逆转录-聚合酶链反应研究发现中药紫河车的提取物Melagenine能促进酪氨酸酶和黑素细胞小眼畸形相关转录因子的表达，黑素细胞小眼畸形相关转录因子在白癜风病因扮演重要角色，中药紫河车可以用来治疗此疾病。

1.3调节免疫功能紊乱的中药常用治疗白癜风调节免疫的中药有红花、乌梅、当归、首乌、丹参、防风、白藓皮、黄芪。吴蓓玲等[17]以白癜风颗粒剂、白癜风搽剂联合窄波UVA光疗治疗白癜风患者。随后流式测T细胞亚群和外周血淋巴细胞，定量Fas/FasL，证明了以上疗法均可促进T淋巴细胞正常凋亡，纠正Fas/FasL量的表达异常，恢复人体正常的免疫功能，也说明自身免疫参与白癜风的发病。成爱华等[18]采用病例对照研究，通过自动化特种蛋白测定仪进行测IgG、IgA、IgM测定体液免疫，T淋巴细胞总数的检测、淋巴细胞转化率检测等细胞免疫研究黑素再生中药对人体免疫的影响，证明黑素再生中药有降低体液免疫及增强细胞免疫功能的作用。盛国荣和谢勇[19]检测退白汤对小鼠脾脏和胸腺的质量、腹腔巨噬细胞吞噬功能、血清免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM 水平、血清白细胞介素2、肿瘤坏死因子α水平以及对迟发型超敏反应的影响表明，退白汤可抑制小鼠免疫功能。退白汤低、中、高剂量均可明显抑制小鼠脾、胸腺指数和小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，显著降低小鼠血清 IgG、IgA、IgM 活性，降低白细胞介素2和肿瘤坏死因子α水平，并抑制迟发型超敏反应。

1.4具有抗氧化能力的中药氧化应激和炎症这两个因素在白癜风发病机制中的地位越来越重要,有遗传易患性的个体，氧化应激更被认为是触发因素。两者均可直接抑制或损害黑素细胞,并通过激发链式适应性免疫反应来清除黑素细胞，氧化应激在白癜风发病过程中扮演重要角色[20]。孙学成[21]通过测H2O2损伤的B10Br(鼠永生永生化细胞)的黑素细胞前后，细胞活性、流式细胞仪检测细胞凋亡率、多巴氧化法测黑素细胞酪氨酸酶活性、 NaOH裂解法测黑素细胞的黑素水平，发现经白藜芦醇、银杏叶提取物预处理后，不仅可以提高黑素细胞抗氧化活性，而且增高了黑素细胞的酪氨酸酶活性及黑素水平。张春艳和许爱娥[22]通过检测H2O2损伤鼠永生化黑素细胞前后，细胞活性、细胞内活性氧水平、酪氨酸酶活性，认为槲皮、白藜芦、银杏叶、人参、绿茶、山茶花、蒺藜、枸杞，九种植物提取物均可抑制氧化应激对黑素细胞造成的损伤。有学者[23-24]通过检测血清总抗氧化状态，氧化应激指数，血清总氧化能力，总抗氧化能力来评估氧化应激在疾病中的作用，可以借鉴以筛选具有抗氧化能力的中药。

2常用动物模型概况分析

2.1C57BL小鼠C57BL小鼠在中药治疗白癜风的研究中中应用广范,很多实验均用到了C57BL小鼠。祝逸平等[25-26]已应用莫诺苯宗构建了与人类白癜风的相似性极高的白癜风动物模型。朱卫江和蒋玉凤[27]用驱虫斑鸠菊提取物灌服 C57BL 小鼠,采用多巴胺染色、苏木素-伊红染色、S-100 等多种染色方法,观察用药后皮肤的毛囊个数、毛囊黑素细胞功能、生长周期。结果显示，驱虫斑鸠菊提取物能改变毛囊生长周期,提高毛囊黑素细胞酶活性、改进毛囊黑素细胞功能，而且有药物剂量依赖性。

2.2豚鼠彭英等[28]观察给予不同剂量的驱白巴布期胶囊后豚鼠皮肤中酪氨酸酶数量、黑素颗粒，黑素细胞情况，结果显示，各剂量驱白巴布期胶囊给药组及预防组黑素细胞数量明显高于模型组，酪氨酸酶表达较模型组也明显增加。此类实验中豚鼠多采用氢醌脱色，在白癜风模型中应用广泛。

2.3其他无毛小鼠、无毛狗和无毛豚鼠亦可选择。

3小结

治疗白癜风中药的现代医学研究多通过观察中药提取物、单味中药、复方中药作用黑素细胞后，酪氨酸酶的活性、黑素细胞增殖、细胞因子的变化。尝试从细胞水平、动物模型层面阐明中药的作用部位。近年来自身免疫，氧化应激研究较多。问题主要有：中药的药动学研究少；重复无意义实验多，研究方法单一；毒理研究不多；动物实验造模方式少且并不完全符合白癜风发病机制，这跟此病机制研究不明也有关系；临床观察数据结果不稳定，相应的，评价生化指标亦不可靠；相关中药靶点研究近年来不少见，对阐明中药作用机制有一定帮助，但临床疗效并不平行，仍需深入研究；国内有关白癜风内分泌方面缺乏研究数据；氧化应激和炎性因子的作用不容忽视，这些均可拓宽中药研究思路。

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《医学综述》荣获“RCCSE中国核心学术期刊(A-)”

在第四届《中国学术期刊评价研究报告 (武大版)(2015-2016) 》中，《医学综述》被评为“RCCSE中国核心学术期刊(A-)”。

摘要：白癜风是一种常见的获得性的以局部或全身皮肤黏膜色素脱失为特征的皮肤病，直接影响患者的容貌，进而影响患者生活质量。白癜风的发病机制不清，存在多种学说如黑素细胞自毁、自身免疫、遗传缺陷、氧化应激、微量元素失衡等，但最终结果是黑素细胞减少、缺失和功能抑制。所以，黑素细胞的损害在白癜风的病机中占重要地位。中药治疗白癜风有确切疗效。借助于其他学科,中药治疗白癜风已研究至分子机制。

关键词：白癜风;中药;动物模型

Modern Research of Traditional Chinese Medicine Treatment of VitiligoLIQing1,XUAi-e2. (1.GraduateSchoolofZhejiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hangzhou310053,China; 2.DepartmentofDermatology,HangzhouThirdPeople′sHospitalAffiliatedtoZhejiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hangzhou310009,China)

Abstract：Vitiligo is a common acquired skin disease with topical or systemic depigmentation.It impacts the patients′ appearence,thereby affecting their life quality.The etiology and pathogenesis of vitiligo have not yet been fully elucidated.There are many theories such as melanocytes self-destruction,autoimmune,genetic defects,oxidative stress,microelements imbalance,etc.,but the end results are melanocytes number reduction,missing and function inhibition.Melanocyte damage plays an important role in the pathogenesis of vitiligo.Chinese medicine treatment of vitiligo has an affirmative effect.With the development of other subjects,the study of TCM treatment for vitiligo has reached the molecular level.

Key words：Vitiligo; Chinese herbs; Animal model

收稿日期：2014-10-13修回日期：2014-12-30编辑：相丹峰

基金项目：杭州市重大科技创新项目(20122513A02)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.042

中图分类号:R758.4; R275.984

文献标识码:A

文章编号：1006-2084(2015)16-2997-03